Infection par le virus de l`hépatite C en hémodialyse

Infection par le virus de l’hépatite C en hémodialyse
N. Kamar1, J. Izopet 2 et L. Rostaing1
1
Service de néphrologie, dialyse et transplantation, CHU Toulouse-Rangueil, Toulouse ;
2
Service de virologie, CHU Toulouse-Purpan, Toulouse
En France, la prévalence de l’infection chronique par le virus
de l’hépatite C (VHC) chez les hémodialysés chroniques varie de
15 à 42%. Bien que l’incidence et la prévalence de l’infection
chronique par le VHC diminuent, des infections de novo persistent. Ces infections sont transmises dans la quasi-totalité des cas
par voie nosocomiale. Le strict respect des règles universelles
d’hygiène et l’isolement des patients hémodialysés chroniques
selon leur statut virologique permettraient de diminuer l’incidence de cette infection. Chez les patients hémodialysés chroniques, l’hépatite chronique C se caractérise par un taux de transaminases et une charge virale plus bas que ceux observés dans la
population générale. L’évolution de la maladie hépatique semble
également être plus modérée. En cas d’hépatite aiguë, et chez les
patients candidats à une greffe rénale, un traitement par l’interféron-α s’impose du fait d’un taux réponse virologique élevé et soutenu. En cas de cirrhose ou de lésions hépatiques histologiques
sévères, une transplantation combinée foie-rein doit être envisagée après traitement par de l’interféron-α. Chez les sujets noncandidats à une greffe rénale, le traitement par interféron-α se
discute en fonction de l’âge et de l’état général du patient.
In France, the prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection
in chronic hemodialysis patients is high, about 15 to 42%.
Although the incidence and the prevalence of HCV infection
decreased during the last decade, de novo cases of HCV infection still occur in hemodialysis units. To date the nosocomial
transmission is the principal cause of contamination. The strict
application of universal precautions and the separation of
chronic hemodialysis patients according to their virological status
may decrease the incidence of HCV infection in hemodialysis
units. The transaminase level and HCV viremia are lower in
chronic hemodialysis patients than that in the general population. Liver disease seems also to be less agressive. Chronic
hemodialysis patients presenting acute hepatitis C infection and
those waiting for renal transplantation have to be treated by
interferon-α (IFN-α), since the virological response is elevated
and sustained. In case of cirrhosis or severe liver disease, a combined liver-kidney transplantation can be proposed after IFN-α
therapy. Finally, in chronic hemodialysis who are not candidate
for renal transplantation IFN-α therapy can be discussed according the patients’ age and general health status.
Mots-clés : Virus de l’hépatite C – Hémodialysés chroniques –
Transmission nosocomiale – Hépatite aiguë C – Interféron-α.
Key words: Hepatitis C virus – Chronic hemodialysis patients –
Nosocomial transmission – Acute hepatitis C infection – Interferon-α.
■ Généralités
de décès quel que soit le statut vis-à-vis du VHC.12 Espinosa et
coll. ont rapporté que l’âge, la présence de diabète et la présence d’anticorps anti-VHC étaient associés à une mortalité
accrue chez les patients hémodialysés chroniques.11 Par ailleurs,
la survie des transplantés rénaux VHC (+) est supérieure à celle
des patients hémodialysés chroniques VHC (+).12
De nombreux virus transmis par voie sanguine sont responsables d’infections chroniques chez les patients hémodialysés
chroniques. Parmi ceux-ci, les virus des hépatites B et C (VHB et
VHC) et le virus transmis par transfusion (TTV).
Le VHC a été cloné et identifié en 1989.1,2 Il est le principal
agent responsable des hépatites chroniques antérieurement étiquetées, non-A, non-B.3 Les insuffisants rénaux terminaux ont
été infectés par le VHC soit par transfusion sanguine, soit par
voie nosocomiale.4-8 Actuellement, l’infection par transfusion est
exceptionnelle grâce à la détection des anticorps dirigés contre le
VHC dans les produits dérivés du sang, et à l’utilisation de l’érythropoïétine recombinante humaine pour traiter l’anémie secondaire à l’insuffisance rénale.
L’hépatite chronique C est la principale cause de maladie
hépatique chez les patients traités par hémodialyse.7 La mortalité
des patients hémodialysés chroniques VHC (+) est supérieure à
celle des patients hémodialysés chroniques VHC (-).9-11 Cependant, la mortalité cardiovasculaire demeure la principale cause
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003, pp. 133-141
■ Facteurs de risque d’infection à VHC
chez les hémodialysés chroniques
Plusieurs facteurs de risques ont été identifiés, parmi lesquels,
la durée 5-8,13-15 et le mode de dialyse. En effet, la prévalence de
l’infection à VHC est significativement moins importante en dialyse péritonéale qu’en hémodialyse.15-17 Elle est également plus
basse en hémodialyse à domicile qu’en centre.8,14,18 Les autres facteurs de risque sont le nombre de culots globulaires reçus,6,7,13-15
les antécédents de transplantation rénale,7,13-15 la présence d’une
toxicomanie7,15 et la présence d’une infection par le VHB.8,13,14
133
articles originaux
Résumé • Summary
■ Prévalence du VHC
Dans la population générale, la prévalence de l’infection à
VHC est de 1,5% en France19 et de 1 à 1,8% aux Etats-Unis.7,19,20
Chez les patients hémodialysés chroniques, la prévalence est
plus élevée : plus de 20% en Europe du sud,8,21 15 à 42% en
France,14,17,22-24 moins de 5% en Europe du nord8,25 et 10 à 50%
aux Etats-Unis.6,7,10,13 Cette prévalence varie d’un pays à l’autre,
et, à l’intérieur d’un pays, d’un centre à l’autre.15
Chez les patients hémodialysés chroniques, la prévalence de
l’infection à VHC a diminué au cours de cette dernière décennie.
Dans les pays collaborant au registre de l’ERA/EDTA, elle a baissé
de 21% en 1992 à 17,7% en 1993. 15 Aux Etats-Unis, Natov et
coll. ont retrouvé, en utilisant un test ELISA de 3e génération, une
diminution de la prévalence du VHC chez les patients hémodialysés chroniques en attente de greffe rénale de 35% entre 1986 et
1987, à 13% entre 1987 et 1990.13 L’incidence du VHC a également diminué dans cette étude. Aux Etats-Unis, l’incidence des
hépatites non-A non-B chez les patients hémodialysés chroniques a baissé également de 1,7% en 1982 à 0,5% en 1990, et
0,4% en 1994.13 Au Portugal, elle a baissé de 9,9% en 1991 à
5,7% en 1992, puis à 5,1% en 1993.26
La prévalence de l’infection à VHC est plus faible en dialyse
péritonéale (0 à 20%) qu’en hémodialyse ( 7 à 50%) selon les
séries.7,27 Chan et coll. ont trouvé des anticorps anti-VHC chez
cinq patients sur 278 (1,8%) en dialyse péritonéale, contre 10
sur 61 (16%) en hémodialyse chronique (p < 0,001).16 Cette différence est probablement due au nombre moins important de
culots globulaires transfusés, et au risque moindre de transmission nosocomiale.6
■ Mise en évidence du VHC
● Tests virologiques sériques
• La recherche d’anticorps anti-VHC dans le sérum se fait
actuellement par des tests ELISA (enzyme-linked immunosorbent
assay) de troisième génération.
articles originaux
• La détection de l’ARN du VHC dans le sérum se fait par une
méthode standardisée de transcription inverse suivie d’une amplification par réaction en chaîne de l’ADN polymérase (RT-PCR).
• La mesure de la concentration sérique de l’ARN du VHC se fait
par une méthode standardisée de RT-PCR.
