Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 119 ÉNONCÉ (FN 2005-01) Des recommandations pour le traitement néonatal par surfactant exogène English on page 109 e traitement par surfactant exogène est une pratique bien établie chez les nourrissons souffrant de détresse respiratoire. De nombreux aspects de son usage ont fait l’objet de bonnes évaluations, dans le cadre d’excellents essais cliniques et d’analyses systématiques. Le présent énoncé résume les données probantes et présente des recommandations quant à l’usage du traitement par surfactant exogène dans diverses situations cliniques. L HISTORIQUE En 1959, Avery et Mead (1) ont rendu compte du déficit de substances actives de surface dans les poumons des prématurés souffrant d’un syndrome de détresse respiratoire (SDR). Cette constatation a suscité la tenue d’essais cliniques sur les substances actives de surface artificielles chez les bébés souffrant de SDR (2,3). Depuis, les surfactants ont fait l’objet de plusieurs essais aléatoires et contrôlés (EAC) d’envergure bien conçus, qui permettent de procéder à la présente analyse détaillée des indications, des risques et des bénéfices de ce traitement. LA MÉTHODOLOGIE D’ÉLABORATION DE L’ÉNONCÉ Une recherche dans la Cochrane Database of Systematic Reviews (Cochrane Collaboration) (4) et dans la Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (DARE) (université de York, York, Royaume-Uni) a été effectuée pour obtenir des analyses systématiques. Pour ce qui est des aspects du traitement par surfactant exogène non explorés dans ces analyses, une recherche dans MEDLINE pour les années 1986 à 2003 a permis d’obtenir et d’étudier tous les EAC disponibles à cet égard. Les questions à élucider incluaient le rôle des surfactants en cas d’hémorragie pulmonaire et de pneumonies néonatales, le recours à la corticothérapie anténatale associée au traitement par surfactant exogène et la fréquence ou les indications de reprise du traitement. La recherche a été limitée aux articles sur les nouveau-nés humains rédigés en anglais, en français, en allemand et en espagnol. Il a été possible de répondre aux questions suivantes sur l’usage optimal des traitements par surfactant exogène à l’aide de l’information tirée des analyses bibliographiques décrites ci-dessus. QUELS SONT LES INDICATIONS ET LES BIENFAITS DU TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE? D’ordinaire, le SDR se définit par la présence d’une détresse respiratoire aiguë avec perturbation des échanges gazeux chez un prématuré, décelée selon une évolution clinique classique ou par radiographie (aspect en verre dépoli, bronchogrammes aériens et diminution du volume pulmonaire). Les poumons des prématurés atteints de SDR sont immatures, à la fois d’un point de vue anatomique et biochimique. Ils ne synthétisent ni ne sécrètent les surfactants correctement. En général, les surfactants recouvrent les surfaces alvéolaires des poumons, réduisant ainsi la tension de surface et prévenant l’atélectasie. Le traitement par surfactant exogène, utilisé sous forme de traitement de rattrapage ou de prophylaxie par surfactant naturel, réduit la mortalité (constatation 1a [tableau 1]) et TABLEAU 1 Constatations utilisées dans le présent énoncé Constatation 1a Analyse systématique (homogène) d’essais aléatoires et contrôlés 1b Essai aléatoire et contrôlé isolé (dont l’IC est faible) 2a Analyse systématique (homogène) d’études de cohortes 2b Analyse de cohorte isolée (ou essai aléatoire et contrôlé de mauvaise qualité, p. ex., < 80 % de suivi) 3a Analyse systématique (homogène) d’études cas-témoins 3b Étude cas-témoins isolée 4 Série de cas (et études de cohorte et cas-témoins de mauvaise qualité) 5 Avis de spécialiste sans évaluation critique explicite ou fondée sur la physiologie, des « recherches fondamentales » ou des principes de base. Catégorie de recommandation A Études uniformes de niveau 1 B Études uniformes de niveau 2 ou 3 C Études de niveau 4 D Études de niveau 5 ou études conflictuelles incohérentes non décisives ou de quelque niveau que ce soit Correspondance : Société canadienne de pédiatrie, 2204, chemin Walkley, bureau 100, Ottawa (Ontario) K1G 4G8, téléphone : 613-526-9397, télécopieur : 613-526-3332, Internet : www.cps.ca, www.soinsdenosenfants.cps.ca Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 119 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 120 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 plusieurs aspects de la morbidité chez les bébés souffrant de SDR (5-13). Ces morbidités incluent des déficits d’oxygénation, une incidence de fuites d’air dans les poumons (pneumothorax et emphysème pulmonaire interstitiel) et la durée de la ventilation assistée (constatation 1a). Le traitement par surfactant exogène accroît la probabilité de survie sans dysplasie bronchopulmonaire (DBP, également désignée maladie pulmonaire chronique du prématuré), en grande partie grâce à une amélioration du taux de survie plutôt qu’à une diminution de l’incidence de DBP. Les bébés traités par surfactant exogène sont hospitalisés moins longtemps et génèrent moins de dépenses en soins intensifs (14-19) par rapport à des nourrissons témoins sélectionnés