Diabète de type 1 (DID)

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Diabète de type 1 (DID)
Réseaux de fins vaisseaux sanguins artériels qui irriguent la
rétine. Cette image révèle l'existence de micro-anévrismes,
de toutes petites dilatations de la paroi des capillaires, qui
constituent le tout premier signe d'une rétinopathie
diabétique, l'une des complications du diabète, qui peut
compromettre la vision. Ces vaisseaux peuvent être
observés par un ophtalmologue lors de l'examen de fond
d'œil.
La maladie est due à la destruction des cellules endocrines
productrices d’insuline, appelées cellules β (un type
cellulaire particulier des îlots de Langerhans, dispersés
dans le pancréas). L’hyperglycémie, qui signe le diagnostic
de diabète, apparaît lorsque 80 % à 90 % de cellules β ont été détruites. Le corollaire est que la
maladie qui conduit à la destruction des cellules débute des années avant l’apparition de l’hyper-
glycémie. Il s’agit en fait d’une maladie auto-immune, caractérisée par une activation anormale
d’une famille de cellules clés du système immunitaire, les lymphocytes T, vis-à-vis de substances
ou tissus normalement présents dans l'organisme, en l’occurrence les cellules pancréatiques β.
Sont d’ailleurs également activés d’autres lymphocytes, les lymphocytes B, qui produisent les
auto anticorps, capables de se fixer sur les cellules β. La détection des auto anticorps est un bon
test biologique pour faire de diagnostic de diabète de type 1 chez les sujets dont la glycémie est
élevée.
Une incidence en augmentation, des causes en partie inconnues
Le diabète de type 1 représente 5 % à 10 % des cas de diabète observés dans le monde, bien
loin derrière le diabète de type 2 (non insulinodépendant). L’OMS estime à 180 millions le nombre
total de diabétiques dans le monde (10 à 15 millions pour le diabète de type 1), avec 1,1 million
de décès en 2005. Selon l’Institut de Veille Sanitaire (InVS), l’incidence du diabète de type 1 chez
l’enfant et l’adolescent en France serait de 13,5 individus pour 100 000 (2004), en augmentation
régulière depuis vingt ans (+3,7 % par an). Surtout, la maladie apparaît souvent chez des sujets
jeunes (une fois sur deux avant 20 ans) chez lesquels le seul traitement actuellement
utilisable est de pallier le défaut de sécrétion de l’insuline par des injections pluriquotidiennes de
cette hormone. Les formes modernes d’injection utilisées aujourd’hui ont considérablement
amélioré le traitement de la maladie.
Le diabète de type 1 survient sur un terrain génétique prédisposant. Plus de 20 gènes ont été
retrouvés, une estimation probablement basse. Le plus important est localisé dans le système
HLA (une région génétique qui contrôle le rejet des greffes, une autre conséquence de l’activation
des lymphocytes T). Des facteurs environnementaux, par exemple des virus, sont
probablement impliqués dans le déclenchement de la maladie qui conduit à l’activation initiale
des lymphocytes T. Mais aucun n’a à ce jour été clairement identifié. Certains facteurs d’environ-
nement, en particulier infectieux, ont aussi paradoxalement un effet protecteur vis-à-vis du
diabète.
Anciennement appelé diabète « maigre » ou diabète « juvénile » le diabète de type 1
ou diabète insulinodépendant (DID), résulte d’une faillite rapidement totale du pancréas à
sécréter l’insuline, hormone indispensable à l’alimentation des cellules en glucose, leur
premier fuel énergétique.
© Inserm, D. Dhermy