• Le typage du VHC peut être réalisé par analyse génomique
(typage génomique) ou par immuno-analyse (typage virologique).
● Détection du VHC dans le dialysat
Certains auteurs ont rapporté une baisse de la concentration
sérique de l’ARN du VHC au décours des séances d’hémodialyse,28,29 alors que d’autres auteurs n’ont pas trouvé de modification de la virémie au décours d’une séance d’hémodialyse.30 Toutefois, plusieurs hypothèses ont été évoquées pour expliquer
cette baisse. Tout d’abord, l’effet inhibiteur exercé par l’héparine
sur l’ADN polymérase utilisée lors de la RT-PCR.31 Cependant,
Noiri et coll. ont rapporté une baisse de la virémie au décours de
134
séances d’hémodialyse sans utilisation d’héparine.29 Ensuite, la
fixation du virus à la surface de la membrane de dialyse, suivie de
sa destruction sous l’effet de la pression exercée sur le dialysat.28
Toutefois, Manzini et coll. n’ont pas détecté l’ARN du VHC à la
surface des membranes de dialyse de patients hémodialysés
chroniques VHC (+) / ARN (+).32 Enfin le passage du virus dans le
dialysat et dans l’ultrafiltrat est controversé.29,32-37 Les particules
virales du VHC mesurent entre 30 et 60 nm, ce qui est largement
plus important que la taille des pores, rendant le passage du
virus à travers le filtre invraisemblable. Toutefois, des microruptures du filtre sous l’effet d’une pression transmembranaire élevée, surtout avec des membranes à haute perméabilité, peuvent
expliquer le passage de particules virales dans le dialysat. Noiri et
coll. recommandent l’application d’une pression transmembranaire modérée chez les patients hémodialysés VHC (+).29 Enfin, le
défaut de détection de particules virales dans le dialysat peut
être due à la faible sensibilité de la technique utilisée.
■ Transmission du VHC par voie
nosocomiale
A partir de janvier 1994, une étude virologique prospective a
été menée dans l’unité d’hémodialyse du CHU de Toulouse-Rangueil. Au début de l’étude, 26 des 70 patients (37,1%) hémodialysés chroniques étaient porteurs d’anticorps anti-VHC. L’ARN du
VHC était détecté chez 22 d’entre eux (87,5%). En cours
d’étude, onze cas d’infection de novo à VHC ont été mis en évidence. L’analyse du génotype et le séquençage direct de la
région hypervariable-1 (HVR-1) du génome viral ont permis de
confirmer dix cas de transmission nosocomiale. Le dernier
patient a été probablement contaminé suite à l’utilisation de
drogues par voie intra-veineuse.38
Les analyses épidémiologique et phylogénétique (du génotype ou des séquences nucléotidiques virales), ont permis la mise
en évidence d’une transmission nosocomiale à l’intérieur de
centres d’hémodialyse 4,5,39-45 ou de centres d’auto-dialyse.46
● Les mécanismes possibles de transmission
nosocomiale
La principale cause de transmission nosocomiale du VHC est
la présence de brèches dans l’application des règles universelles
d’hygiène,15 notamment le partage du matériel médical (tensiomètre, lecteur de glycémie capillaire, flacon d’héparine multidose, etc.), une désinfection insuffisante des surfaces et des instruments ayant été infectés par des gouttelettes de sang, surtout
en période d’excès de travail ou lors de la survenue d’une
urgence,38 l’absence de changement de gants. L’ARN du VHC a
été plus souvent mis en évidence sur les mains du personnel soignant s’occupant des patients hémodialysés chroniques VHC (+)
que sur celles de ceux s’occupant de sujets hémodialysés chroniques VHC (-).47
L’organisation du centre d’hémodialyse joue également un
rôle important. La proximité physique d’un malade infecté par le
VHC constitue un facteur de risque important.4,44 En effet, le taux
de séroconversion est moins important dans les centres où les
patients sont séparés selon leur statut VHC.4,26,48 L’analyse molé-
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
● Mesures de précautions pour éviter
une transmission nosocomiale
Il faut une application stricte des règles universelles d’hygiènes : le non-partage d’objets entre patients, le nettoyage
rigoureux et la désinfection des machines, des instruments et des
surfaces environnantes entre les séances, le lavage fréquent des
mains, et l’utilisation systématique de gants 7,38.
La conférence de consensus 2002 ne recommande pas la
séparation des patients et des machines de dialyse selon le statut
VHC. Toutefois Il faut considérer cette mesure, particulièrement
dans les unités où la prévalence du VHC est élevée.8,38,53 Ceci permet de protéger les patients hémodialysés chroniques VHC (-) ; en
revanche, le risque de surinfection des patients hémodialysés
chroniques VHC (+) par un autre génotype augmente.7 Cependant, l’impact clinique d’une infection par plusieurs génotypes
demeure inconnu.
Enfin, le réservoir viral doit être réduit par traitement des
patients hémodialysés chroniques par de l’interféron-α (IFN-α).
Ceci sous-entend un dépistage rigoureux des infections à VHC
dans les centres de dialyse. En plus de la recherche des anticorps
anti-VHC lors de la mise en route d’un traitement par hémodialyse périodique, certains auteurs recommandent la recherche
d’emblée de l’ARN du VHC par PCR.45
■ L’hépatite aiguë C chez l’hémodialysé
chronique
Comme dans la population générale, l’infection aiguë à VHC
est très souvent asymptomatique.54 Chez les patients hémodialy-
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
sés chroniques, l’ARN du VHC est détecté dans le sang une à
trois semaines après l’exposition au virus. Puis survient une augmentation du taux d’alanine aminotransférases (ALAT). Les anticorps anti-VHC apparaissent généralement quatre à douze
semaines plus tard. Ce délai peut être retardé jusqu’à un an.15,55
Les cas d’hépatites fulminantes n’existent pas. Récemment, Espinosa et coll. ont rapporté dix-neuf cas d’infection aiguë à VHC
chez des patients hémodialysés chroniques.54 Cette infection
était asymptomatique dans 68,4% des cas. La séroconversion a
eu lieu chez douze patients (75%) à un mois, 15 (93%) à deux
mois et seize (100%) à trois mois. Lors de l’infection aiguë, tous
les patients étaient virémiques. Après une médiane de surveillance de trois ans, quatre patients (21%) ont présenté une
clairance spontanée du VHC, alors que les quinze restants (79%)
ont gardé une virémie positive. Parmi ceux-ci, onze (57,8%) ont
présenté une maladie hépatique avec une élévation chronique
des ALAT. Cinq ont bénéficié d’une ponction biopsie hépatique :
quatre (21%) avaient des signes d’hépatite chronique active et
un seul (5,2%) a évolué vers la cirrhose. Dans cette étude, l’infection aiguë à VHC n’était pas un facteur prédictif de mortalité
chez les patients hémodialysés chroniques VHC (+).