au hasard qui ne prennent pas de surfactants. L’augmentation de la survie ne provoque pas d’accroissement des issues neurodéveloppementales négatives (constatation 1a). Recommandation • Les nourrissons intubés atteints de SDR devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie A). Un déficit ou une dysfonction secondaire du surfactant se produit dans d’autres troubles respiratoires du nouveauné, y compris le syndrome d’aspiration méconiale, la pneumonie et l’hémorragie pulmonaire. Diverses substances, y compris l’albumine, le méconium et le sang, inhibent la fonction des surfactants (20-22). Deux EAC (23,24) menées chez des bébés atteints d’un grave syndrome d’aspiration méconiale, ont révélé les bienfaits du traitement par surfactant exogène. L’un portait sur des nourrissons ayant besoin de 100 % d’oxygène et présentant un indice d’oxygénation supérieur à 15 (24), et l’autre, sur des nourrissons ayant besoin de plus de 50 % d’oxygène et présentant un ratio de pression artérielle et alvéolaire d’oxygène inférieur à 0,22 (23). Une analyse systématique n’a démontré aucune différence du taux de mortalité ou de pneumothorax, mais a révélé une diminution du besoin d’oxygénation extracorporelle (25) (constatation 1a). Recommandation • Les nourrissons intubés souffrant d’un syndrome d’aspiration méconiale ayant besoin de plus de 50 % d’oxygène devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie A). Le lavage bronchoalvéolaire au surfactant en cas de syndrome d’aspiration méconiale pourrait être efficace mais exige des études plus approfondies, car seul un petit essai contrôlé (26) a été mené à ce sujet, démontrant des bienfaits physiologiques éventuels à court terme. Toutefois, aucun bienfait clinique marqué n’a été relevé par rapport à un groupe ayant subi un traitement de rattrapage par surfactant exogène. Le recours au traitement par surfactant exogène en cas de pneumonie néonatale n’a pas été étudié comme il se doit. D’après une analyse de sous-groupe de nouveau-nés presque à terme souffrant d’insuffisance respiratoire tirée de 120 l’EAC prospective de Lotze et coll. (24), les nouveau-nés atteints de sepsis traités par surfactant exogène présentaient une réduction du besoin d’oxygénation extracorporelle de 40 %. D’autres séries de cas de pneumonie bactérienne néonatale semblent démontrer qu’un traitement par surfactant exogène est bénéfique (27-29) (constatation 4). Recommandation • Les nourrissons malades atteints de pneumonie et dont l’indice d’oxygénation est supérieur à 15 devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie C). Dans le cadre d’essais contrôlés, le traitement par surfactant exogène accroît l’incidence d’hémorragie pulmonaire (30). Toutefois, puisqu’il est démontré que l’hémoglobine et d’autres composants sanguins, comme le fibrinogène, ont de graves effets indésirables sur la fonction des surfactants (31), le traitement par surfactant exogène a également été utilisé pour soigner des hémorragies pulmonaires. Aucun EAC ne traite du recours à ce traitement dans une telle situation. L’hémorragie pulmonaire est souvent très aiguë et imprévisible, et elle entraîne une rapide détérioration qui rendrait difficile la tenue d’un EAC officiel. Cependant, l’incidence d’hémorragie pulmonaire chez les nourrissons les plus immatures peut atteindre 28 %, ce qui laisse supposer la possibilité de procéder à un essai ciblé (32). Une étude de cohorte rétrospective démontre une amélioration aiguë et substantielle de l’oxygénation des bébés souffrant d’hémorragie pulmonaire qui présentaient une grave atteinte clinique pendant un traitement par surfactant exogène (33) (constatation 4). Recommandation • Les nouveaux-nés intubés atteints d’une hémorragie pulmonaire qui entraîne une détérioration clinique devraient recevoir un traitement par surfactant exogène, lequel constituera l’un des éléments de leurs soins cliniques (catégorie C). Enfin, en cas d’hypoplasie pulmonaire et de hernie diaphragmatique congénitale, seule l’étude de petites séries de cas a été menée (34,35), et aucune conclusion n’a pu être tirée. QUELS SONT LES RISQUES DU TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE? Les risques à court terme du traitement par surfactant exogène incluent la bradycardie et l’hypoxémie pendant l’instillation, de même qu’un blocage du tube endotrachéal (36). On peut également remarquer une augmentation des hémorragies pulmonaires après un traitement, mais la mortalité attribuée aux hémorragies pulmonaires n’augmente pas (37), et la mortalité globale est moins élevée. Le risque relatif d’hémorragie pulmonaire après un traitement par surfactant exogène se situe à environ 1,47 (95 % IC 1,05 à 2,07) dans le cadre d’essais (30). Malheureusement, de nombreux EAC sur le traitement par surfactant exogène Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 121 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 n’ont pas calculé cette issue et ne transmettent pas de données d’études d’autopsies qui en définissent clairement l’importance (38-40) (constatation 1a). Aucune autre issue clinique négative n’a augmenté par suite d’un traitement par surfactant. On remarque souvent une amélioration très