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Symptômes et évolution
Le diabète de type 1 clinique, c'est-à-dire l’apparition d’une hyperglycémie, peut survenir
brutalement, en quelques jours ou semaines. Les symptômes sont caractéristiques : mictions
fréquentes et abondantes y compris la nuit (polyurie), soif anormale (polydipsie),
amaigrissement rapide paradoxalement associé à un appétit plus développé (d’où
l’ancienne appellation de diabète « maigre »), sensation de fatigue générale intense,
accompagnée ou non de nausées et de vomissements, troubles de la vue.
Les principales complications du diabète sont les rétinopathies (accumulation de lésions des
petits vaisseaux de la rétine, provoquant à quinze ans la cécité dans 2 % des cas, et des
handicaps visuels importants chez 10 % des malades), les neuropathies (lésions nerveuses
avec fourmillements, douleurs, engourdissement ou faiblesse dans les pieds et les mains,
aboutissant, avec une mauvaise circulation sanguine, à des risques d’ulcères et d'amputation),
l’insuffisance rénale (10 % et 20 % des causes de décès chez le diabétique), les cardiopathies
et les risques d’accident vasculaire cérébral (50 % des décès). Mais ces complications
n’apparaissent que dix ou vingt ans après l’apparition de l’hyperglycémie, et essentiellement
lorsque l’hyperglycémie aura été mal contrôlée par le traitement par l’insuline.
Complications aiguës : les risques majeurs
Ilot de Langerhans du pancréas endocrine de souris
marqué par un anticorps anti-insuline (x500).
Outre ces évolutions chroniques et à long terme, trois
complications aiguës concernent le diabète de type 1 :
l’hyperglycémie (élévation importante du taux de sucre
dans le sang suivie d’un passage du glucose dans les
urines), l’hypoglycémie (avec risque de coma
diabétique après une chute de la glycémie non palliée) et
l’acidocétose (transformation des acides gras en corps
cétoniques, pouvant elle aussi évoluer vers un coma
diabétique).
Traitement et recherche
Le principal traitement du diabète de type 1 est l’insulinothérapie, qui consiste à remplacer
l’insuline en défaut par plusieurs injections quotidiennes d’insuline de synthèse, associée à une
discipline alimentaire rigoureuse et une mesure pluriquotidienne de la glycémie sur une goutte
de sang recueillie en règle à l’extrémité d’un doigt. L’administration de l’insuline peut également
être réalisée par perfusion continue sous la peau, grâce à de petites pompes attachées à la
ceinture, un traitement plébiscité par certains patients.
La recherche fondamentale, clinique et en santé publique travaille à de nombreuses pistes :
meilleure compréhension des facteurs de risque (génétiques, viraux ou environnementaux) et
des mécanismes cellulaires impliqués, définition de cibles et de moyens thérapeutiques
nouveaux (biothérapies), amélioration du confort de vie des malades et de leur entourage,
accompagnement social et psychologique. Une stratégie optimale serait de « vacciner » le sujet
lors de la découverte du diabète, ou mieux avant son apparition, de façon à inactiver les
lymphocytes spécifiques des cellules β. La détection des auto anticorps chez des sujets encore
normo glycémiques est un test prédictif avant l’apparition du diabète. Mais on n’a encore,
actuellement, aucun traitement fiable et sans risque qui permette de bloquer l’activation des
lymphocytes et de prévenir la maladie.
© Inserm, I. Bergerot

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Pour aller plus loin Site de l'INSERM
Expertises collectives
© Inserm, P. Latron
Isolement des îlots humains, plateforme de biothérapie, unité Inserm 859 "Thérapie cellulaire du
diabète", faculté de médecine de Lille
Activité physique - Contextes et effets sur la santé (2008)
Inserm Actualités
Gènes de prédisposition au diabète, une belle avancée !, IA 207, novembre-décembre 2007, 21
-28
Communiqués de presse
Le rôle des cellules immunitaires innées dans le développement du diabète de type 1 (18 dé-
cembre 2012)
Première lignée de cellules pancréatiques humaines productrices et sécrétrices d'insuline
(septembre 2011)
Diabète : Nouvelles avancées pour la thérapie cellulaire (septembre 2010)
Cancer et diabète : une découverte, deux pistes de recherche (27 avril 2010)
Diabète de type 1 : le succès durable de la greffe de cellules pancréatiques est confirmé (3 sep-
tembre 2009)
Diabète : quand les cellules alpha deviennent bêta (6 août 2009)
Adolescence et diabète, quelle qualité de vie ? Lancement de l'étude ENTRED-Ado auprès de
650 jeunes diabétiques (7 novembre 2008)
Un lien retrouvé entre un type d'herpes virus et une forme atypique de diabète (17 juin 2008)
Le point sur l'épidémiologie du diabète de l'enfant en France, à l'occasion de la Journée mon-
diale du diabète (12 novembre 2007)
Une stratégie d'immunothérapie pour prévenir le diabète type 1 (29 mai 2007)
Un gène responsable d'une nouvelle forme de diabète du nouveau-né et de l'adulte (3 août
2006)
Un premier traitement du diabète de type 1 (23 juin 2005)
Premier anniversaire de la transplantation de cellules pancréatiques chez un patient atteint de
diabète sévère, une première en France (3 juin 2004)
Une nouvelle cible potentielle pour induire la synthèse d'insuline et traiter le diabète (4 mai
2004)
Prédisposition au diabète de type II des enfants de mères atteintes de diabète de type I (28 mai
2003)
Digital Gene Technologies et l'Inserm lancent un programme de recherche sur le diabète hu-
main. Une collaboration internationale pour rechercher des cibles thérapeutiques et diagnosti-
ques du diabète de type 1 (8 avril 2003)
Programme sur le diabète de type 1 (17 octobre 2002)
Les associations de malades
Inserm-Associations - la base Inserm Associations
Revues
Détourner des cellules pour soigner le diabète. La Recherche, n°437, janvier 2010