Le diagnostic d’une hépatite aiguë est généralement révélé
par une augmentation des taux de transaminases. A l’entrée
dans une unité d’hémodialyse, un dépistage systématique de
l’infection virale C se fait par la recherche des anticorps anti-VHC
par un test de troisième génération, avec ou sans recherche de
l’ARN viral par PCR. Les patients VHC (-)/ARN (-) ou VHC (+)/ARN
(-) doivent bénéficier d’une surveillance mensuelle des transaminases. Si le taux d’ALAT mensuel demeure normal, la recherche
d’anticorps anti-VHC s’effectue tous les ans. En revanche, en cas
d’élévation brutale des taux de transaminases, par rapport au
taux de base du patient, même si les taux ne dépassent pas les
valeurs normales, la recherche de l’ARN du VHC doit être effectuée surtout si aucun nouveau médicament n’a été administré.15,55 Cependant, Saab et coll. ont montré que le dépistage
des infections à VHC par sérologie utilisant les tests de 3e génération était plus efficace et moins onéreux que le dépistage par
dosage des ALAT ou par recherche de l’ARN viral par PCR.56
En cas de suspicion de transmission nosocomiale, le génotypage du VHC et le séquençage direct de HVR-1 permettent de
confirmer le mode de transmission.38
■ L’hépatite chronique C
chez l’hémodialysé chronique
Plus de 80% des hépatites C aiguës évoluent vers la chronicité.57
● Caractéristiques des transaminases chez les
patients hémodialysés chroniques VHC (+)
Chez les patients hémodialysés chroniques le taux de transaminases est inférieur à celui de la population générale.58-60 Par
conséquent, les enzymes hépatiques sont un mauvais marqueur
de l’infection à VHC chez les patients hémodialysés chroniques.6,7,14,15,61 Pol et coll. ont rapporté une augmentation des
transaminases chez seulement 31% des patients hémodialysés
135
articles originaux
culaire a permis de trouver une homogénéité de variants chez des
patients hémodialysés chroniques VHC (+) d’une même unité,
comparés à l’hétérogénéité des variants de patients VHC (+) de la
population générale.40 Le manque de personnels soignants associé à un nombre élevé de patients VHC (+) dans l’unité de dialyse
constituent également un risque de transmission accrue.21
La transmission du VHC par des membres du personnel soignant infecté par le VHC a été rapportée.49,50 Enfin, d’autres
causes ont été impliquées, notamment la contamination de la
machine de dialyse,7,51 la réutilisation des membranes de dialyse,
7,52
la contamination du dialysat et de l’ultrafiltrat, la contamination des capteurs de pression ainsi que le type de membrane de
dialyse.33,36,37
Il a été rapporté qu’en cas de reflux sanguin dans la tubulure
joignant le capteur de pression veineuse au circuit extracorporel,
le filtre de protection du capteur de pression pouvait être inondé
voire rompu, entraînant une contamination microbienne du capteur veineux, voire du générateur d’hémodialyse. L’adjonction
d’un deuxième filtre en série diminue la probabilité de contamination du capteur de pression. En cas d’inondation du dernier
filtre avant le capteur, l’Agence française de sécurité sanitaire des
produits de santé (lettre-circulaire du 19 mars 1999) préconise
de changer le filtre dès la constatation de l’incident et de terminer la séance d’hémodialyse avec un nouveau filtre de protection. Après la séance, l’intérieur du générateur doit être désinfecté et si nécessaire le circuit interne et les filtres de protection
internes du capteur de pression doivent être changés.
chroniques ayant une virémie VHC positive, et chez moins de
30% des patients hémodialysés chroniques ayant bénéficié
d’une ponction biopsie hépatique montrant une hépatite chronique active.22 Plus récemment, Salama et coll. ont montré que
89% des patients hémodialysés chroniques VHC (+)/ARN (+)
avaient un taux d’ALAT normal ou inférieur à la normale.14 Toutefois, le taux d’ALAT était significativement plus important chez
les patients hémodialysés chroniques VHC (+)/ARN (+) que chez
ceux VHC (+)/ARN (-).14,60
● Caractéristiques de la charge virale chez les
patients hémodialysés chroniques VHC (+)
L’ARN viral est détecté chez 58 à 92% des patients hémodialysés chroniques porteurs d’anticorps anti-VHC.6,10,11,13,14,22,54,61
Toutefois la charge virale est plus faible chez les patients hémodialysés chroniques que chez des patients immunocompétents à
la phase aiguë ou chronique de l’infection, et que chez des transplantés rénaux ou hépatiques.30,62 Ceci peut être dû à l’effet
immunosuppresseur de l’urémie chronique, au passage du VHC
dans le dialysat,33,36,37 ou à la destruction du virus lors du passage
à travers la membrane de dialyse.28
La présence d’anticorps anti-VHC en l’absence de détection de
l’ARN viral dans le sérum peut être due à la persistance des anticorps après clairance spontanée ou après traitement par IFN-α
de l’ARN viral, à un taux d’ARN en dessous de la limite de détection,63 à la séquestration du virus dans d’autres sites que le
sang,3,64,65 ou enfin à une virémie intermittente.60,66
articles originaux
● Caractéristiques de génotype du VHC chez les
patients hémodialysés chroniques
En France, dans la population générale, le génotype 1b est le
plus fréquent (44%), puis on retrouve les génotypes 3 (22%), 1a
(16%), 2 (11%) et le 4 (4%).67 Chez les patients hémodialysés
chroniques, Pol et coll. ont rapporté une prédominance du génotype 1b dans les années 70, suivie dans les années 80 d’une diminution de ce génotype, associée à l’émergence du génotype 2a
qui est devenu majoritaire.68 Aux Etats-Unis, Natov et coll. n’ont
pas trouvé de modification de la répartition des génotypes à travers le temps. Le génotype prédominant était le génotype 1a
(53%), suivi des génotypes 1b (23%), 2b (10%), 2a (8%), 3a
(4%) et 4 (2%). La grande majorité des patients était infectée par
un seul génotype (92%), contre 7% infectés par deux génotypes,
et 1% infectés par trois génotypes différents. Il n’existait pas de
différences démographiques, cliniques ou biologiques entre les
patients infectés par un ou plusieurs génotypes hormis une albuminémie significativement plus basse chez les patients hémodialysés chroniques ayant une surinfection par plusieurs génotypes.13
Le taux d’albumine sérique était également significativement plus
bas chez les patients hémodialysés chroniques VHC (+) comparés
à ceux hémodialysés chroniques VHC (-). Cette baisse peut être
attribuée à une diminution de synthèse d’albumine par le foie, ou
peut également refléter une malnutrition secondaire à une durée
d’hémodialyse significativement plus longue chez les patients
hémodialysés chroniques VHC (+).13
136
● Caractéristiques de l’histologie hépatique
chez les patients hémodialysés chroniques VHC (+)
L’évolution de la maladie hépatique induite par le VHC chez
les patients hémodialysés chroniques semble être plus modérée
que chez les sujets à fonction rénale normale.30 L’augmentation
régulière et prolongée de production de facteur de croissance
hépatocytaire (HGF, Hepatocyte Growth Factor) induite par les
séances d’épuration extra-rénale, pourrait jouer un rôle protecteur sur la maladie hépatique causée par le VHC.30 Le HGF stimule la prolifération des hépatocytes, et par conséquent
entraîne une accélération de leur réparation. Espinosa et coll. ont
rapporté la survenue de cirrhose hépatique chez 17,5% des
patients hémodialysés chroniques VHC (+) après dix ans de
suivi.11 Il ne semble pas y avoir d’influence de la virémie30 ou du
génotype du VHC61 sur l’évolution de la maladie hépatique chez
les patients hémodialysés chroniques. Après transplantation
rénale, l’évolution de l’histologie hépatique est controversée.
Toutefois, Gicklich et coll. n’ont pas trouvé de différence significative concernant l’histologie hépatique entre des patients
hémodialysés chroniques et des transplantés rénaux VHC (+).69
● VHC et immunité
Plusieurs auteurs ont rapporté une modification du profil
cytokinique chez les patients hémodialysés chroniques, notamment une augmentation de la production d’interleukine (IL)-1,
de tumor necrosis factor (TNF)-α et d’IL-6. Toutefois, il n’existait
pas de variations cytokiniques en fonction du statut VHC.70-72
Nous avons démontré, par dosage des cytokines intra-cytoplasmiques en cytométrie de flux, des pourcentages similaires d’IL2,-4,-5,-6,-10, de TNF-α, et d’IFN-γ chez des patients hémodialysés chroniques VHC (+) et VHC (-). Le nombre total de
lymphocytes, ainsi que le nombre de cellules exprimant à leur
surfaces CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD38, et le nombre de
cellules NK, étaient similaires dans les deux groupes de patients.
