02/10/2002

'HUQLqUHPLVHjMRXU &RPPHQWDLUHV
0HQWLRQVOpJDOHVFRPSOqWHVFXPXOpHV
9,'(;GLGDQRVLQH
PJPJPJPJ
*pOXOHVJDVWURUpVLVWDQWHV
9,'(;  PJ   PJ   PJ RX  PJ JpOXOHV JDVWURUpVLVWDQWHV
&20326,7,21 : les gélules gastro-résistantes contiennent 125 mg - 200 mg - 250 mg
ou 400 mg de didanosine. Excipients : carboxyméthylamidon sodique, carmellose
sodique, dispersion de copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle à 30
pour cent (EUDRAGIT L30D-55), phtalate de diéthyle, talc. Composition de l'enveloppe
de lagélule : laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), silice colloïdale
anhydre, gélatine. Encre d'impression :  PJ : gomme laque, propylène glycol,
hydroxyde de potassium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge et jaune (E172) ;
PJ : gomme laque, propylène glycol, laque aluminique d'indigotine (E132), dioxyde
de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) ; PJ : gomme laque, propylène glycol,
laque aluminique d'indigotine (E132) ;  PJ : gomme laque, propylène glycol,
hydroxyde d'ammonium, siméthicone et oxyde de fer rouge (E172). Gélules gastro-
résistantes blanches opaques; gravées en marron "6671" d'un côté et "BMS 125 mg"
de l'autre côté; en vert "6672" d'un côté et "BMS 200 mg" de l'autre ; en bleu "6673"
d'un côté et "BMS 250 mg" de l'autre ; en rouge "6674" d'un côté et "BMS 400 mg" de
l'autre. '211((6 &/,1,48(6 : ,QGLFDWLRQV WKpUDSHXWLTXHV : Videx est indiqué, en
association avec d'autres agents antirétroviraux, dans le traitement des patients
infectés par le VIH. 3RVRORJLHHWPRGHGDGPLQLVWUDWLRQ : voie orale. Videx doit être
administré à jeun, au moins 2 heures à distance des repas, en raison d'une diminution
d'absorption en présence d'aliments (voir Propriétés pharmacocinétiques). 3RVRORJLH :
Videx, gélule gastro-résistante, peut être administré en une ou deux prises par jour (voir
Propriétés pharmacodynamiques). chez l'adulte : la dose quotidienne recommandée
dépend du poids du patient : - pour les patients de 60 kg ou plus : 400 mg par jour. -
pour les patients de moins de 60 kg : 250 mg par jour. Les schémas d'administration
sont décrits dans le tableau suivant pour l'ensemble des dosages disponibles de Videx
gélule gastro-résistante.
3RLGVGXSDWLHQW 'RVHWRWDOHMRXUQDOLqUH FRUUHVSRQGj
≥60 kg 400 mg 1 gélule à 400 mg en 1 prise
ou
2 gélules à 200 mg en 2 prises
< 60 kg 250 mg 1 gélule à 250 mg en 1 prise ou
2 gélules à 125 mg en 2 prises
- chez l'enfant de plus de 6 ans : l'utilisation de Videx, gélule gastro-résistante n'a pas
été étudiée spécifiquement chez l'enfant. Cependant, comme pour les autres
formulations de Videx, la dose quotidienne recommandée (déterminée à partir de la
surface corporelle) est de 240 mg/m2/jour (180 mg/m2/jour en association avec la

zidovudine). - chez l’enfant de moins de 6 ans : ce médicament est contre-indiqué chez
l'enfant de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route, compte tenu que les
gélules ne peuvent être ouvertes. D'autres formulations de Videx plus adaptées sont
disponibles. $MXVWHPHQW3RVRORJLTXH : 3DQFUpDWLWH:en cas d'élévation significative de
l'amylasémie, interrompre le traitement et rechercher une pancréatite, même en
l'absence de symptômes. Le fractionnement des amylases peut aider à distinguer une
hyperamylasémie d'origine salivaire. Le traitement pourra être repris uniquement si cela
est jugé indispensable et seulement après avoir écarté une pancréatite ou après un
retour à la normale des paramètres biologiques et cliniques. La réintroduction du
traitement doit être initiée avec de faibles doses qui seront augmentées lentement si
nécessaire. ,QVXIILVDQFHUpQDOH: une adaptation posologique est recommandée chez
les patients qui ont une clairance de la créatinine < 60 ml/min.