rapide des échanges gazeux chez les nourrissons traités par surfactant exogène qui souffrent d’un déficit de surfactant. Celle-ci s’accompagne d’une amélioration remarquable de la compliance pulmonaire statique (41,42). Par contre, lorsque la compliance dynamique est mesurée, on remarque peu de changements aigus (43). Cet écart s’explique par l’importante augmentation de la capacité fonctionnelle résiduelle découlant du recrutement du volume pulmonaire (constatation 1b). Par conséquent, les boucles de volume de pression pulmonaire sont normalisées, mais à moins de réduire les pressions administrées, une distension exagérée peut se produire. Une hyperventilation, accompagnée d’un très faible PCO2, peut également être accidentelle. Ainsi, le sevrage des pressions ventilatoires administrées et des paramètres ventilatoires doit être prévu dans les quelques minutes suivant l’administration de surfactant naturel, et les dispensateurs de soins doivent connaître la nature et la vitesse de ces changements. Les surfactants naturels contiennent des protéines (protéines-A du surfactant, protéines-B du surfactant) de sources bovine ou porcine. Des questions ont été soulevées quant à leurs effets immunologiques. Jusqu’à présent, aucune donnée probante n’indique de changements immunologiques justifiant des inquiétudes cliniques. Les bébés souffrant de SDR présentent des complexes immuns circulatoires décelables orientés vers les protéines des surfactants, mais ceux-ci ne semblent pas plus fréquents chez les bébés traités par surfactant (44-48). Une étude (44) a démontré une plus faible incidence de protéines-A et B antisurfactantes chez des bébés traités par surfactant comparativement à des sujets témoins. Le petit nombre de patients suivis pendant une période prolongée n’affiche pas de taux décelables d’anticorps aux protéines de surfactant exogène (49). Les familles peuvent préférer certaines sources de surfactants étant donné la nature animale de la source. C’est rarement un problème dans la pratique quotidienne, mais il faut aborder la question de manière sensible. Les surfactants exogènes approuvés sont produits conformément aux normes de réglementation d’innocuité microbiologique. Cependant, étant donné l’incertitude reliée à la transmission de pathogènes émergents tels que les prions, il est impossible, pour l’instant, de commenter la possibilité de transmission de ces agents. QU’EST-CE QUI EST PRÉFÉRABLE : LES SURFACTANTS NATURELS OU SYNTHÉTIQUES? Au total, 11 études aléatoires comparant les surfactants naturels aux surfactants synthétiques pour les bébés souffrant de SDR ont fait l’objet d’analyses systématiques (10). L’analyse démontre que le taux de mortalité global diminue Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 avec l’usage de surfactants naturels par rapport aux surfactants synthétiques (RR de décès = 0,86, 95 % IC 0,75 à 0,99; différence de risque absolu [DRA] = 0,025, 95 % IC –0,047 à –0,003; nombre devant être traité [NDT] par surfactant naturel plutôt que synthétique pour prévenir un décès = 40, 95 % IC 21 à 333). La plupart des études ont révélé que les bébés traités à l’aide de surfactant naturel ont moins besoin d’oxygène et de ventilation assistée pendant au moins trois jours après la dose, par rapport aux bébés traités par surfactant synthétique. Le syndrome de fuites d’air des poumons est moins courant chez les bébés traités par surfactant naturel (RR de pneumothorax = 0,63, 95 % IC 0,52 à 0,76; DRA=0,044, 95 % IC -0,061 à -0,027; NDT=23, 95 % IC 16 à 37; constatation 1a). L’incidence de DBP ne diffère pas entre les deux groupes de bébés, mais puisque le taux de mortalité diminue chez les bébés qui reçoivent des surfactants naturels, l’issue combinée de décès ou de DBP chute (RR=0,95, 95 % IC 0,90 à 1,01). On possède peu d’information sur les issues à long terme de bébés traités par surfactant naturel par rapport à ceux traités par surfactant synthétique. Par conséquent, les surfactants naturels améliorent la survie sans DBP, assurent une plus faible incidence de fuites d’air et sont préférables aux surfactants synthétiques (constatation 1a). Cependant, il convient de souligner que toutes les études comparant les surfactants naturels aux surfactants synthétiques ont été exécutées à l’aide de préparations synthétiques ne contenant pas d’analogues aux protéines des surfactants. De nouveaux surfactants synthétiques ont été mis au point et sont peut-être plus efficaces, mais il sont en cours d’essais cliniques. Recommandation • Au moment de la publication du présent énoncé, les surfactants naturels devraient être utilisés de préférence à n’importe quels surfactants artificiels offerts (catégorie A). QU’EST-CE QUI EST PRÉFÉRABLE : LA PROPHYLAXIE PAR SURFACTANT OU LE TRAITEMENT DE RATTRAPAGE POUR LES PRÉMATURÉS ATTEINTS DE SDR? Plusieurs études ont permis d’évaluer si des surfactants devraient être administrés à tous les bébés présentant un risque marqué de SDR ou seulement après la détérioration de la maladie. Soll et Morley (50) ont analysé sept EAC comparant la prophylaxie au traitement de rattrapage. Ces essais faisaient tous appel à des surfactants naturels. Six des EAC portaient sur des bébés