Cependant, le nombre total de lymphocytes et le nombre des
lymphocytes exprimant à leur surfaces CD2, CD3, CD4, CD8 et
CD19, étaient significativement plus bas que ceux d’un groupe
contrôle composé de volontaires sains.70
● Traitement de l’infection chronique C
Chez les patients hémodialysés chroniques, le traitement de
l’infection chronique à VHC recommandé par la conférence de
consensus 2002 repose sur l’injection sous-cutanée de 3 millions
d’unités d’IFN-α trois fois par semaine pendant six à douze mois.
L’efficacité virologique de l’IFN-α varie entre 10 et 100% selon les
séries en fonction de la dose et de la durée du traitement.73,74-84
Au moins six mois après la fin du traitement, une réponse virologique soutenue a été observée dans 20 à 92% des cas. Plusieurs
auteurs ont rapporté des observations de transplantés rénaux
VHC (+) ayant éradiqué l’ARN viral après un traitement par IFN-α
en cours de dialyse, et n’ayant pas rechuté malgré la mise en
route du traitement immunosuppresseur.73,80,81
La tolérance de l’IFN-α est moindre par rapport aux patients
non dialysés avec 15 à 60% d’interruptions thérapeutiques. Les
principaux effets secondaires observés sont : des symptômes géné-
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
L’utilisation de l’interféron pégylé est contre-indiquée chez
les insuffisants rénaux chroniques et chez les hémodialysés chroniques. En effet, la pégylation de l’interféron diminue sa clairance rénale, augmente sa demi-vie et augmente sa concentration plasmatique. De ce fait, le risque d’effets indésirables est
majeur dans les populations sus-citées.
L’utilisation de la ribavirine est contre-indiquée chez les hémodialysés chroniques à cause du risque élevé d’anémie hémolytique. Certains auteurs ont utilisé l’association IFN-α-ribavirine.87,88 La réponse virologique obtenue était identique à celle de
l’IFN-α seul, mais avec en plus une anémie majeure.
A ce jour, il n’existe pas dans la littérature de données
concernant l’utilisation de l’amantadine chez les patients hémodialysés chroniques VHC (+).
■ A qui faut-il proposer un traitement?
● Les patients hémodialysés chroniques présentant
une hépatite aiguë
En cas d’hépatite aiguë, un traitement par IFN-α s’impose
puisqu’il engendre un taux important d’éradication virale. Entre
1994 et 1997, quatorze cas d’infections aiguës à VHC ont été
diagnostiqués dans des centres d’hémodialyse de Midi-Pyrénées.
Une clairance virale spontanée est survenue chez deux patients.
Parmi les autres, sept ont bénéficié d’un traitement par IFN-α
(3 MU x 3/semaine) pendant six à douze mois. Une éradication
virale est survenue chez six patients parmi sept, cinq ayant un
génotype 1 et un ayant un génotype 2. Au cours d’une étude
prospective, Gürsoy et coll. ont comparé chez des patients hémodialysés chroniques ayant une infection aiguë à VHC, l’efficacité
d’un traitement par IFN-α à dose habituelle (groupe I, seize
patients, 3 MU x 3/semaine pendant trois mois) et à forte dose
(groupe II, vingt patients, 6 à 10 MU x 3/semaine pendant trois
mois).89 A la fin du traitement, la réponse virologique était significativement plus importante dans les groupes traités, comparés
à un groupe contrôle (56,5% pour le groupe I vs 65,4% pour le
groupe II vs 5,6% pour le groupe contrôle). Après dix-huit mois
de suivi, une réponse virologique soutenue était également
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
significativement plus importante dans le groupe de patients
traités (26,1% pour le groupe I vs 50% pour le groupe II vs 5,6%
pour le groupe contrôle). La réponse virologique soutenue
n’était pas statistiquement différente (p = 0,11) selon les doses
d’IFN-α administrées. L’hétérogénéité des quasi-espèces était le
seul facteur prédictif de réponse à l’IFN-α. Le traitement a été
arrêté chez six patients (trois dans chaque groupe). Dans le
groupe II, les doses d’IFN-α ont été diminuées de 10 à 6 MU par
injection chez neuf patients sur vingt.
Espinosa et coll. ont rapporté une éradication virale chez trois
patients sur quatre ayant présenté une infection aiguë à VHC
après un traitement par interféron-α.54
● Les candidats à une greffe rénale
Tous les patients hémodialysés chroniques VHC (+) inscrits
sur liste d’attente de greffe rénale, doivent bénéficier d’un traitement par IFN-α indépendamment du score METAVIR. En effet,
après transplantation, il existe une augmentation significative de
la virémie du VHC, secondaire à la perte du contrôle immun sur
le virus sous l’effet du traitement immunosuppresseur, et à l’établissement d’un nouvel équilibre entre la production de virions et
leur clairance.7,90-92 La survie des patients transplantés rénaux
VHC (+) est inférieure à celle des patients transplantés rénaux
VHC (-).93-99 Cette surmortalité semble être due à la survenue de
maladies hépatiques et de sepsis.95,96,99 La survie des greffons
rénaux des patients transplantés rénaux VHC (+) est également
inférieure à celle des patients transplantés rénaux VHC (-).95-97,99
Ceci est attribué à la survenue de glomérulopathies de novo
imputables au VHC.100,101 Par ailleurs, le traitement des patients
transplantés rénaux VHC (+) par IFN-α a été associé à un nombre
élevé de rejets aigus.102-105 Le traitement des patients transplantés rénaux VHC (+) par ribavirine seule entraîne une diminution
des transaminases,106,107 mais ne semble pas avoir d’effet bénéfique sur l’histologie hépatique.107 De plus, plusieurs auteurs ont
rapporté des observations de transplantés rénaux VHC (+) ayant
éradiqué l’ARN viral après traitement par IFN-α en cours de dialyse et n’ayant pas rechuté malgré la mise en route du traitement
immunosuppresseur.73,80,81 Par conséquent, il semble indispensable de proposer un traitement anti-VHC à tous les patients
hémodialysés chroniques en attente de greffe rénale. En France,
la durée de traitement recommandée par la conférence de
consensus de 2002 est de six à douze mois selon le génotype.
Plusieurs auteurs ont proposé un traitement d’un an car la
réponse virologique est plus élevée.8,73,84
Tous les patients hémodialysés chroniques VHC (+) inscrits sur
liste d’attente de greffe rénale doivent également bénéficier
d’une ponction biopsie hépatique par voie transjugulaire
comme le suggère la conférence de consensus 2002.7,8,22,61,73
L’examen anatomo-pathologique hépatique permettra d’évaluer
la sévérité de la maladie hépatique et déterminera la prise en
charge ultérieure. En effet, la cirrhose hépatique contre-indique la
transplantation rénale seule. Une transplantation combinée foierein doit être proposée aux patients ayant une atteinte hépatique
sévère, non régressive malgré un traitement anti-viral, et à ceux
étant au stade de la cirrhose (fig.1).