Poids du patient
Clairance de la créatinine
(ml/min) ≥ 60 kg
dose en mg/jour < 60 kg
dose en mg/jour
≥ 60
30-59
10-29
< 10
400
200
150*
100*
250
150*
100*
75*
*Videx, gélule gastro-résistante ne peut être utilisé dans cette situation. Une autre forme
de Videx doit être utilisée. La gélule gastro-résistante devra être administrée de
préférence après la dialyse (voir Mises en garde particulières et précautions d'emploi).
Cependant, il n'est pas nécessaire d'administrer une dose supplémentaire après la
dialyse. - 1HXURSDWKLH : beaucoup de patients présentant des symptômes ou un
antécédent de neuropathie et ayant interrompu le traitement tolèrent une dose réduite
de Videx (voir Mises en garde particulières et précautions d'emploi).  ,QVXIILVDQFH
KpSDWLTXH: les données actuelles sont insuffisantes pour recommander une adaptation
posologique spécifique de la didanosine chez les patients présentant une insuffisance
hépatique ; cependant une réduction de dose doit aussi être envisagée (Voir Mises en
gardes et précautions particulières d'emploi). Coût du traitement journalier : 4,52 à
7,31  0RGHGDGPLQLVWUDWLRQ : la prise de gélule gastro-résistante doit se faire avec au
moins 100 ml d'eau pour que l'absorption soit maximale. 1HSDVRXYULUODJpOXOH pour
faciliter l'administration car la stabilité des granules gastro-résistants hors de la gélule
n'a pas été étudiée. &RQWUHLQGLFDWLRQV : hypersensibilité à la didanosine ou à l'un des
excipients. Enfant de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route. 0LVHV HQ
JDUGHSDUWLFXOLqUHVHWSUpFDXWLRQVGHPSORL : 0LVHVHQJDUGH : ODSDQFUpDWLWH est une
complication sérieuse connue pouvant survenir chez les patients infectés par le VIH.
Elle a aussi été observée au cours du traitement par la didanosine et a été fatale dans
certains cas. La didanosine doit être utilisée avec extrême précaution en cas
d'antécédent de pancréatite. Une relation entre le risque de pancréatite et la dose
journalière a été observée. Quels que soient les résultats cliniques escomptés, le
traitement Videx doit être interrompu jusqu'à ce que le diagnostic de pancréatite soit
écarté par des techniques de biologie et d'imagerie appropriées. De manière similaire,
lorsqu'un traitement comportant des médicaments pancréatotoxiques est nécessaire
(par exemple : la pentamidine ), la didanosine doit être si possible interrompue. Si cette
association est inévitable, une surveillance accrue est nécessaire. Une réduction ou un
arrêt de posologie doit être envisagé lorsque les marqueurs biochimiques de
pancréatite augmentent de façon significative, même en l'absence de symptômes. Une

élévation significative des triglycérides est une cause connue de pancréatite et
nécessite un renforcement de la surveillance. 1HXURSDWKLH SpULSKpULTXH : les patients
sous didanosine peuvent développer une neuropathie périphérique toxique des
membres, caractérisée généralement par un engourdissement distal, bilatéral,
symétrique, une sensation de fourmillements, des douleurs dans les pieds et, moins
souvent, dans les mains. Quels que soient les résultats cliniques escomptés, le
traitement par la didanosine doit être interrompu jusqu'à disparition des symptômes.
Beaucoup de patients tolèrent une dose réduite après disparition de ceux-ci.
+\SHUXULFpPLH : la didanosine a été associée à des hyperuricémies. Le traitement doit
être interrompu si l'uricémie augmente de façon significative lors du traitement.
