Présentation du projet de thèse pour publication sur le site de l`IUH
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Présentation du projet de thèse pour publication sur le site de l’IUH (2014) Intitulé et numéro de l’UNITE de recherche : Inserm U 1148 – LVTS (Laboratory for vascular translational Science) Responsable de l’Unité : Didier Letourneur Adresse : CHU Xavier Bichat, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex18 Tél : 01 40 25 86 00 Intitulé de l’EAD (Equipe d’Accueil du Doctorant) : Biologie de l’athérothrombose- Mécanismes moléculaires et cellulaires de la thrombose Responsable de l’EAD : Marie-Christine BOUTON et Martine Jandrot-Perrus Adresse : CHU Xavier Bichat, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris Cedex18 Tél : 01 40 25 75 32 DIRECTEUR DE THESE : NOM : BOUTON HDR : le 8 sept 2006 Tél : 01 40 25 75 32 Prénom : Marie-Christine Grade : DR2 Fax : 01 40 25 86 02 Mail :[email protected] Titre du projet : Rôle de la Protéase Nexine-1, une serpine inhibitrice de protéases, exprimée par les monocytesmacrophages dans l’inflammation. Résumé : La protéase nexine 1 (PN-1) est une serpine tissulaire exprimée par de multiples types cellulaires parmi lesquelles les cellules vasculaires (cellules musculaires lisses, cellules endothéliales, fibroblastes), les plaquettes et les cellules inflammatoires (monocytes, lymphocytes et neutrophiles). Alors que son rôle antithrombotique et antifibrinolytique a été clairement mis en évidence dans les plaquettes (ref 2, 3), peu de données existent quant à sa fonction au niveau des cellules inflammatoires. Nous avons montré que l’expression de la PN-1 par les monocytes isolés à partir du sang humain était modulée lors de leur stimulation par les lipopolysaccharides bactériens (LPS) et lors de leur différenciation en macrophage (ref 1). Notre hypothèse est que la PN-1 pourrait jouer un rôle dans le comportement des monocytes-macrophages. Nous analyserons non seulement l’effet des cytokines pro-ou anti-inflammatoires sur la modulation d’expression de la PN1 par les monocytes-macrophages humains, mais aussi le comportement des macrophages isolés à partir de la moelle osseuse des fémurs de souris déficientes en PN-1 dont nous disposons au laboratoire. Ayant mis en évidence un rôle protecteur de la PN-1 vis à vis de récepteurs exprimés à la surface des cellules vasculaires (ref 5), nous chercherons si il en est de même sur les macrophages en déterminant l’impact de la présence ou non de la PN-1 sur l’expression des récepteurs présents sur les macrophages. Nous analyserons également l’impact de la PN-1 sur les réponses inflammatoires et sur les fonctions cellulaires des monocytes-macrophages (phagocytose, cytotoxicité, sécrétion cytokines pro- ou anti-inflammatoires, adhésion aux cellules vasculaires…). Par ailleurs, étant donné l’importance à la fois de la coagulation, de l’inflammation et de la dérégulation de la fibrinolyse dans la physiopathologie du sepsis, nous étudierons in vivo l’impact de la PN-1 chez les souris PN-1-KO dans différents modèles expérimentaux de sepsis. Publications : 1-Mansilla S, Boulaftali Y, Venisse L, Arocas V, Meilhac O, Michel JB, Jandrot-Perrus M, Bouton MC. Macrophages and platelets are the major source of protease nexin-1 in human atherosclerotic plaque. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2008, 28, 1844-1850. 2-Boulaftali Y, Adam F, Venisse L, Ollivier V, Richard B, Taieb S, Monard D, Favier R, Alessi MC, Bryckaert M Arocas V, Jandrot-Perrus M, Bouton MC. Anticoagulant and antithrombotic properties of platelet protease nexin-1. Blood. 2010, 115, 97-106. 3-Boulaftali Y, Ho-Tin-Noe B, Pena A, Loyau S, Venisse L, François D, Richard B, Arocas V, Collet JP, Jandrot-Perrus M, Bouton MC. Platelet protease nexin-1. A serpin that strongly influences fibrinolysis and thrombolysis. Circulation. 2011, 123, 1326-1334. 4-Bouton MC, Boulaftali Y, Richard B, Arocas V, Michel JB, Jandrot-Perrus M. Emerging role of serpinE2/protease nexin-1 in hemostasis and vascular biology. Blood. 2012, 119, 2452-2457. 5- Boulaftali Y, François D, Venisse L, Jandrot-Perrus M, Arocas V, Bouton MC. Endothelial Protease Nexin-1 Is a Novel Regulator of A Disintegrin and Metalloproteinase 17 Maturation and Endothelial Protein C Receptor Shedding via Furin Inhibition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013, 33, 1647-1671. Merci de présenter le résumé en format Word, police Arial, taille 10 et sans aucune tabulation dans le texte. Titre du projet : Résumé :