de moins de 30 semaines d’âge gestationnel, et l’un, sur des bébés de 29 à 32 semaines d’âge gestationnel. La mortalité, tant avant 28 jours de vie qu’avant le congé de l’hôpital, diminuait grâce à une prophylaxie par surfactant (constatation 1a) (RR de mortalité néonatale = 0,61, 95 % IC 0,48 à 0,77; DRA= –0,046, 95 % IC –0,067 à –0,024; NDT=22, 95 % IC 15 à 42). L’incidence de SDR, de pneumothorax (RR=0,62, 95 % IC 0,42 à 0,89; DRA= –0,021, 95 % IC –0,037 à –0,005; NDT=50, 95 % IC 27 à 200) et 121 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 122 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 d’emphysème pulmonaire interstitiel (RR=0,54, 95 % IC 0,36 à 0,82; DRA= –0,026, 95 % IC –0,043 à –0,009; NDT=38, 95 % IC 23 à 111) diminuait chez tous les bébés traités par prophylaxie. On ne remarquait aucune différence dans l’incidence de DBP, même si l’issue combinée de DBP et de décès révélait une diminution chez les bébés traités par prophylaxie. Aucune différence n’a été soulignée dans l’incidence de persistance du canal artériel, d’entérocolite nécrosante, de fibroplasie rétrocristallinienne ou d’hémorragie intraventriculaire sévère. La méta-analyse (50) indique qu’on dénombrerait deux pneumothorax et cinq décès de moins pour chaque tranche de 100 bébés recevant une prophylaxie par surfactant. Si la prophylaxie était utilisée pour tous les nouveau-nés de moins de 32 semaines d’âge gestationnel, environ deux fois plus de bébés vulnérables à un SDR recevraient un traitement par surfactant que si on privilégiait le traitement de rattrapage. Dans le cadre d’un EAC auprès de 651 nourrissons, Kendig et coll. (51) ont démontré qu’il n’existait aucune différence clinique significative d’issue d’un point de vue statistique entre l’administration immédiate d’une prophylaxie par surfactant et l’administration dix minutes après la naissance, par suite d’une brève période de stabilisation (constatation 1b). Il semble toutefois important d’administrer le surfactant le plus rapidement possible après la stabilisation. L’étude ouverte du rôle des surfactants auprès d’enfants très vulnérables à une insuffisance respiratoire ou souffrant d’une telle insuffisance (OSIRIS) (52) a démontré que l’incidence combinée de décès et de DBP diminuait d’environ 11 % lorsqu’un surfactant était administré à un âge postnatal moyen de deux heures plutôt que de trois heures (RR=0,89, 95 % IC 0,79 à 1,00, constatation 1b), ce qui indique que même un délai plutôt court avant l’administration du traitement aggrave les issues (constatation 1b). Il faut souligner que le risque relatif de décès semble très similaire, quel que soit le risque sous-jacent. Cependant, le risque absolu de décès et, par conséquent, le NDT, différera selon le risque absolu parmi les patients non traités. Par exemple, dans la méta-analyse de Cochrane (50), le risque relatif est identique dans tout le groupe (0,61) de même que pour les nourrissons de moins de 30 semaines d’âge gestationnel (0,62), malgré des DRA différents (0,11 par rapport à 0,16). La décision d’intervenir au moyen d’une prophylaxie par surfactant dépend de l’accès à du personnel compétent et des taux de mortalité propres au centre. Il faut souligner que les rattrapages très précoces (p. ex., entre 30 et 45 minutes de vie) n’ont pas été étudiés convenablement, surtout par rapport à une démarche vraiment prophylactique. Deux études analysées par Soll et Morley n’ont pas précisé si la corticothérapie anténatale avait été utilisée (50). Dans les autres études, le recours à un tel traitement oscillait entre 14 % et 50 %, ce qui est considérablement moins élevé que l’usage actuel. Le risque relatif de décès par suite d’une prophylaxie plutôt qu’un traitement de rattrapage ne semble pas être relié à la fréquence de la corticothérapie. Toutefois, le DRA auquel on peut s’attendre différera selon 122 le risque sous-jacent, lequel est influencé par une corticothérapie anténatale. Étant donné les taux de mortalité courants dans les centres tertiaires, une possibilité raisonnable serait d’administrer une prophylaxie par surfactant à tous les nourrissons de moins de 26 semaines d’âge gestationnel et à ceux de 26 à 27 semaines d’âge gestationnel qui n’ont pas profité d’une corticothérapie anténatale. Aucun EAC prospectif n’a permis d’évaluer les surfactants synthétiques administrés en prophylaxie. Recommandation • Les nourrissons très vulnérables au SDR devraient recevoir un traitement prophylactique par surfactant naturel dès qu’ils sont stables, dans les minutes suivant l’intubation (catégorie A). Pour ce qui est des patients qui ne sont pas considérés comme candidats à la prophylaxie, d’autres tests rapides de déficit de surfactant pourraient être bénéfiques. Aucune comparaison aléatoire ne porte sur l’usage de ces tests pour déterminer qui bénéficierait le plus d’un traitement par surfactant. COMMENT LE TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE DEVRAIT-IL ÊTRE ADMINISTRÉ? Dans le cadre de tous les essais sur le traitement par surfactant exogène, les surfactants ont été instillés sous forme liquide, par le tube endéotrachéal. Dans certaines études, on instillait le surfactant tout d’un coup, tandis