Étude des mécanismes moléculaires précoces de la réponse neuro

Étude des mécanismes moléculaires précoces de la réponse
neuro-immunitaire dans des modèles de la maladie de Parkinson
Mémoire
Catherine Fontaine-Lavallée
Maîtrise en neurobiologie
Maître ès sciences (M.Sc.)
Québec, Canada
© Catherine Fontaine-Lavallée, 2016

Résumé
Ce mémoire porte sur l’étude des mécanismes d’action de la neurotoxine MPTP et sur les processus
menant à l’activation des cellules immunitaires innées. Dans un premier volet, une étude sur la
chronologie des évènements immunitaires prenant place dans ce contexte expérimental a été menée
grâce à l’utilisation des souris transgéniques cis-NF-ĸBeGFP, CX3CR1GFP et lysMeGFP montrant une
activité inflammatoire très précoce dans ce tissu. Dans un deuxième volet, une étude mécanistique
portant sur la capacité des cellules immunitaires à transporter la toxine a été réalisée en utilisant
l’analogue fluorescent du MPP+, l’APP+. Les cellules immunitaires peuvent transporter cet analogue,
et donc pourraient être modulables par la neurotoxine. Finalement, dans un troisième volet, un
protocole de conditionnement in vitro avec des monocytes et des neurones dopaminergiques a
permis de montrer l’importance d’une combinaison entre l’effet du MPP+ sur les neurones
dopaminergiques et un environnement pro-inflammatoire pour engendrer des altérations de ces
neurones.
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Abstract
This thesis focuses on the study of the mechanisms of action of the neurotoxin MPTP and the
process leading to innate immune cells activation. In the first part, a study of the chronology of
immune events taking place in this experimental context was performed using the transgenic mice
cis-NF-ĸBeGFP, CX3CR1GFP and lysMeGFP showing very early inflammatory activities in the myenteric
plexus. In a second phase, a mechanistic study on immune cells ability to carry the toxin was
conducted using the fluorescent analog of MPP+, APP+. Immune cells can indeed carry this analog,
and therefore may be modulated by the neurotoxin. Finally, in a third aspect, an in vitro conditioning
assay with monocytes and dopaminergic neurons showed the importance of a combination of the
effect of MPP+ on dopaminergic neurons and a pro-inflammatory environment to generate alterations
in these neurons.
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