137
articles originaux
raux (flu-like syndrome, asthénie, perte de poids, malaise, myalgies, etc.), des manifestations cardio-vasculaires, des troubles
hématologiques (anémie, leucopénie, thrombopénie), des manifestations neurologiques (confusion, épilepsie, démence, troubles
visuels, leucoencéphalopathies postérieures, etc.) et des manifestations digestives (anorexie, diarrhée).73,75-85
Les différences de pharmacocinétique de l’IFN-α chez l’hémodialysé chronique sont à l’origine de l’efficacité au moins égale,
voire supérieure, chez les patients hémodialysés chroniques par
rapport à la population générale, ainsi que de la diminution de la
tolérance à ce traitement. Nous avons montré qu’après la première injection sous-cutanée de 3 millions d’unités d’IFN-α,
la concentration maximale (Cmax), le temps nécessaire pour
atteindre Cmax, l’aire sous la courbe de la concentration d’IFN-α
(AUC) et la demi-vie de l’IFN-α, étaient significativement plus élevés chez dix patients hémodialysés chroniques VHC (+) comparés
à dix autres patients VHC (+) mais ayant une fonction rénale
normale.86
Adresse de correspondance :
Sérologie VHC positive
ARN viral négatif
ARN viral positif
Guérison
Ponction biopsie
hépatique
Génotype
Pr Lionel Rostaing
Service de néphrologie, dialyse et transplantation
CHU Rangueil
1, Avenue jean Poulhès
F-31403 Toulouse Cedex 4
E-mail : [email protected]
Références
Cirrhose
Interféron-α
puis
transplantation
foie/rein
Pas de
cirrhose
Interféron-α
puis
transplantation
rénale
Fig. 1: Conduite à tenir chez les hémodialysés chroniques infectés
par le virus de l’hépatite C.
● Les patients non-candidats à une greffe rénale
articles originaux
Le traitement des patients non-candidats à une greffe rénale
permet de diminuer la concentration sérique de l’ARN viral, diminuant par conséquent le risque de transmission nosocomiale.
Toutefois, compte tenu des effets secondaires de l’IFN-α, l’âge et
l’état général du patient doivent être pris en considération avant
de proposer ce traitement. Dans cette population, la réalisation
d’une ponction biopsie hépatique n’est pas indispensable parce
que l’évolution de la maladie hépatique chez les hémodialysés
chroniques VHC (+) ne semble pas être sévère et l’objectif principal du traitement est la diminution de la charge virale en vue de
diminuer le risque de transmission nosocomiale.
■ Conclusion
En conclusion, bien que la prévalence de l’infection chronique C diminue chez les patients hémodialysés chroniques, les
infections de novo persistent. Dans la plupart des cas, il s’agit
d’une transmission nosocomiale. L’isolement des patients hémodialysés chroniques VHC (+)/ARN (+) dans les unités d’hémodialyse permettrait de diminuer ce type de contamination. En cas
d’hépatite aiguë, un traitement par IFN-α s’impose. Ce traitement est également indispensable chez les patients hémodialysés chroniques en attente de greffe rénale. Comme pour l’hépatite B, un vaccin permettrait de diminuer l’incidence de
l’infection chronique C dans cette population à risque.
138
1. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral
hepatitis genome. Science 1989 ; 244 : 359-62.
2. Kuo G, Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura
T, Dienstag JL, Alter MJ, Stevens CE, et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science
1989 ; 244 : 362-4.
3. Alter HJ, Purcell RH, Shih JW, Melpolder JC, Houghton M, Choo QL, Kuo
G. Detection of antibody to hepatitis C virus in prospectively followed
transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis. N
Engl J Med 1989 ; 321 : 1494-500.
4. Jadoul M, Cornu C, van Ypersele de Strihou C. Incidence and risk factors
for hepatitis C seroconversion in hemodialysis : A prospective study. The
UCL Collaborative Group. Kidney Int 1993 ; 44 : 1322-6.
5. Simon N, Courouce AM, Lemarrec N, Trepo C, Ducamp S. A twelve year
natural history of hepatitis C virus infection in hemodialyzed patients.
Kidney Int 1994 ; 46 : 504-11.
6. Roth D. Hepatitis C virus : The nephrologist’s view. Am J Kidney Dis 1995 ;
25 : 3-16.
7. Pereira BJ, Levey AS. Hepatitis C virus infection in dialysis and renal transplantation. Kidney Int 1997 ; 51 : 981-99.
8. Morales JM, Campistol JM. Transplantation in the patient with hepatitis
C. J Am Soc Nephrol 2000 ; 11 : 1343-53.
9. Pereira BJ, Natov SN, Bouthot BA, Murthy BV, Ruthazer R, Schmid CH,
Levey AS. Effects of hepatitis C infection and renal transplantation on
survival in end-stage renal disease. The New England Organ Bank Hepatitis C Study Group. Kidney Int 1998 ; 53 : 1374-81.
10. Stehman-Breen CO, Emerson S, Gretch D, Johnson RJ. Risk of death
among chronic dialysis patients infected with hepatitis C virus. Am J Kidney Dis 1998 ; 32 : 629-34.
11. Espinosa M, Martin-Malo A, Alvarez de Lara MA, Aljama P. Risk of death
and liver cirrhosis in anti-HCV-positive long-term haemodialysis patients.
Nephrol Dial Transplant 2001 ; 16 : 1669-74.
12. Knoll GA, Tankersley MR, Lee JY, Julian BA, Curtis JJ. The impact of renal
transplantation on survival in hepatitis C-positive end-stage renal disease
patients. Am J Kidney Dis 1997 ; 29 : 608-14.
13. Natov SN, Lau JY, Bouthot BA, Murthy BV, Ruthazer R, Schmid CH, Levey
AS, Pereira BJ. Serologic and virologic profiles of hepatitis C infection in
renal transplant candidates. New England Organ Bank Hepatitis C Study
Group. Am J Kidney Dis 1998 ; 31 : 920-7.
14. Salama G, Rostaing L, Sandres K, Izopet J. Hepatitis C virus infection in
French hemodialysis units: A multicenter study. J Med Virol 2000; 61: 44-51.
15. Natov SN, Pereira BJ. Routine serologic testing for hepatitis C virus infection should be instituted among dialysis patients. Semin Dial 2000 ; 13 :
393-8.
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
17. Dussol B, Berthezene P, Brunet P, Roubicek C, Berland Y. Hepatitis C virus
infection among chronic dialysis patients in the south of France : A collaborative study. Am J Kidney Dis 1995 ; 25 : 399-404.
18. Bruguera M, Vidal L, Sanchez-Tapias JM, Costa J, Revert L, Rodes J. Incidence and features of liver disease in patients on chronic hemodialysis. J
Clin Gastroenterol 1990 ; 12 : 298-302.
19. Bruguera M, Sanchez Tapias JM. Epidemiology of hepatitis C virus infection. Nephrol Dial Transplant 2000 ; 15 : 2-4.
20. Lauer GM, Walker BD. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001 ;
345 : 41-52.
21. Petrosillo N, Gilli P, Serraino D, Dentico P, Mele A, Ragni P, Puro V, Casalino
C, Ippolito G. Prevalence of infected patients and understaffing have a
role in hepatitis C virus transmission in dialysis. Am J Kidney Dis 2001 ;
37 : 1004-10.
22. Pol S, Romeo R, Zins B, Driss F, Lebkiri B, Carnot F, Berthelot P, Brechot C.
Hepatitis C virus RNA in anti-HCV positive hemodialyzed patients : Significance and therapeutic implications. Kidney Int 1993 ; 44 : 1097-100.
23. Olmer M, Bouchouareb D, Zandotti C, de Micco P, de Lamballerie X.
Transmission of the hepatitis C virus in an hemodialysis unit : Evidence for
nosocomial infection. Clin Nephrol 1997 ; 47 : 263-70.
24. Courouce AM, Bouchardeau F, Chauveau P, Le Marrec N, Girault A, Zins
B, Naret C, Poignet JL. Hepatitis C virus (HCV) infection in haemodialysed
patients : HCV-RNA and anti-HCV antibodies (third-generation assays).
Nephrol Dial Transplant 1995 ; 10 : 234-9.