que dans d’autres, on l’instillait par des aliquotes plus petites. Une seule étude, à l’échantillon très limité (53), comparait une lente infusion avec un bolus de surfactant. Elle concluait que la lente infusion était au moins aussi efficace que le traitement par bolus. Aucune donnée probante ne soutient la pratique de placer le nourrisson dans de multiples positions pendant l’administration d’un surfactant. QUELLES DOSES DEVRAIENT ÊTRE UTILISÉES? Les doses ont oscillé entre 25 mg et 200 mg de phospholipides/kg de poids corporel sous forme d’unidoses dans les divers essais cliniques. Les études sur les diverses posologies sont limitées. Surfactant-TA (un surfactant bovin naturel) était plus efficace à une dose de 120 mg/kg que de 60 mg/kg (54). Curosurf (Chiesi Pharmaceuticals, Italie) (un surfactant porcin naturel) était plus efficace sous forme aiguë, à 200 mg/kg, plutôt qu’à 100 mg/kg (55). Il se pourrait bien que les doses plus faibles conviennent à la prophylaxie tandis que les doses plus élevées conviennent à un SDR établi, en présence d’inhibiteurs de surfactant dans les espaces aériens alvéolaires. On n’a pas évalué cette hypothèse de manière empirique, mais elle serait compatible avec les données démontrant une diminution de la dose totale nécessaire chez les nourrissons soignés par prophylaxie par rapport à ceux soignés par traitement de rattrapage. Par conséquent, il semble que des issues plus positives soient observées à une dose allant jusqu’à environ 120 mg de phospholipides/kg de Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 123 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 poids corporel pour la première dose, des doses initiales plus élevées ne favorisant pas d’issue encore plus positive (constatation 1b, d’après la sommation des résultats de divers essais, sans analyse systématique officielle). QU’EST-CE QUI EST PRÉFÉRABLE : DES UNIDOSES OU DES MULTIDOSES DE SURFACTANT? Deux essais de multidoses par rapport à des unidoses du traitement par surfactant exogène (qui regroupaient un total de 394 bébés) ont été analysés (56). Ces essais permettaient de comparer des nourrissons traités par unidoses avec une reprise du traitement pouvant atteindre jusqu’à trois doses au cours des 72 premières heures de vie si l’état du nourrisson se détériorait (tel que le révélait une augmentation de 0,1 de la fraction d’oxygène inspiré [FiO2] après une réponse initiale) (57) ou de la reprise du traitement allant jusqu’à trois doses 12 heures et 24 heures après la première pour les nourrissons qui demeuraient intubés et qui avaient besoin d’oxygène (58). Il convient de souligner que les bébés étudiés formaient un groupe hétérogène dont l’âge gestationnel variait entre 30 et 36 semaines dans une étude, et dont le poids de naissance oscillait entre 700 g et 2 000 g dans l’autre. La méta-analyse des essais a révélé une réduction du risque de pneumothorax (RR=0,51, 95 % IC 0,30 à 0,88; DRA= –0,09, 95 % IC –0,15 à –0,02) et une tendance vers une réduction du taux de mortalité (RR=0,63, 95 % IC 0,39 à 1,02; DRA= –0,07, 95 % IC –0,14 à 0,0). Aucune complication reliée aux multidoses n’a été repérée (constatation 1a). Recommandation • Les nourrissons souffrant de SDR qui affichent un besoin persistant ou récurrent d’oxygène et de ventilation pendant les 72 premières heures de vie devraient recevoir des doses répétées de surfactant. Il n’est pas démontré que l’administration de plus de trois doses entraîne des bienfaits (catégorie A). Une EAC (59) indique que pour ce qui est des surfactants synthétiques, les bébés qui ont reçu trois doses prophylactiques au lieu d’une seule présentaient des besoins d’oxygène et de ventilation moins élevés au cours de la première semaine de vie, ainsi qu’un taux de mortalité plus faible à 28 jours et à un an (constatation 1b). QUELS SONT LES CRITÈRES POUR REPRENDRE LE TRAITEMENT ET QUEL EST LE MEILLEUR MOMENT DE LE FAIRE? Les données comparant les divers critères pour reprendre le traitement sont très limitées (elles ont été établies de manière arbitraire dans les deux essais dont il est question ci-dessus) (57). Kattwinkel et coll. (60) ont comparé l’efficacité relative de l’administration d’une deuxième dose et de doses subséquentes d’un surfactant naturel selon un seuil peu élevé (FiO2 supérieur à 0,30, intubation toujours nécessaire) et élevé (FiO2 supérieur à 0,40, pression respiratoire moyenne supérieure à 7 cm H2O) après un minimum de six Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 heures. La reprise du traitement à faible dose ne comportait aucun avantage, sauf chez les bébés souffrant de SDR compliqué (présence d’atteinte périnatale ou de sepsis), dont le taux de mortalité était plus faible en présence d’une reprise du traitement à faible dose (constatation 1b). Les stratégies de reprise du traitement peuvent dépendre de la préparation utilisée, car certaines sont plus susceptibles d’inactiver les protéines. Le moment de la reprise du traitement a été déterminé de manière plutôt arbitraire dans la plupart des essais sur les surfactants, mais les comparaisons entre les moments de reprise du traitement ont été limitées, et on n’a pas comparé le moment de reprise