essai terrain d`efficacite de la vaccination sg33, souche homologue

PRESENTATION D'UN MODELE PERMETTANT DE DETERMINER LA DATE DE VACCINATION
CONTRE LA MALADIE DE GUMBORO DU POULET DE CHAIR UTILISANT UN VACCIN
VIVANT A SOUCHE « INTERMEDIAIRE »
Lemière Stéphane
Laboratoire Merial, Antenne aviaire et cunicole, Saint-Herblon 44153 Ancenis
Résumé
L’objectif de l’étude est de vérifier expérimentalement chez le poulet standard et le poulet label si les dates
cibles de vaccination contre la maladie de Gumboro, recommandées par le fabricant pour un vaccin à souche
intermédiaire, sont bien adaptées. La vérification consiste à déterminer les titres ELISA moyens, minima et
maxima des anticorps d’origine maternelle anti-Gumboro autour de J1 puis d’en déduire, à partir d’abaques de
décroissance de ces taux d’anticorps, la date cible de vaccination à encadrer. Les élevages recrutés pour l'étude
proviennent de différentes régions de production avicole en France. Aucun critère de recrutement n'est proposé si
ce n'est la prescription par le vétérinaire traitant du vaccin Gumboro produit par le laboratoire Merial. La date
cible recommandée de J14 pour le poulet standard correspond parfaitement au résultat expérimental obtenu dans
les conditions du terrain de J15+/-0,5 jours (95% des valeurs moyennes comprises dans cet intervalle.) Chez le
poulet label la recommandation de vaccination aux dates de J21 et J28 seront révisées pour mieux correspondre
au résultat expérimental et seront J20 et J24 correspondant respectivement aux résultats de J20+/-0,6 et de J24+/-
0,6 (95% des valeurs moyennes comprises dans cet intervalle.) Néanmoins en l'absence de données historiques
en sérologie Gumboro sur un site de production il sera recommandé d'établir vers J1 (entre J1 et J3) un
diagnostic sérologique afin de contrôler le statut immunitaire des poussins mis en place.
Introduction
La maladie de Gumboro est une maladie virale du
poulet due à un Birnavirus. Il s'agit d'un virus à
ARN double brin non enveloppé d'un diamètre
d'environ 60 nm. On décrit deux sérotypes de
Birnavirus, le sérotype 1 et le sérotype 2. Le
pouvoir pathogène des virus est éminemment
variable. Ce virus omniprésent est très persistant
dans le milieu extérieur des volailles. Il est très
résistant aux agents physiques (pH extrêmes,
température élevée, etc…) et chimiques
(désinfectants usuels non virucides.) Le virus se
transmet par voie orale et se multiplie in vivo dans
les organes lymphoïdes du poulet, notamment la
bourse de Fabricius, source des lymphocytes B
chez les oiseaux. Les lymphocytes B sont les
cellules effectrices de l'immunité à médiation
humorale et sont les cellules souches des
plasmocytes producteurs d'anticorps. La maladie de
Gumboro se manifeste cliniquement suivant deux
formes et selon la date de contamination :
immunodépression plutôt durant les deux premières
semaines d'âge et forme clinique classique de la
maladie de Gumboro plutôt entre 3 et 6 semaines
d'âge. L'immunodépression est due à une atteinte
sélective de la lignée lymphocytaire B. Les
conséquences cliniques de l'immunodépression sont
l'apparition d'affections à germes opportunistes, à
virus ou bactéries, la diminution de l'efficacité des
vaccinations et les retards de croissance. Dans la
forme classique de la maladie de Gumboro il est
décrit chez le poulet une diarrhée profuse à l'origine
d'une dégradation de la litière et une baisse de
performances. Le tableau lésionnel est
caractéristique : les masses musculaires sont
maculées de pétéchies dues à des hémorragies et la
bourse de Fabricius présente une inflammation
aiguë dans les jours suivant la multiplication virale
puis s'atrophie. La vaccination contre la maladie de
Gumboro du poulet standard s'effectue par voie
orale via l'eau de boisson en élevage à l'aide d'une
souche vaccinale dite "intermédiaire." Dans le cas
de la souche proposée par le laboratoire Merial il
s'agit de la souche atténuée S706 (Mazariegos L.A.
et Al., 1990.) Le titre de la dose vaccinale du vaccin
est tel qu'il permet d’obtenir dans les conditions de
laboratoire sur poussins SPF 100% de protection
contre la souche hypervirulente de référence F52/70
et une souche terrain hypervirulente Algérie 93. Les
témoins contemporains non vaccinés montrent une
totale absence de protection (0% dans les deux cas.)
