Présentation du projet de thèse pour publication sur le site de l`IUH

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Présentation du projet de thèse pour publication sur le site de
l’IUH (2014)
Intitulé et numéro de l’UNITE de recherche :
Inserm U 1148 – LVTS (Laboratory for vascular translational Science)
Responsable de l’Unité : Didier Letourneur
Adresse : CHU Xavier Bichat, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex18
Tél : 01 40 25 86 00
Intitulé de l’EAD (Equipe d’Accueil du Doctorant) :
Biologie de l’athérothrombose- Mécanismes moléculaires et cellulaires de la thrombose
Responsable de l’EAD : Marie-Christine BOUTON et Martine Jandrot-Perrus
Adresse : CHU Xavier Bichat, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex18
Tél : 01 40 25 75 32
DIRECTEUR DE THESE :
NOM : BOUTON
HDR : le 8 sept 2006
Tél : 01 40 25 75 32
Prénom : Marie-Christine
Grade : DR2
Fax : 01 40 25 86 02
Mail :m[email protected]
Titre du projet :
Rôle de la Protéase Nexine-1, une serpine inhibitrice de protéases, exprimée par les monocytesmacrophages dans l’inflammation.
Résumé :
La protéase nexine 1 (PN-1) est une serpine tissulaire exprimée par de multiples types cellulaires
parmi lesquelles les cellules vasculaires (cellules musculaires lisses, cellules endothéliales,
fibroblastes), les plaquettes et les cellules inflammatoires (monocytes, lymphocytes et
neutrophiles). Alors que son rôle antithrombotique et antifibrinolytique a été clairement mis en
évidence dans les plaquettes (ref 2, 3), peu de données existent quant à sa fonction au niveau des
cellules inflammatoires. Nous avons montré que l’expression de la PN-1 par les monocytes isolés à
partir du sang humain était modulée lors de leur stimulation par les lipopolysaccharides bactériens
(LPS) et lors de leur différenciation en macrophage (ref 1). Notre hypothèse est que la PN-1
pourrait jouer un rôle dans le comportement des monocytes-macrophages. Nous analyserons non
seulement l’effet des cytokines pro-ou anti-inflammatoires sur la modulation d’expression de la PN1 par les monocytes-macrophages humains, mais aussi le comportement des macrophages isolés
à partir de la moelle osseuse des fémurs de souris déficientes en PN-1 dont nous disposons au
laboratoire. Ayant mis en évidence un rôle protecteur de la PN-1 vis à vis de récepteurs exprimés à
la surface des cellules vasculaires (ref 5), nous chercherons si il en est de même sur les
macrophages en déterminant l’impact de la présence ou non de la PN-1 sur l’expression des
récepteurs présents sur les macrophages. Nous analyserons également l’impact de la PN-1 sur les
réponses inflammatoires et sur les fonctions cellulaires des monocytes-macrophages
(phagocytose, cytotoxicité, sécrétion cytokines pro- ou anti-inflammatoires, adhésion aux cellules
vasculaires…). Par ailleurs, étant donné l’importance à la fois de la coagulation, de l’inflammation
et de la dérégulation de la fibrinolyse dans la physiopathologie du sepsis, nous étudierons in vivo
l’impact de la PN-1 chez les souris PN-1-KO dans différents modèles expérimentaux de sepsis.
Publications :
1-Mansilla S, Boulaftali Y, Venisse L, Arocas V, Meilhac O, Michel JB, Jandrot-Perrus M, Bouton
MC. Macrophages and platelets are the major source of protease nexin-1 in human atherosclerotic
plaque. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2008, 28, 1844-1850.
2-Boulaftali Y, Adam F, Venisse L, Ollivier V, Richard B, Taieb S, Monard D, Favier R, Alessi MC,
Bryckaert M Arocas V, Jandrot-Perrus M, Bouton MC. Anticoagulant and antithrombotic properties
of platelet protease nexin-1. Blood. 2010, 115, 97-106.
3-Boulaftali Y, Ho-Tin-Noe B, Pena A, Loyau S, Venisse L, François D, Richard B, Arocas V, Collet
JP, Jandrot-Perrus M, Bouton MC. Platelet protease nexin-1. A serpin that strongly influences
fibrinolysis and thrombolysis. Circulation. 2011, 123, 1326-1334.
4-Bouton MC, Boulaftali Y, Richard B, Arocas V, Michel JB, Jandrot-Perrus M. Emerging role of
serpinE2/protease nexin-1 in hemostasis and vascular biology. Blood. 2012, 119, 2452-2457.
5- Boulaftali Y, François D, Venisse L, Jandrot-Perrus M, Arocas V, Bouton MC. Endothelial
Protease Nexin-1 Is a Novel Regulator of A Disintegrin and Metalloproteinase 17 Maturation and
Endothelial Protein C Receptor Shedding via Furin Inhibition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013,
33, 1647-1671.
Merci de présenter le résumé en format Word, police Arial, taille 10 et sans aucune tabulation
dans le texte.
Titre du projet :
Résumé :
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