du traitement selon les diverses préparations de surfactant. Figueras-Aloy et coll. (61) ont comparé aléatoirement la reprise du traitement deux heures ou six heures après la première dose. On dirait que certains bénéfices à court terme sont reliés à l’administration d’une dose plus rapidement chez les nourrissons les plus petits, mais l’étude portait sur peu d’enfants, et aucuns bienfaits d’importance n’ont été signalés (constatation 2). Recommandation • La reprise du traitement devrait être envisagée en cas de besoin d’oxygène persistant ou récurrent de 30 % ou plus, et ce traitement peut être administré dès deux heures après la dose initiale ou, dans la plupart des cas, de quatre à six heures après cette dose (catégorie A). COMMENT LA VENTILATION DEVRAIT-ELLE ÊTRE ABORDÉE APRÈS UN TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE? Étant donné les modifications rapides de la mécanique pulmonaire et le jumelage entre la ventilation et la perfusion observé après un traitement de rattrapage par surfactant et la prévention de maladies pulmonaires graves assurée par une prophylaxie par surfactant naturel, de nombreux nourrissons peuvent être sevrés et extubés très rapidement pour être placés sous ventilation spontanée en pression positive continue nasale dans l’heure suivant l’intubation et l’administration de surfactant. Pour ce faire, la prémédication utilisée pour l’intubation doit s’associer à une brève dépression respiratoire seulement, et le personnel doit être formé et compétent en matière de sevrage ventilatoire rapide. Ce sevrage est souvent exécuté avec peu d’échanges gazeux, sinon sans échanges gazeux, et dépend souvent de l’état clinique du nourrisson et de ses efforts respiratoires spontanés, compte tenu de ses besoins en oxygène déterminés d’après l’oxymétrie pulsatile, parfois à l’aide de mesures de CO2 transcutanées. Pour l’instant, rien ne démontre qu’un sevrage rapide suivi d’une extubation améliore les issues à long terme par rapport au sevrage plus classique. Dans le cadre de deux petites études aléatoires (62,63), une telle attitude a entraîné une diminution du besoin de ventilation mécanique pendant plus d’une heure (constatation 2b). Il faudra des données mieux étayées pour énoncer une recommandation plus définitive. 123 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 124 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 Recommandation • Les possibilités de prise en charge ventilatoire à envisager après un traitement prophylactique par surfactant exogène incluent un sevrage et une extubation très rapides suivis d’une ventilation spontanée en pression positive continue dans un délai d’une heure (catégorie B). SI ON PEUT ADMINISTRER UN TRAITEMENT PAR SURFACTANT, DOIT-ON TOUJOURS UTILISER UNE CORTICOTHÉRAPIE ANTÉNATALE? D’après les lignes directrices actuelles (64), les femmes enceintes qui risquent d’accoucher prématurément devraient recevoir un seul traitement aux corticoïdes. De grandes études de cohortes indiquent que l’association d’un surfactant et de la corticothérapie est plus efficace que la seule administration de surfactant exogène (65) (constatation 2b). Une analyse secondaire de données tirées d’essais sur les surfactants indique également une réduction de la gravité de la maladie chez les bébés qui reçoivent une corticothérapie anténatale (66) (constatation 4). Deux autres EAC (67,68) confirment que la corticothérapie anténatale continue de réduire le risque d’issue négative, même dans des centres où les surfactants sont disponibles. L’une d’elle (69) démontre une réduction du SDR ainsi qu’une augmentation de la survie sans ventilation assistée, et toutes deux ont révélé des réductions significatives des hémorragies intraventriculaires graves. Recommandation • Les enfants intubés atteints de SDR devraient recevoir un traitement par surfactant exogène avant le transport (catégorie C). Si un traitement par surfactant exogène est administré avant le transport, ce qui peut être bénéfique étant donné les distances jusqu’aux hôpitaux d’aiguillage dans certaines parties du Canada, les dispensateurs de soins doivent être compétents dans l’intubation néonatale, comprendre les changements possibles de compliance pulmonaire et de ventilation après la prise de surfactant et connaître les effets secondaires potentiels à court terme d’un traitement par surfactant exogène. La disponibilité constante, sur place, de personnel formé et agréé pour affronter les complications possibles s’impose (constatation 5). Recommandation • Conformément aux lignes directrices établies (64), les mères qui risquent d’accoucher d’un bébé à moins de 34 semaines de gestation devraient recevoir une corticothérapie anténatale, qu’un traitement par surfactant exogène soit disponible ou non en période postnatale (catégorie A). Recommandation • Les centres qui administrent un traitement par surfactant exogène aux nouveau-nés doivent s’assurer de la disponibilité constante de personnes compétentes et agréées, sur place, pour affronter les complications aiguës de la ventilation assistée et du traitement par surfactant exogène (catégorie D). Puisque peu d’enfants vulnérables naissent dans des hôpitaux