,QVXIILVDQFH KpSDWLTXH GpWLRORJLH LQFRQQXH : elle est survenue rarement chez des
patients sous didanosine. Une surveillance des enzymes hépatiques est nécessaire et
la didanosine doit être interrompue en cas d'augmentation des enzymes au-dessus de
la limite supérieure de la normale. La réintroduction du traitement ne doit être
considérée que si le bénéfice clinique l'emporte clairement sur les risques potentiels
encourus par le patient. 0RGLILFDWLRQVDXQLYHDXGXQHUIRSWLTXHRXGHODUpWLQH : lors de
rares occasions, il a été observé chez les enfants recevant de la didanosine des
modifications au niveau du nerf optique ou de la rétine, notamment à des doses
supérieures à celles recommandées. Une dépigmentation de la rétine a été observée
chez des patients adultes. Un examen de la rétine doit être envisagé tous les 6 mois ou
en cas de modification de la vision, surtout chez l'enfant. $FLGRVH ODFWLTXH : des cas
d'acidose lactique (survenant en l'absence d'hypoxémie), parfois fatals, associés
habituellement à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été
observés après administration d'analogues nucléosidiques. Le traitement à base
d'analogues nucléosidiques devra être interrompu en cas d'élévation rapide des
transaminases, d'hépatomégalie progressive ou d'acidose métabolique/lactique
d'étiologie inconnue. Des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements, douleurs
abdominales), des troubles respiratoires ou neurologiques pourraient être les
marqueurs d'une acidose lactique débutante. Des cas sévères, parfois fatals, ont été
associés à une pancréatite, une insuffisance/stéatose hépatique, une insuffisance
rénale et à une lactatémie plus élevée. L'administration d'analogues nucléosidiques
sera particulièrement prudente chez tout patient (notamment les femmes obèses) ayant
une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque reconnu d'atteinte
hépatique. Ces patients devront faire l'objet d'une étroite surveillance. En règle
générale, l'acidose lactique est survenue après quelques ou plusieurs mois de
traitement (voir Grossesse et allaitement). ,QVXIILVDQFH UpQDOH : la demi-vie de la
didanosine, après administration orale, augmente en moyenne de 1,4 heures chez les
sujets ayant une fonction rénale normale à 4,1 heures chez les sujets ayant une
insuffisance rénale sévère nécessitant la dialyse. Après administration orale, la
didanosine n'est pas détectable dans le liquide péritonéal de dialyse ; au cours d'une
dialyse de 3 à 4 heures, 0,6 à 7,4 % de la dose est retrouvé dans le liquide
d'hémodialyse. Chez les patients ayant une clairance de la créatine inférieure à 60
ml/min et qui sont à plus grand risque de toxicité par diminution de la clairance de la
didanosine, une réduction des doses est recommandée (voir 4.2 Posologie et mode
d'administration). ,QVXIILVDQFH KpSDWLTXH : aucune modification significative des
paramètres pharmacocinétiques de la didanosine, après administration d'une dose
unique par voie orale ou intraveineuse, n'a été observée chez des patients hémophiles,
ayant une élévation chronique et persistante des enzymes hépatiques pouvant être due
à une insuffisance hépatique ; chez les patients hémophiles n'ayant pas ou peu
d'élévation des enzymes hépatiques ; et chez les patients non hémophiles sans
élévation des enzymes hépatiques. Cependant, le métabolisme de la didanosine peut

être perturbé en cas d'insuffisance hépatique plus sévère ou chez les patients