25. Schneeberger PM, Keur I, van Loon AM, Mortier D, de Coul KO, van
Haperen AV, Sanna R, van Der Heijden TG, van Den Hoven H, van
Hamersvelt HW, Quint W, van Doorn LJ. The prevalence and incidence of
hepatitis C virus infections among dialysis patients in the Netherlands : A
nationwide prospective study. J Infect Dis 2000 ; 182 : 1291-9.
26. dos Santos JP, Loureiro A, Cendoroglo Neto M, Pereira BJ. Impact of dialysis room and reuse strategies on the incidence of hepatitis C virus infection in haemodialysis units. Nephrol Dial Transplant 1996 ; 11 : 2017-22.
27. Puttinger H, Vychytil A. Hepatitis B and C in peritoneal dialysis patients.
Semin Nephrol 2002 ; 22 : 351-60.
28. Okuda K, Hayashi H, Yokozeki K, Irie Y. Destruction of hepatitis C virus
particles by haemodialysis. Lancet 1996 ; 347 : 909-10.
29. Noiri E, Nakao A, Oya A, Fujita T, Kimura S. Hepatitis C virus in blood and
dialysate in hemodialysis. Am J Kidney Dis 2001 ; 37 : 38-42.
30. Rampino T, Arbustini E, Gregorini M, Guallini P, Libetta C, Maggio M,
Ranghino A, Silini E, Soccio G, Dal Canton A. Hemodialysis prevents liver
disease caused by hepatitis C virus : Role of hepatocyte growth factor.
Kidney Int 1999 ; 56 : 2286-91.
31. Holodniy M, Kim S, Katzenstein D, Konrad M, Groves E, Merigan TC.
Inhibition of human immunodeficiency virus gene amplification by heparin. J Clin Microbiol 1991 ; 29 : 676-9.
32. Manzini P, Amore A, Brunetto MR, Martina G, Verme G, Bonino F, Coppo
R. Is hepatitis C virus RNA detectable in dialysis ultrafiltrate ? Nephron
1996 ; 72 : 102-3.
33. Sampietro M, Graziani G, Badalamenti S, Salvadori S, Caldarelli R, Como
G, Fiorelli G. Detection of hepatitis C virus in dialysate and in blood ultrafiltrate of HCV-positive patients. Nephron 1994 ; 68 : 140.
34. Hubmann R, Zazgornik J, Gabriel C, Garbeis B, Blauhut B. Hepatitis C
virus-does it penetrate the haemodialysis membrane ? PCR analysis of
haemodialysis ultrafiltrate and whole blood. Nephrol Dial Transplant
1995 ; 10 : 541-2.
35. Caramelo C, Navas S, Alberola ML, Bermejillo T, Reyero A, Carreno V. Evidence against transmission of hepatitis C virus through hemodialysis
ultrafiltrate and peritoneal fluid. Nephron 1994 ; 66 : 470-3.
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
36. Lombardi M, Cerrai T, Dattolo P, Pizzarelli F, Michelassi S, Maggiore Q,
Zignego AL. Is the dialysis membrane a safe barrier against HCV infection ? Nephrol Dial Transplant 1995 ; 10 : 578-9.
37. Valtuille R, Fernandez JL, Berridi J, Moretto H, del Pino N, Rendo P, Lef L.
Evidence of hepatitis C virus passage across dialysis membrane. Nephron
1998 ; 80 : 194-6.
38. Izopet J, Pasquier C, Sandres K, Puel J, Rostaing L. Molecular evidence for
nosocomial transmission of hepatitis C virus in a French hemodialysis
unit. J Med Virol 1999 ; 58 : 39-44.
39. Allander T, Medin C, Jacobson SH, Grillner L, Persson MA. Hepatitis C
transmission in a hemodialysis unit : Molecular evidence for spread of virus
among patients not sharing equipment. J Med Virol 1994 ; 43 : 415-9.
40. Sampietro M, Badalamenti S, Salvadori S, Corbetta N, Graziani G, Como
G, Fiorelli G, Ponticelli C. High prevalence of a rare hepatitis C virus in
patients treated in the same hemodialysis unit : Evidence for nosocomial
transmission of HCV. Kidney Int 1995 ; 47 : 911-7.
41. Stuyver L, Claeys H, Wyseur A, Van Arnhem W, De Beenhouwer H, Uytendaele S, Beckers J, Matthijs D, Leroux-Roels G, Maertens G, De Paepe M.
Hepatitis C virus in a hemodialysis unit : Molecular evidence for nosocomial transmission. Kidney Int 1996 ; 49 : 889-95.
42. de Lamballerie X, Olmer M, Bouchouareb D, Zandotti C, De Micco P.
Nosocomial transmission of hepatitis C virus in haemodialysis patients. J
Med Virol 1996 ; 49 : 296-302.
43. Katsoulidou A, Paraskevis D, Kalapothaki V, Arvanitis D, Karayiannis P,
Hadjiconstantiou V, Hatzakis A. Molecular epidemiology of a hepatitis C
virus outbreak in a haemodialysis unit. Multicentre Haemodialysis Cohort
Study on Viral Hepatitis. Nephrol Dial Transplant 1999 ; 14 : 1188-94.
44. Hosokawa N, Esumi M, Iwasaki Y, Yanai M, Enomoto A, Kawano K. Phylogenetic evidence, by multiple clone analysis of hypervariable region 1,
for the transmission of hepatitis C virus to chronic haemodialysis patients.
J Viral Hepat 2000 ; 7 : 276-82.
45. Grethe S, Gemsa F, Monazahian M, Bohme I, Uy A, Thomssen R. Molecular epidemiology of an outbreak of HCV in a hemodialysis unit : Direct
sequencing of HCV-HVR1 as an appropriate tool for phylogenetic analysis. J Med Virol 2000 ; 60 : 152-8.
46. Halfon P, Roubicek C, Gerolami V, Quentin Y, Khiri H, Pepe G, Berland Y.
Use of phylogenetic analysis of hepatitis C virus (HCV) hypervariable
region 1 sequences to trace an outbreak of HCV in an autodialysis unit. J
Clin Microbiol 2002 ; 40 :1 541-5.
47. Alfurayh O, Sabeel A, Al Ahdal MN, Almeshari K, Kessie G, Hamid M, Dela
Cruz DM. Hand contamination with hepatitis C virus in staff looking after
hepatitis C-positive hemodialysis patients. Am J Nephrol 2000 ; 20 : 103-6.
48. Taskapan H, Oymak O, Dogukan A, Utas C. Patient to patient transmission
of hepatitis C virus in hemodialysis units. Clin Nephrol 2001 ; 55 : 477-81.
49. Esteban JI, Gomez J, Martell M, Cabot B, Quer J, Camps J, Gonzalez A,
Otero T, Moya A, Esteban R, et al. Transmission of hepatitis C virus by a
cardiac surgeon. N Engl J Med 1996 ; 334 : 555-60.
50. Ross RS, Viazov S, Roggendorf M. Phylogenetic analysis indicates transmission of hepatitis C virus from an infected orthopedic surgeon to a
patient. J Med Virol 2002 ; 66 : 461-7.
51. Delarocque-Astagneau E, Baffoy N, Thiers V, Simon N, de Valk H,
Laperche S, Courouce AM, Astagneau P, Buisson C, Desenclos JC. Outbreak of hepatitis C virus infection in a hemodialysis unit : Potential transmission by the hemodialysis machine ? Infect Control Hosp Epidemiol
2002 ; 23 : 328-34.
52. Hardy NM, Chiao J, Arora N, Mars R, Jenkins SG. Hepatitis C virus in the
hemodialysis setting : Detecting viral RNA from blood port caps by reverse
transcription-polymerase chain reaction. Clin Nephrol 2000 ; 54 :143-6.
53. Blumberg A, Zehnder C, Burckhardt JJ. Prevention of hepatitis C infection
in haemodialysis units. A prospective study. Nephrol Dial Transplant
1995 ; 10 : 230-3.