En comparaison à l’aide d’une souche
« intermédiaire » classique la protection obtenue est
respectivement de 70% contre la souche F52/70 et
de 35% contre la souche Algérie 93 (données
expérimentales Merial non publiées.)
1. Matériels et méthodes
Le programme de vaccination des bandes incluses
dans l'étude en poulet standard est basé sur
l'administration dans les conditions habituelles d'un
vaccin vers J14, voire de deux vaccins si
nécessaire, en cas de mise en place d'un programme
Cinquièmes Journées de la Recherche Avicole, Tours, 26 et 27 mars 2003

en milieu à risques. Le programme de vaccination
en poulet label est basé sur l'administration de deux
vaccins vers J21 puis J28. En effet l'âge de la
vaccination dépend du titre en anticorps d'origine
maternelle du poussin, à cause de la neutralisation
in vivo par les anticorps des virus vaccinaux, et de
la vitesse d'élimination de ces anticorps. Les
anticorps anti-Gumboro sont titrés à partir de
prélèvements de sérum au laboratoire par la
technique ELISA. Quel que soit le kit ELISA
utilisé, la cinétique d'élimination des anticorps
d'origine maternelle chez le poulet standard est
modélisée par la technique dite des "demi-vies." Le
titre en anticorps ELISA du poussin durant les
premiers jours de vie diminue suivant le modèle
proposé. Des abaques de détermination de date
cible ont été à cette fin mis au point (figures 1 et 2.)
La demi-vie estimée chez le poulet standard est
égale à 4 jours. Tous les 4 jours le titre initial
diminue de moitié. Ainsi par exemple à J5 le titre
est la moitié de celui présent à J1 et ainsi de suite.
Le seuil retenu quel que soit le kit ELISA utilisé est
de 500. La valeur du seuil retenu dans le cadre de
l’étude est justifiée en théorie par les résultats de
protection obtenus in vivo chez le poussin EOPS
(cf. § Introduction.) La date à laquelle ce seuil est
atteint est la date cible de vaccination. La demi-vie
estimée chez le poulet label est égale à 6 jours. La
date théorique chez le poulet standard correspond à
J14 s'il est issu de reproducteurs « chair » vaccinés
à l'aide d'un vaccin inactivé Gumboro en émulsion
huileuse avant l'entrée en ponte. Les dates
théoriques sont dans ce cas J21 et J28 chez le
poulet label. Si une sérologie est effectuée à J1 pour
affiner le calcul, il est déterminé la date cible de
vaccination (Jvaccination) que l'on encadrera de 2
jours au cas où le coefficient de variation serait
inférieur à 30%. La première vaccination sera
pratiquée à Jvaccination - 2 jours et la seconde à
Jvaccination + 2 jours. Au cas où le coefficient de
variation serait supérieur à 30%, la date de
vaccination est encadrée de 3 jours. Dans ce cas la
première vaccination sera pratiquée à Jvaccination -
3 jours et la seconde à Jvaccination + 3 jours.
Les élevages recrutés pour l'étude proviennent de
différentes régions de production avicole en France.
Aucun critère de recrutement n'est proposé si ce
n'est la prescription par le vétérinaire traitant du
vaccin Gumboro produit par le laboratoire Merial.
Les données relatives au suivi clinique des lots
vaccinés sont transmises par le vétérinaire au
laboratoire Merial.