présentant d'autres formes d'insuffisance hépatique, et un ajustement des doses devra
être envisagé (voir Posologie et mode d'administration). ,QIHFWLRQV RSSRUWXQLVWHV : les
patients recevant de la didanosine ou tout autre traitement antirétroviral peuvent
continuer à contracter des infections opportunistes ou présenter d'autres complications
liées à l'infection par le VIH ou dues aux traitements. Par conséquent, ils doivent
continuer à faire l'objet d'une surveillance clinique étroite par des médecins
expérimentés dans le traitement des patients présentant des maladies associées au
VIH. 3UpFDXWLRQV GHPSORL 3DWLHQWV VRXV UpJLPH K\SRVRGp  les gélules gastro-
résistantes de 125 mg, 200 mg, 250 mg et 400 mg contiennent respectivement 0.53,
0.85, 1.06 et 1.70 mg de sodium. ,QWHUDFWLRQVDYHFGDXWUHVPpGLFDPHQWVHWDXWUHV
IRUPHV GLQWHUDFWLRQV : des études d'interactions spécifiques menées avec la
didanosine et la zidovudine, la stavudine, la ranitidine, le lopéramide, le
métoclopramide, le foscarnet, le triméthoprime, le sulfaméthoxazole, la dapsone et la
rifabutine n'ont montré aucune interaction. L'administration de didanosine 2 heures
avant ou avec le ganciclovir est associée à une augmentation de l'AUC à l'état
d'équilibre de 111 % pour la didanosine. Une légère baisse de l'AUC (21%) à l'état
d'équilibre pour le ganciclovir est observée quand la didanosine est administrée 2
heures avant le ganciclovir mais pas quand la didanosine et le ganciclovir sont
administrés en même temps. Aucune modification de la clairance rénale de ces deux
médicaments n'est observée. La répercussion de ces changements sur la tolérance de
la didanosine ou l'efficacité du ganciclovir n'est pas connue. Il n'a pas été montré que la
didanosine potentialise l'effet myélosuppresseur du ganciclovir ou de la zidovudine. La
coadministration de la didanosine avec des médicaments connus pour provoquer des
neuropathies périphériques ou des pancréatites peut majorer le risque de survenue de
ces troubles. Les patients recevant ce type d'association doivent être étroitement
surveillés. Contrairement au Videx, comprimé pour suspension buvable, Videx gélule
gastro-résistante ne contient pas de tampon anti-acide qui risque d'interagir avec les
médicaments dont l'absorption peut être modifiée par l'acidité gastrique. Des études
d'interaction spécifiques menées avec la ciprofloxacine et l'indinavir n'ont pas mis en
évidence d'interaction significative entre Videx, gélule gastro-résistante et ces
médicaments. Ainsi, Videx, gélule gastro-résistante peut être administré de façon
concomitante avec ces médicaments. L'absorption du kétoconazole étant également
influencée par l'acidité gastrique, aucune interaction n'est attendue entre ces deux
médicaments. Cependant, dans une étude effectuée chez 24 volontaires sains, une
augmentation de 30 % de l'AUC et de la Cmax du kétoconazole ont été observées
quand Videx gélule gastro-résistante et le kétoconazole étaient administrés de façon
concomitante (plus précisément chez 3 sujets, l'AUC du kétoconazole était 8 à 16 fois
plus importante). En conséquence, une interaction avec le kétoconazole ne peut être
exclue de façon formelle et des précautions doivent être prises quand ces médicaments
sont administrés de façon concomitante. La prise concomitante d'aliments et de Videx
modifie la pharmacocinétique de la didanosine (voir Propriétés pharmacocinétiques).