139
articles originaux
16. Chan TM, Lok AS, Cheng IK. Hepatitis C infection among dialysis
patients : A comparison between patients on maintenance haemodialysis
and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Nephrol Dial Transplant
1991 ; 6 : 944-7.
54. Espinosa M, Martin-Malo A, Alvarez de Lara MA, Gonzalez R, Rodriguez
M, Aljama P. Natural history of acute HCV infection in hemodialysis
patients. Clin Nephrol 2002 ; 58 : 143-50.
55. Fabrizi F, Locatelli F. Hepatitis C virus in the haemodialysis units : Novel
insights by new techniques ? Nephrol Dial Transplant 1999 ; 14 : 1072-5.
56. Saab S, Brezina M, Gitnick G, Martin P, Yee HF, Jr. Hepatitis C screening
strategies in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001 ; 38 : 91-7.
57. Castellano G. The natural history of hepatitis C virus infection. Nephrol
Dial Transplant 2000 ; 15 : 19-23.
58. Guh JY, Lai YH, Yang CY, Chen SC, Chuang WL, Hsu TC, Chen HC,
Chang WY, Tsai JH. Impact of decreased serum transaminase levels on
the evaluation of viral hepatitis in hemodialysis patients. Nephron 1995 ;
69 : 459-65.
59. Fabrizi F, Lunghi G, Andrulli S, Pagliari B, Mangano S, Faranna P, Pagano
A, Locatelli F. Influence of hepatitis C virus (HCV) viraemia upon serum
aminotransferase activity in chronic dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 1997 ; 12 : 1394-8.
60. Espinosa M, Martin-Malo A, Alvarez de Lara MA, Soriano S, Aljama P.
High ALT levels predict viremia in anti-HCV-positive HD patients if a modified normal range of ALT is applied. Clin Nephrol 2000 ; 54 : 151-6.
61. Glicklich D, Kapoian T. Should the hepatitis C positive end-stage renal
disease patients be transplanted ? Sem Dial 1996 ; 9 : 5-8.
62. Fabrizi F, Martin P, Dixit V, Brezina M, Russell J, Conrad A, Schmid P,
Gerosa S, Gitnick G. Detection of de novo hepatitis C virus infection by
polymerase chain reaction in hemodialysis patients. Am J Nephrol 1999 ;
19 : 383-8.
63. DuBois DB, Gretch D, dela Rosa C, Lee W, Fine J, Blagg CR, Corey L.
Quantitation of hepatitis C viral RNA in sera of hemodialysis patients :
Gender-related differences in viral load. Am J Kidney Dis 1994 ; 24 : 795801.
64. Pereira BJ, Milford EL, Kirkman RL, Levey AS. Transmission of hepatitis C
virus by organ transplantation. N Engl J Med 1991 ; 325 : 454-60.
65. Dussol B, Chicheportiche C, Cantaloube JF, Roubicek C, Biagini P, Berthezene P, Berland Y. Detection of hepatitis C infection by polymerase chain
reaction among hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1993; 22: 574-80.
66. Fabrizi F, Martin P, Dixit V, Brezina M, Cole MJ, Gerosa S, Vinson S, Mousa
M, Gitnick G. Quantitative assessment of HCV load in chronic hemodialysis patients : A cross-sectional survey. Nephron 1998 ; 80 : 428-33.
articles originaux
67. Martinot-Peignoux M, Roudot-Thoraval F, Mendel I, Coste J, Izopet J,
Duverlie G, Payan C, Pawlotsky JM, Defer C, Bogard M, Gerolami V, Halfon P, Buisson Y, Fouqueray B, Loiseau P, Lamoril J, Lefrere JJ, Marcellin P.
Hepatitis C virus genotypes in France : Relationship with epidemiology,
pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP. J Viral
Hepat 1999 ; 6 : 435-43.
68. Pol S, Thiers V, Nousbaum JB, Legendre C, Berthelot P, Kreis H, Brechot C.
The changing relative prevalence of hepatitis C virus genotypes : Evidence
in hemodialyzed patients and kidney recipients. Gastroenterology 1995 ;
108 : 581-3.
69. Glicklich D, Thung SN, Kapoian T, Tellis V, Reinus JF. Comparison of clinical
features and liver histology in hepatitis C- positive dialysis patients and
renal transplant recipients. Am J Gastroenterol 1999 ; 94 : 159-63.
70. Rostaing L, Borde JS, Hasle C, Bories P, Allal A, Abbal M, Durand D. Lack
of effect of chronic hepatitis C virus infection on T-cell cytokine production in chronic hemodialysis patients. Am J Nephrol 2001 ; 21 : 194-9.
71. Martin J, de Sequera P, Quiroga JA, Rico M, Fernandez M, Arocena C,
Caramelo C, Carreno V. Role of haemodialysis and hepatitis C virus infection in spontaneous and induced cytokine production of patients with
chronic renal disease. Cytokine 2000 ; 12 : 1248-52.
72. Bergamini A, Bolacchi F, Cerasari G, Carvelli C, Faggioli E, Cepparulo M,
Demin F, Uccella I, Bongiovanni B, Niutta P, Capozzi M, Lupi M, Piscitelli E,
Rocchi G, Angelico M. Lack of evidence for the Th2 predominance in
patients with chronic hepatitis C. Clin Exp Immunol 2001 ; 123 : 451-8.
140
73. Izopet J, Rostaing L, Moussion F, Alric L, Dubois M, That HT, Payen JL,
Duffaut M, Durand D, Suc JM, Puel J. High rate of hepatitis C virus clearance in hemodialysis patients after interferon-alpha therapy. J Infect Dis
1997 ; 176 : 1614-7.
74. Pol S, Zylberberg H, Fontaine H, Brechot C. Treatment of chronic hepatitis
C in special groups. J Hepatol 1999 ; 31 : 205-9.
75. Koenig P, Vogel W, Umlauft F, Weyrer K, Prommegger R, Lhotta K, Neyer
U, Stummvoll HK, Gruenewald K. Interferon treatment for chronic hepatitis C virus infection in uremic patients. Kidney Int 1994 ; 45 : 1507-9.
76. Pol S, Thiers V, Carnot F, Zins B, Romeo R, Berthelot P, Brechot C. Efficacy
and tolerance of alpha-2b interferon therapy on HCV infection of hemodialyzed patients. Kidney Int 1995 ; 47 : 1412-8.
77. Raptopoulou-Gigi M, Spaia S, Garifallos A, Xenou P, Orphanou H, Zarafidou E, Petridou P, Vrettou H, Vagionas G, Galaktidou G, et al. Interferonalpha-2b treatment of chronic hepatitis C in haemodialysis patients.
Nephrol Dial Transplant 1995 ; 10 : 1834-7.
78. Casanovas Taltavull C, Baliellas C, Sese E, Iborra MJ, Benasco E, Andrès E,
Gonzalez MT, Gil-Vernet S, Casais LA. Interferon may be useful in hemodialysis patients with hepatitis C virus chronic infection who are candidates for kidney transplant. Transplant Proc 1995 ; 27 : 2229-30.
79. Chan TM, Wu PC, Lau JY, Lok AS, Lai CL, Cheng IK. Interferon treatment
for hepatitis C virus infection in patients on haemodialysis. Nephrol Dial
Transplant 1997 ; 12 : 1414-9.
80. Campistol JM, Esforzado N, Martinez J, Rosello L, Veciana L, Modol J,
Casellas J, Pons M, de Las Cuevas X, Piera J, Oliva JA, Costa J, Barrera JM,
Bruguera M. Efficacy and tolerance of interferon-alpha(2b) in the treatment of chronic hepatitis C virus infection in haemodialysis patients. Preand post-renal transplantation assessment. Nephrol Dial Transplant
1999 ; 14 : 2704-9.
