Médicament émergent

Médicament émergent
PARÉCOXIB SODIQUE
N 10
O
Dénomination générique
(commerciale) :
mai
2001
Parécoxib sodique
Fabricant :
Pharmacia & Upjohn Inc.
Indication :
Le soulagement de la douleur péri-opératoire
État actuel :
À l'heure actuelle, Santé Canada et la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis examinent
la demande d'approbation du parécoxib. Le fabricant prévoit obtenir l'autorisation de mise sur le
marché au quatrième trimestre de 2001. À ce jour, le médicament n'est commercialisé nulle part.
Description :
Le parécoxib est le premier inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) administré par
voie parentérale. Il s'agit d'un promédicament hydrosoluble, rapidement transformé par
hydrolyse en valdécoxib (l'inhibiteur COX-2 actif). L'affinité sélective du valdécoxib envers la
COX-2 par rapport à la COX-1 est 90 fois plus élevée que celle du célécoxib et 34 000 fois
supérieure à celle du kétorolac. Une fois injecté, le médicament atteint sa concentration maximale
en 10 à 20 minutes et est doté d'une demi-vie de huit à 10 heures.
Traitements existants :
Coût :
Données probantes :
Actuellement, le kétorolac est le seul autre anti-inflammatoire non stéroïdien disponible en
administration parentérale. Ce médicament est utilisé dans certains centres pour la maîtrise de la
douleur péri-opératoire, bien que les opiacés demeurent le principal traitement médicamenteux
dans cette indication. Des effets indésirables gastro-intestinaux, d'une fréquence assez élevée,
notamment des hémorragies graves, sont attribuables à ce médicament.
On ne connaît pas encore le coût du parécoxib.
Des essais cliniques comparent le parécoxib au kétorolac et à la morphine. Dans l'un de ces essais,
la comparaison porte sur le parécoxib aux doses de 20 mg et de 40 mg i.v. par jour, le kétorolac
30 mg i.v. par jour, la morphine 4 mg par jour et le placebo chez 202 femmes subissant une
hystérectomie. L'effet de soulagement de la douleur postopératoire du parécoxib, aux deux doses à
l'étude, est semblable à celui du kétorolac. En outre, ces deux médicaments se révèlent beaucoup
plus efficaces que la morphine, quoique la dose de celle-ci soit trop faible pour être efficace sur le
plan clinique.
Dans une étude sur la période postopératoire en chirurgie orthopédique, on compare le parécoxib
à raison de 20 mg ou de 40 mg i.v. par jour au kétorolac à la dose de 30 mg i.v. par jour et à la
morphine à raison de 4 mg par jour. Les résultats indiquent que le parécoxib, aux deux doses, et le
kétorolac démontrent une efficacité comparable, supérieure à celle de la morphine.
Par ailleurs, le parécoxib à la dose de 80 mg par jour est aussi efficace que le kétorolac à raison de
120 mg par jour dans le soulagement de la douleur ressentie par 45 personnes ayant subi une
chirurgie abdominale générale. Les deux médicaments s'avèrent supérieurs au placebo dans cette
situation.
Effets indésirables :
Afin d'évaluer les effets indésirables gastro-intestinaux, on compare le parécoxib à la dose de 40
mg i.v. par jour au kétorolac à raison de 30 mg i.v. par jour chez 232 personnes. Le taux d'érosion
gastro-intestinale, démontrée par endoscopie, dans le groupe traité par le kétorolac est de 38/116
(33 %), alors qu'il est de 1/116 (< 1 %) dans le groupe du parécoxib. De plus, le parécoxib
n'influence pas l'agrégation plaquettaire, tandis que le kétorolac l'entrave de façon importante.
L’Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé (OCCETS)
est un organisme sans but lucratif financé par les gouvernements fédéral, provinciaux et territoriaux. (www.ccohta.ca)
PARÉCOXIB
SODIQUE
Conclusion:
Le parécoxib n'interagit pas avec les anesthésiques, dont le propofol et le midazolam.
L'arrivée du parécoxib pourrait occasionner un changement de méthode thérapeutique quant à
la douleur péri-opératoire. À l'heure actuelle, les opiacés représentent la principale option
thérapeutique, provoquant toutefois des effets indésirables de taille. Selon toute évidence, le
parécoxib est tout aussi efficace que le kétorolac, tout en étant moins nocif en termes d'effets
indésirables. Il faut néanmoins procéder à d'autres essais cliniques comparatifs, mettant en
présence le parécoxib et des opiacés à des doses standard, pour préciser la place de ce
médicament dans le traitement de la douleur péri-opératoire.
Références :
1. Lloyd AW. Injectable COX-2 inhibitor: parecoxib sodium. Drug Discovery Today 2000; 5(8):374.
2. Talley JJ, Bertenshaw SR, Brown DL et al. N-5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl-phenyl
sulfonylpropranamide, sodium salt, parexoxib sodium: a potent and selective inhibitor of COX-2 for
parenteral administration. Journal of Medicinal Chemistry 2000;43(9):1661-3.
3. Sorbera LA, Leeson PA, Castaner J et al. Valdecoxib and parecoxib sodium - analgesic - antiarthritic
- cyclooxygenase-2 inhibitor. Drugs of the Future 2001;26(2):133-40.
4. Jain KK. Evaluation of intravenous parecoxib for the relief of acute post-surgical pain. Expert
Opinion on Investigational Drugs 2000;9(11):2717-23.
5. Prescott L. Parecoxib: new COX-2 inhibitor suggested for perioperative analgesia. Inpharma
2001;1275:7.
Le contenu du présent bulletin est à jour au juin 2001.
Cette publication met en relief des technologies médicales qui ne sont pas encore répandues au Canada,
susceptibles d'exercer une incidence de taille sur le système de santé. Le contenu reflète l'expérience
préliminaire concernant la technologie en question; toutefois d'autres faits démontrés à son sujet viendront
probablement s'ajouter à l'avenir. Ces sommaires ne sont pas conçus pour tenir lieu d'expertise médicale
professionnelle. Les renseignements techniques sont rassemblés à titre de service d'information offert aux
personnes participant à la planification et à la prestation des soins au Canada.
ISSN 1499-1098 (enligne)
L’Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé (OCCETS)
est un organisme sans but lucratif financé par les gouvernements fédéral, provinciaux et territoriaux. (www.ccohta.ca)