2. Résultats
Pour les poulets standard (n = 79) :
a) moyenne arithmétique des titres ELISA =
5249+/-360 (risque alpha = 5%),
b) moyenne arithmétique des titres minimum =
2846 et moyenne arithmétique des titres
maximum = 8243,
c) moyennes arithmétique des coefficients de
variation = 28%,
d) jour cible moyen = J15+/-0,5 jour (risque alpha
= 5%.)
47 % des analyses sont effectuées à l'aide du kit
Idexx, 30 % en KPL et 23 % en Guild'Hay.
Pour les poulets label (n = 88) :
a) moyenne arithmétique des titres ELISA =
5331+/-275 (risque alpha = 5 %),
b) moyenne arithmétique des titres minimum =
3735 et moyenne arithmétique des titres
maximum = 7119,
c) moyenne arithmétique des coefficients de
variation = 20 %,
d) jour cible moyen = J22 donc jour moyen de la
première vaccination = J20+/-0,6 jour et jour
moyen de la deuxième vaccination = J24+/-0,6
jour (risque alpha = 5 %.)
76% des analyses sont effectuées à l'aide du kit
Guild'Hay, 8% en KPL, 3% en Idexx et 11% avec
un autre kit non pris en compte dans l’analyse des
résultats pour cause d’effectif trop faible (11
moyennes sur 167 au total.)
Les paramètres de suivi sont les suivants : La moyenne arithmétique des moyennes des titres
ELISA Idexx, KPL et Guil’Hay quel que soit le
type de production, standard ou label, est
respectivement de (risque alpha = 5 %) : 5526 +/-
543 (n = 44), 5698 +/- 498 (n=27) et 5217 +/- 231
(n=85.)
a) moyenne arithmétique des titres ELISA à J1
suivant utilisation de kits disponibles au laboratoire
(Idexx, KPL, Guild'Hay, voire CIV dans le cadre de
l'étude) pour poulets standard et label,
b) moyenne arithmétique des titres ELISA
minimum et maximum au même âge de l'ensemble
des séries pour poulets standard et label,
Aucun échec de vaccination n’est rapporté dans le
cadre de l’étude, que ce soit en poulet standard ou
en poulet label, dégradation de performances ou
maladie de Gumboro clinique.
c) moyenne arithmétique des coefficients de
variation de l'ensemble des séries pour poulets
standard et label,
d) jour cible moyen pour poulets standard ou jour
moyen de la première vaccination et de la deuxième
vaccination pour poulets label.
3. Discussion
La modélisation de la décroissance des anticorps
anti-Gumboro d'origine maternelle a déjà fait l'objet
de recherches et a montré que celle-ci était possible

(Kouwenhoven B. et Al., 1992.) Selon cette
méthode, à la base, chez le poulet standard, il est
considéré que la racine carrée des titres calculés en
anticorps anti-Gumboro à J1 ou J2 diminue en
moyenne de 2,82 par jour. Le seuil de titre à
atteindre est de 500. Seul le titre le plus élevé des
trois premiers quartiles correspondant au titre du
sérum situé en position ¾ de la série de sérums
classés par ordre croissant de titre est pris en
compte pour le calcul de la date cible de
vaccination. Cinq exemples sont présentés dans le
tableau 1. Les résultats montrent la similitude entre
les deux modèles chez le poulet standard. Les
résultats de sérologies proviennent de la mise en
œuvre au laboratoire de différents kits de diagnostic
ELISA Gumboro. L'étude prend en compte un
échantillon représentatif de la répartition par types
de kits d'analyses proposés en sérologie Gumboro
vers J1 dans les laboratoires d'analyses vétérinaires
en France. Les résultats obtenus provenant de
régions diverses et de sites de production tout
venant montrent une homogénéité remarquable
aussi bien en production standard qu'en production
label. Cette homogénéité des titres ELISA vers J1
liée au statut immunitaire des reproducteurs "chair"
permet de mettre à l'épreuve des conditions du
terrain la définition des dates théoriques de
vaccination. La moyenne des titres moyens et
l’intervalle de confiance (risque alpha = 5 %) dans
lequel se trouvent les moyennes des 3 kits pris en
compte montrent que le calcul de la date cible de
vaccination à l’aide des abaques se fera dans 2 cas
sur 3 cas à partir de la valeur arrondie de 5500 et
dans l’autre cas à partir de la valeur 5000. Le
résultat ne variera que d’un jour cible pour un
ensemble de 156 élevages de poulets standard et
label, ce qui dans les conditions diverses d’élevage
est le signe d’une remarquable homogénéité.