*URVVHVVHHWDOODLWHPHQW : *URVVHVVH : aucune étude spécifique n'a été menée chez
la femme enceinte. On ne sait pas dans quelle mesure la didanosine peut provoquer
des malformations fœtales ou affecter les capacités de reproduction lorsqu'elle est
administrée durant la grossesse. L'acidose lactique (voir Mises en garde particulières et
précautions d'emploi), parfois fatale, a été rapportée chez des femmes enceintes qui
ont reçu l'association didanosine et stavudine, avec ou sans d'autres traitements
antirétroviraux. En conséquence, l'utilisation de la didanosine durant la grossesse doit
être envisagée uniquement en dernier recours et si le bénéfice potentiel attendu
l'emporte sur le risque possible. Les études de tératologie chez le rat et le lapin n'ont

pas mis en évidence d'effets embryotoxiques, foetotoxiques ou tératogéniques. Une
étude chez le rat a montré un passage transplacentaire de la didanosine et/ou de ses
métabolites. $OODLWHPHQW : il n'existe pas de données sur l'excrétion de la didanosine
dans le lait maternel. Il est déconseillé aux femmes traitées par la didanosine, d'allaiter
en raison du risque potentiel de réactions indésirables sérieuses chez le nourrisson. A
une posologie de 1000 mg/kg/jour, la didanosine a été légèrement toxique pour les rats
femelles et leur progéniture durant le milieu et la fin de la période d'allaitement
(réduction de l'alimentation et de la prise de poids) ; cependant le développement
physique et fonctionnel de la progéniture n'a pas été modifié. Une autre étude chez le
rat a montré une excrétion de la didanosine et/ou de ses métabolites dans le lait, après
administration orale. 5HSURGXFWLRQ : pour une dose journalière n'excédant pas 1000
mg/kg/jour, la didanosine n'a pas modifié la capacité de reproduction des rats mâles et
femelles, que le traitement soit institué avant ou pendant la période d'accouplement, de
gestation, d'allaitement. La didanosine n'a pas induit d'effet toxique lors des études de
reproduction péri et postnatales. (IIHWVVXUODSWLWXGHjFRQGXLUHGHVYpKLFXOHVHWj
XWLOLVHU GHV PDFKLQHV : aucun effet sur l'aptitude à conduire ou utiliser les machines
n'a été observé. (IIHWV LQGpVLUDEOHV : $GXOWHV la plupart des effets indésirables
sévères observés ont généralement reflété l'évolution clinique des patients infectés par
le VIH. L'administration simultanée d'autres médicaments était admise dans les études.
En conséquence, il est difficile de distinguer les événements pouvant être liés à
l'administration de la didanosine, à l'affection elle-même ou à un autre traitement. Les
données rapportées ci-après correspondent à une administration en deux prises par
jour de Videx, comprimé pour suspension buvable, utilisé en monothérapie ou en
association. Des études comparatives de Videx (comprimé pour suspension buvable)
une prise par jour versus Videx (comprimé pour suspension buvable) deux prises par
jour n'ont pas montré de différence significative en terme d'incidence de pancréatites ou
de neuropathies périphériques. Dans une étude clinique en cours (48 semaines)
évaluant Videx gélule gastro-résistante dans le cadre d'une trithérapie chez des
patients naïfs d'antirétroviraux, il n'y a pas eu de nouveaux problèmes de tolérance
rapportés selon les données de l'analyse intermédiaire à 24 semaines. Les effets
indésirables cliniquement significatifs rapportés lors des études cliniques contrôlées et
pouvant être liés au traitement Videx (comprimé pour suspension buvable), administré
en deux prises par jour, aux doses recommandées sont les pancréatites (7%), une
élévation des amylases (18 %) et des lipases sériques. Les pancréatites qui peuvent
être fatales dans certains cas étaient plus fréquentes chez les patients traités à des
doses supérieures à celles recommandées (9-13 %) ; les patients à un stade avancé de
la maladie VIH ou ceux présentant des antécédents de pancréatite, ont également un
risque accru de développer une pancréatite. Les neuropathies périphériques (9 %) ont
été associées au Videx. Une fonction hépatique altérée (13 %) avec de rares cas
d'insuffisance hépatique sévère et de décès ont aussi été rapportés. D'autres
événements pouvant être associés au Videx ont également été observés : diarrhée,
nausées/vomissements, réactions allergiques, diabète, sécheresse buccale, asthénie,
maux de tête et élévation du taux d'acide urique. Des modifications au niveau du nerf
optique ou de la rétine ont été rarement rapportées. Des cas de leucopénie,
thrombopénie, anémie ont été rapportés avec une incidence significativement inférieure
à celle observée avec la zidovudine et la relation avec la didanosine n'a pas été établie.
Des cas d'acidose lactique (en l'absence d'hypoxémie), parfois fatals, associés
habituellement à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été
observés après administration d'analogues nucléosidiques (voir Mises en garde
particulières et précautions d'emploi). (QIDQWV  les effets indésirables étaient
généralement similaires à ceux observés chez l'adulte. L'association à la zidovudine