Argumentaire

Dépistage néonatal par MS/MS – 1
er
volet déficit en MCAD
HAS / Service évaluation économique et santé publique / juin 2011
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ftrzs
Argumentaire
Juin 2011
RECOMMANDATION EN SANTÉ PUBLIQUE
Évaluation a priori de l’extension du dépistage néonatal
à une ou plusieurs erreurs innées du métabolisme par
la technique de spectrométrie de masse en tandem en
population générale en France
1er volet : dépistage du déficit en MCAD

Dépistage néonatal par MS/MS – 1
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volet déficit en MCAD
HAS / Service évaluation économique et santé publique / juin 2011
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Dépistage néonatal par MS/MS – 1
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volet déficit en MCAD
HAS / Service évaluation économique et santé publique / juin 2011
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Sommaire
Abréviations ...........................................................................................................................6
Sommaire tableaux et figures................................................................................................8
Participants.............................................................................................................................10
Introduction............................................................................................................................12
Méthode générale de travail ..................................................................................................14
1 Méthode Recommandations en santé publique ..........................................................14
1.1 Choix du thème de travail 14
1.2 Cadrage du sujet 14
1.3 Groupe de travail 14
1.4 Groupe de lecture 14
1.5 Version finale des recommandations en santé publique 15
1.6 Validation par le Collège de la HAS 15
1.7 Diffusion 15
1.8 Travail interne à la HAS 15
2 Gestion des conflits d’intérêts.....................................................................................15
Saisine ....................................................................................................................................16
Argumentaire..........................................................................................................................17
1 Éléments de contexte....................................................................................................17
1.1 Les erreurs innées du métabolisme (EIM) 17
1.2 Le dépistage néonatal en France 19
1.3 Éléments de démographie 25
1.4 Le plan national Maladies rares (PNMR) 26
1.5 La réforme de la biologie médicale 27
1.6 La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) 28
1.7 Programmes nationaux et activités de dépistage néonatal par MS/MS à l'étranger 30
2 Méthodologie.................................................................................................................36
2.1 Enjeux et champ d'évaluation 36
2.2 Sélection des questions abordées 37
2.3 Critères d’évaluation 39
2.4 Recherche documentaire 40
2.5 Analyse éthique 41
2.6 Modélisation 41
3 Évaluations du dépistage néonatal des EIM par MS/MS conduites à l’étranger.......42
4 Déficit en MCAD ............................................................................................................47
4.1 Gène et variants génétiques 47
4.2 Définition de cas et critères diagnostiques 49
4.3 Prévalence 49

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4.4 Histoire naturelle de la maladie (non traitée) 53
4.5 Traitement et prévention 57
4.6 Dépistage néonatal 57
5 Phénylcétonurie ............................................................................................................64
5.1 Gène et variants génétiques 64
5.2 Définition de cas et critères diagnostiques 65
5.3 Prévalence 65
5.4 Histoire naturelle de la maladie (non traitée) 66
5.5 Traitement et prévention 66
5.6 Dépistage néonatal 67
6 Aspects psycho-sociaux du dépistage néonatal........................................................71
6.1 Connaissances des parents 71
6.2 Attitude des parents face au dépistage 71
6.3 Impacts psychologiques d’un diagnostic positif 72
6.4 Impact psycho-social d’un diagnostic ambigu 72
6.5 Impact psychologique d’un résultat de dépistage faux positif 73
6.6 Implications sur les décisions de grossesses futures 74
7 Enjeux éthiques de l’extension du dépistage néonatal aux erreurs innées du
métabolisme (déficit en MCAD) par la technique de MS/MS ...............................................75
7.1 Introduction 75
7.2 Les enjeux du dépistage des EIM par MS/MS pour les enfants dépistés 79
7.3 Les enjeux du dépistage pour l’entourage familial 81
7.4 Les enjeux du dépistage pour la collectivité 81
7.5 Discussion 83
8 Impact organisationnel de l’extension du dépistage néonatal par MS/MS ...............85
8.1 Laboratoires de biologie médicale à équiper en MS/MS pour l’activité de dépistage néonatal 85
8.2 Formation des professionnels 87
8.3 Algorithme de dépistage 88
8.4 Prise en charge et traitement 88
8.5 Information des publics 89
8.6 Mise en place du dépistage néonatal du déficit en MCAD 89
9 Évaluation économique du dépistage néonatal par MS/MS.......................................92
9.1 Revue de la littérature économique 92
9.2 Analyse coût-efficacité de l’extension du dépistage au déficit en MCAD et du passage à la
MS/MS pour le dépistage de la PCU 94
9.3 Impact budgétaire 106
10 Suivi et évaluation du programme de dépistage néonatal à mettre en place ...........109
10.1 Assurance qualité 109
10.2 Suivi et évaluation 109
10.3 Indicateurs 110
10.4 Conservation des buvards 110
Synthèse de l’argumentaire...................................................................................................112

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Conclusions et recommandations........................................................................................120
Perspectives futures..............................................................................................................122
Annexe 1. Stratégie de recherche documentaire.................................................................123
1. Bases de données bibliographiques ...........................................................................123
2. Liste des sites Internet consultés.....................................................................................128
3. Veille....................................................................................................................................131
Annexe 2. Abréviations et noms en français et en anglais des EIM...................................132
Annexe 3. Erreurs innées du métabolisme : prévalence, cas attendus par an, test de
dépistage, traitement et pertinence du dépistage................................................................134
Annexe 4. Centres de référence sur les maladies héréditaires du métabolisme...............138
Annexe 5. Critères d’évaluation de dépistage......................................................................139
Annexe 6. Algorithmes de dépistage du déficit en MCAD : Royaume-Uni, Suisse,
Australie..................................................................................................................................149
Annexe 7. Activités de dépistage de la phénylcétonurie en France...................................150
Annexe 8. Estimation du coût du test de dépistage du déficit en MCAD...........................152
Annexe 9. Coût des tests de confirmation du déficit en MCAD..........................................154
Annexe 10. Estimation du coût du traitement du déficit en MCAD non compliqué...........155
Annexe 11. Estimations des coûts des traitements des complications et séquelles du
déficit en MCAD......................................................................................................................157
Références bibliographiques ................................................................................................160