Conclusion
La recommandation des dates cibles de vaccination
des bandes de poulets en production standard ou
label est confirmée par les résultats de l'étude. La
date recommandée de J14 correspond parfaitement
à la date de J15+/-0,5 jours (95 % des valeurs
moyennes comprises dans cet intervalle.) Chez le
poulet label la recommandation de vaccination aux
dates de J21 et J28 seront révisées pour mieux
correspondre à la prédiction de basée sur les titres
des anticorps à 1 jour d’âge et seront J20 et J24
correspondant respectivement aux résultats de
J20+/-0,6 et de J24+/-0,6 (95 % des valeurs
moyennes comprises dans cet intervalle.)
Néanmoins en l'absence de données historiques en
sérologie Gumboro sur un site de production il sera
recommandé d'établir vers J1 (entre J1 et J3) un
diagnostic sérologique afin de contrôler le statut
immunitaire des poussins mis en place. Ces
résultats seront interprétés à l'aide des abaques de
détermination de date cible de vaccination à
encadrer.
Références bibliographiques
Mazariegos L.A., Luckert P.D. & Brown J., 1990,
Avian Dis., 34, 203-208.
Kouwenhoven B. & van den Bos J., 1992, World
Poultry Congress, Amsterdam, the Netherlands,
465-468.
Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Exemple 4 Exemple 5
817* 2248 1723 3613 2294
1049 3570 1744 3657 2556
1582 3680 2270 4707 2821
2227 3990 2270 4922 3030
2246 4146 2654 5157 3287
2381 4956 2676 5194 3322
2672 5206 3066 5285 3415
2602 5251 3175 5330 3439
2828 5548 3570 5547 3451
3461 5685 4191 5674 3462
3601** 5845** 4213** 6133** 3698
4285 6121 4370 6168 3900
4631 6863 4572 6260 4007
4672 7212 5024 7389 4126
4754 7329 15216 9876 4584**
5174
5247
5259
5300
5304
Moyenne arithmétique 2927 5177 4049 5659 3884
Titre le plus élevé des trois premiers quartiles** (cf § Discussion) 3601 5845 4213 6133 4584
Date cible selon calcul Merial J11 ou J12 J14 ou J15 J13 ou J14 J14 ou J15 J12 ou J13
Date cible encadrée pour deux vaccinations selon calcul Merial J10 puis J14 J13 puis
J17
J12 puis
J16
J13 puis
J17
J11 puis
J15
Date cible selon calcul Deventer J10 ou J11 J13 ou J14 J12 ou J13 J13 ou J14 J11 ou J12
* moyenne des titres ELISA d’anticorps anti-Gumboro par ordre croissant pour chaque série de sérums
TABLEAU 1 : Exemples de calculs de dates de vaccination selon modélisation Merial et Deventer

.
ABAQUE DE DETERMINATION DE DATE CIBLE DE VACCINATION GUMBORO
POULET STANDARD*
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
5500
6000
6500
7000
7500
8000
8500
9000
9500
10000
J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20
titres ELISA Gumboro entre J1 et J3
FIGURE 1 : Abaque de détermination de date cible de vaccination
Gumboro en production poulet standard
ABAQUE DE DETERMINATION DE DATE CIBLE DE VACCINATION GUMBORO
POULET LABEL*
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
5500
6000
6500
7000
7500
8000
8500
9000
9500
10000
J7 J8 J9 J10 J11 J12 J13 J14 J15 J16 J17 J18 J19 J20 J21 J22 J23 J24 J25 J26 J27 J28 J29 J30
titres ELISA Gumboro entre J1 et J3
FIGURE 2 : Abaque de détermination de date cible de vaccination
Gumboro en production poulet label