81. Huraib S, Tanimu D, Romeh SA, Quadri K, Al Ghamdi G, Iqbal A, Abdulla
A. Interferon-alpha in chronic hepatitis C infection in dialysis patients.
Am J Kidney Dis 1999 ; 34 : 55-60.
82. Degos F, Pol S, Chaix ML, Laffitte V, Buffet C, Bernard PH, Degott C, Carnot F, Riffaud PC, Chevret S. The tolerance and efficacy of interferonalpha in haemodialysis patients with HCV infection : A multicentre, prospective study. Nephrol Dial Transplant 2001 ; 16 : 1017-23.
83. Espinosa M, Rodriguez M, Martin-Malo A, Alvarez de Lara MA, Gonzalez
R, Lopez-Rubio F, de la Mata M, Aljama P. Interferon therapy in hemodialysis patients with chronic hepatitis C virus infection induces a high rate of
long-term sustained virological and biochemical response. Clin Nephrol
2001 ; 55 : 220-6.
84. Hanrotel C, Toupance O, Lavaud S, Thiefin G, Brodard V, Ingrand D, Diebold MD, Wynckel A, Chanard J. Virological and histological responses to
one year alpha-interferon-2a in hemodialyzed patients with chronic
hepatitis C. Nephron 2001 ; 88 : 120-6.
85. Kamar N, Kany M, Bories P, Ribes D, Izopet J, Durand D, Rostaing L.
Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in hepatitis C viruspositive long-term hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001 ; 37 : E29.
86. Rostaing L, Chatelut E, Payen JL, Izopet J, Thalamas C, Ton-That H, Pascal
JP, Durand D, Canal P. Pharmacokinetics of alphaIFN-2b in chronic hepatitis C virus patients undergoing chronic hemodialysis or with normal renal
function : Clinical implications. J Am Soc Nephrol 1998 ; 9 : 2344-8.
87. Bruchfeld A, Stahle L, Andersson J, Schvarcz R. Ribavirin treatment in dialysis patients with chronic hepatitis C virus infection-a pilot study. J Viral
Hepat 2001 ; 8 : 287-92.
88. Renders L, Weber P, Hauser I, Goerig M, Nonnast-Daniel B. Ribavirin/interferon combination therapy in hemodialysis patients. A new therapeutical
option ? Nephrol Dial Transplant 2002 ; 17 : 45.
89. Gursoy M, Gur G, Arslan H, Ozdemir N, Boyacioglu S. Interferon therapy
in haemodialysis patients with acute hepatitis C virus infection and factors that predict response to treatment. J Viral Hepat 2001 ; 8 : 70-7.
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
90. Johnson RJ, Willson R, Yamabe H, Couser W, Alpers CE, Wener MH,
Davis C, Gretch DR. Renal manifestations of hepatitis C virus infection.
Kidney Int 1994 ; 46 : 1255-63.
100. Morales JM, Campistol JM, Andres A, Rodicio JL. Glomerular diseases in
patients with hepatitis C virus infection after renal transplantation. Curr
Opin Nephrol Hypertens 1997 ; 6 : 511-5.
91. Roth D, Zucker K, Cirocco R, Burke G, Ciancio G, Esquenazi V, Swanson
SJ, 3rd, Miller J. A prospective study of hepatitis C virus infection in renal
allograft recipients. Transplantation 1996 ; 61 : 886-9.
101. Hestin D, Guillemin F, Castin N, Le Faou A, Champigneulles J, Kessler M.
Pretransplant hepatitis C virus infection : A predictor of proteinuria after
renal transplantation. Transplantation 1998 ; 65 : 741-4.
92. Izopet J, Rostaing L, Sandres K, Cisterne JM, Pasquier C, Rumeau JL,
Duffaut M, Durand D, Puel J. Longitudinal analysis of hepatitis C virus
replication and liver fibrosis progression in renal transplant recipients. J
Infect Dis 2000 ; 181 : 852-8.
102. Thervet E, Pol S, Legendre C, Gagnadoux MF, Cavalcanti R, Kreis H. Lowdose recombinant leukocyte interferon-alpha treatment of hepatitis C
viral infection in renal transplant recipients. A pilot study. Transplantation 1994 ; 58 : 625-8.
93. Periera BJ, Wright TL, Schmid CH, Levey AS. The impact of pretransplantation hepatitis C infection on the outcome of renal transplantation.
Transplantation 1995 ; 60 : 799-805.
103. Rostaing L, Izopet J, Baron E, Duffaut M, Puel J, Durand D. Treatment of
chronic hepatitis C with recombinant alpha 2b interferon in kidney
transplant recipients : Preliminary results and side effects. Transplant
Proc 1995 ; 27 : 948-50.
94. Pol S, Garrigue V, Legendre C. Long-term outcome of hepatitis C infection
after liver transplantation. N Engl J Med 1996; 335: 522; discussion 522-3.
95. Legendre C, Garrigue V, Le Bihan C, Mamzer-Bruneel MF, Chaix ML, Landais P, Kreis H, Pol S. Harmful long-term impact of hepatitis C virus infection in kidney transplant recipients. Transplantation 1998 ; 65 : 667-70.
104. Hanafusa T, Ichikawa Y, Yazawa K, Kishikawa H, Fukunishi T, Kanai T,
Shinji Y, Nagano S. Hepatitis C virus infection in kidney transplantation
and a pilot study of the effects of interferon-alpha therapy. Transplant
Proc 1998 ; 30 : 122-4.
96. Mathurin P, Mouquet C, Poynard T, Sylla C, Benalia H, Fretz C, Thibault
V, Cadranel JF, Bernard B, Opolon P, Coriat P, Bitker MO. Impact of hepatitis B and C virus on kidney transplantation outcome. Hepatology 1999 ;
29 : 257-63.
105. Tokumoto T, Tanabe K, Ishikawa N, Simizu T, Oshima T, Noguchi S,
Gouya N, Nakazawa H, Hashimoto E, Fuchinoue S, Hayashi N, Toma H.
Effect of interferon-alfa treatment in renal transplant recipients with
chronic hepatitis C. Transplant Proc 1998 ; 30 : 3270-2.
97. Hanafusa T, Ichikawa Y, Kishikawa H, Kyo M, Fukunishi T, Kokado Y,
Okuyama A, Shinji Y, Nagano S. Retrospective study on the impact of
hepatitis C virus infection on kidney transplant patients over 20 years.
Transplantation 1998 ; 66 : 471-6.
106. Garnier JL, Chevallier P, Dubernard JM, Trepo C, Touraine JL, Chossegros
P. Treatment of hepatitis C virus infection with ribavirin in kidney transplant patients. Transplant Proc 1997 ; 29 : 783.
107. Kamar N, Sandres-Sauné K, Selves J, Durand D, Izopet J, Rostaing L. Y at-il une place pour la ribavirine dans le traitement des transplantés
rénaux infectés par le virus de l’hépatite C ? Néphrologie 2003 ; 24 : 8994.
99. Ribes D, Arnaud C, Modesto A, Izopet J, Durand D, Rostaing L. Detrimental effect of hepatitis C virus (HCV) infection in the long-term in cadaveric
renal transplant (RT) patients. Nephrol Dial Transplant 2001 ; 16 : A82.
Date de soumission : septembre 2002 Date d’acceptation : janvier 2003
articles originaux
98. Younossi ZM, Braun WE, Protiva DA, Gifford RW, Jr., Straffon RA. Chronic viral hepatitis in renal transplant recipients with allografts functioning for more than 20 years. Transplantation 1999 ; 67 : 272-5.
Néphrologie Vol. 24 n° 3 2003
141