périphériques, des réseaux régionaux devraient mettre au point des programmes d’échange de surfactants pour que ce médicament puisse être utilisé de manière rentable. Par exemple, les surfactants qui sont sur le point d’être périmés pourraient être échangés contre une nouvelle fiole avec le centre local de soins tertiaires. Bien que le traitement par surfactant puisse être très bénéfique pour stabiliser ces bébés, il ne soulage pas les dysfonctions multisystémiques susceptibles d’être observées. Le traitement par surfactant exogène ne devrait pas modifier la fréquence des aiguillages de bébés à haut risque et de petit poids vers des unités qui disposent de toute l’expertise et de toutes les ressources nécessaires pour les soigner. UN TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE DEVRAIT-IL ÊTRE ADMINISTRÉ AVANT LE TRANSPORT D’UN ENFANT SOUFFRANT DE SDR? L’administration de surfactant à des prématurés avant leur transport a fait l’objet d’études rétrospectives et a été jugée sécuritaire (69,70). On n’a remarqué aucune amélioration importante des taux de morbidité ou de mortalité, bien qu’une étude (70) ait révélé une diminution des besoins en oxygène pendant le transport et du nombre de jours de ventilation en regard d’un groupe témoin rétrospectif concomitant (constatation 3b). Des études prospectives seraient nécessaires pour bien établir si les issues sont plus positives après l’administration de surfactant en prévision du transport. La réduction importante du risque de pneumothorax après un traitement par surfactant exogène constitue un bénéfice potentiel, étant donné la difficulté à prendre en charge cette complication pendant le transport. COMMENT LE TRAITEMENT PAR SURFACTANT EXOGÈNE DEVRAIT-IL ÊTRE UTILISÉ À L’EXTÉRIEUR DES CENTRES TERTIAIRES? Les nourrissons très prématurés (moins de 32 semaines d’âge gestationnel), nés à l’extérieur d’un centre de soins tertiaire, présentent un taux plus élevé de morbidité à long terme et de mortalité (71) (constatation 2b). Il faut prendre toutes les mesures possibles pour administrer une corticothérapie anténatale (conformément aux recommandations courantes) et transférer les mères qui risquent d’accoucher avant 32 semaines de gestation dans un centre disposant d’une unité de soins intensifs néonatals de niveau 3 avant leur accouchement, quelle que soit la disponibilité des surfactants. Si c’est impossible en raison d’un accouchement imminent, la décision de procéder à une intubation prophylactique afin d’administrer des surfactants devrait respecter les principes soulignés ci-dessus. D’ordinaire, les mères qui 124 Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 125 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 accouchent à l’extérieur d’un centre de soins tertiaires ne disposent pas d’assez de temps pour qu’une corticothérapie anténatale soit efficace et, par conséquent, leur nouveau-né risque beaucoup plus (RR rapproché=4,6, 95 % IC 3,6 à 6,3) de souffrir de SDR. Par contre, l’accès à du personnel expérimenté, compétent et agréé doit être évalué, tout comme le délai d’arrivée de l’équipe de soins tertiaires pour le transport. Les essais aléatoires sur la prophylaxie par surfactant ont généralement été exécutés dans des centres tertiaires, où le ratio risque-bénéfice peut différer de celui des autres centres. Par conséquent, la recommandation est pragmatique : après des accouchements inévitables à moins de 29 semaines de gestation dans des centres de soins secondaires, les nourrissons devraient faire l’objet d’une prophylaxie par surfactant naturel dès qu’ils sont stabilisés, quelques minutes après l’intubation. Puisque l’immaturité de leurs autres fonctions organiques exige la surveillance étroite et les soins spécialisés offerts en centre de soins tertiaires afin de garantir des issues optimales, les nourrissons qui reçoivent un traitement par surfactant exogène devraient être transférés dans un centre de soins tertiaires, même si leur maladie pulmonaire résiduelle est minime. Recommandations • Les mères qui risquent d’accoucher avant 32 semaines de gestation devraient être transférées dans un centre de soins tertiaires, dans la mesure du possible (catégorie B). • Les nourrissons qui naissent à moins de 29 semaines d’âge gestationnel à l’extérieur d’un centre de soins tertiaires devraient faire l’objet d’une évaluation en vue d’une intubation immédiate suivie de l’administration de surfactant après la stabilisation, si du personnel compétent est disponible (catégorie A). SOMMAIRE Le traitement par surfactant exogène est sûr et comporte d’importants bénéfices dans le traitement de plusieurs maladies respiratoires du nouveau-né. Il a été bien étudié, dans le cadre d’EAC d’excellente qualité, qui ont clairement démontré que son administration devrait être normalisée dans le traitement du SDR et en prophylaxie de groupes précis de prématurés. Les données continuent de s’accumuler en faveur de son usage dans le traitement d’autres maladies respiratoires du nouveau-né. La Société canadienne de pédiatrie fait les recommandations suivantes : RECOMMANDATIONS • Conformément aux lignes directrices établies (64), les mères qui risquent d’accoucher d’un bébé à moins de 34 semaines de gestation devraient recevoir une corticothérapie anténatale, qu’un traitement par surfactant exogène soit disponible ou non en période postnatale (catégorie A). Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 • Les nourrissons intubés atteints de SDR devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie A). • Les nourrissons intubés souffrant d’un syndrome d’aspiration méconiale ayant besoin de plus de 50 % d’oxygène devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie A). • Les nourrissons malades atteints de pneumonie et dont l’indice d’oxygénation est supérieur à 15 devraient recevoir un traitement par surfactant exogène (catégorie C). • Les nouveaux-nés intubés atteints d’une hémorragie pulmonaire qui entraîne une détérioration clinique devraient recevoir un traitement par surfactant exogène, lequel constituera l’un des éléments de leurs soins cliniques (catégorie C). • Au moment de la publication du présent énoncé, les surfactants naturels devraient être utilisés de préférence à n’importe quels surfactants artificiels offerts (catégorie A). • Les nourrissons très vulnérables au SDR devraient recevoir un traitement prophylactique par surfactant naturel dès qu’ils sont stables, dans les minutes suivant l’intubation (catégorie A). • Les nourrissons souffrant de SDR qui affichent un besoin persistant et récurrent d’oxygène et de ventilation pendant les 72 premières heures de vie devraient recevoir des doses répétées de surfactants. Il n’est pas démontré que l’administration de plus de trois doses entraîne des bienfaits (catégorie A). • La reprise du traitement devrait être envisagée en cas de besoin d’oxygène persistant ou récurrent de 30 % ou plus, et ce traitement peut être administré dès deux heures après la dose initiale ou, dans la plupart des cas, de quatre à six heures après cette dose (catégorie A). • Les possibilités de prise en charge ventilatoire à envisager après un traitement prophylactique par surfactant exogène incluent un sevrage et une extubation très rapides suivis d’une ventilation spontanée en pression positive continue dans un délai d’une heure (catégorie B). • Les enfants intubés atteints de SDR devraient recevoir un traitement par surfactant exogène avant le transport (catégorie C). • Les centres qui administrent un traitement par surfactant exogène aux nouveau-nés doivent s’assurer de la disponibilité constante de personnes compétentes et agréées, sur place, pour affronter les complications aiguës de la ventilation assistée et du traitement par surfactant exogène (catégorie D). • Les mères qui risquent d’accoucher avant 32 semaines de gestation devraient être transférées dans un centre 125 Davis_state_FRE.qxd 2/4/2005 2:32 PM Page 126 Énoncé de la SCP : FN 2005-01 de soins tertiaires, dans la mesure du possible (catégorie B). • Les nourrissons qui naissent à moins de 29 semaines d’âge gestationnel à l’extérieur d’un centre de soins tertiaires devraient faire l’objet d’une évaluation en vue d’une intubation immédiate suivie de l’administration de surfactant après la stabilisation, si du personnel compétent est disponible (catégorie A). • Des recherches plus approfondies sur les critères de reprise du traitement et le moment optimal d’un traitement prophylactique s’imposent. 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COMITÉ D’ÉTUDE DU FŒTUS ET DU NOUVEAU-NÉ (2003-2004) Membres : Docteurs Khalid Aziz (représentant du conseil), département de pédiatrie (néonatologie), Janeway Children’s Health and Rehabilitation Centre, St John’s (Terre-Neuve et Labrador); Keith J Barrington (président), Hôpital Royal-Victoria, Montréal (Québec); Haresh Kirpalani, Children’s Hospital – Hamilton HSC, Hamilton (Ontario); Shoo K Lee, BC Children’s Hospital, Vancouver (Colombie-Britannique); Koravangattu Sankaran, Royal University Hospital, Saskatoon (Saskatchewan); John Van Aerde,Walter Mackenzie Health Sciences Centre, Edmonton (Alberta) (1998-2004); Robin Whyte, IWK Health Centre, Halifax (Nova Scotia) Représentants : Docteurs Lillian Blackmon, faculté de médecine de l’université du Maryland, Baltimore (Maryland) États-Unis (comité d’étude du fœtus et du nouveau-né, American Academy of Pediatrics); Catherine McCourt, Division de la surveillance de la santé et de l’épidémiologie, Santé Canada, Ottawa (Ontario) (Santé Canada); David Price, Hamilton (Ontario) (comité d’étude du fœtus et du nouveau-né, Collège des médecins de famille du Canada); Alfonso Solimano, BC Children’s Hospital, Vancouver (Colombie-Britannique) (section de la médecine néonatale et périnatale, Société canadienne de pédiatrie), madame Amanda Symington, Hamilton Health Sciences Centre - McMaster Site, Hamilton (Ontario) (Infirmières néonatales) Auteurs principaux : Docteurs Deborah J Davis, hôpital Bispebjerg, Copenhague NV Danemark; Keith J Barrington, Hôpital Royal-Victoria, Montréal (Québec) Les recommandations du présent énoncé ne constituent pas une démarche ou un mode de traitement exclusif. Des variations tenant compte de la situation du patient peuvent se révéler pertinentes. Les adresses Internet sont à jour au moment de la publication. Paediatr Child Health Vol 10 No 2 February 2005 127