Les lymphocytes TCR-αβ innés dans le cancer de l`ovaire

Les lymphocytes TCR-!" innés
dans le cancer de l’ovaire
GINOVA
7 avril 2017
Jean-Marc Gombert
INSERM U1082
Groupe ImmunoRégulation Alarmines et cellules T Innées (IRATI) :
André Herbelin
Jean-Marc Gombert
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Les lymphocytes iNKT : une population T innée régulatrice
Découverte
•
Vicari et al., J Exp Med, 1994 (40
citations)
iNKT
Nombre de citations avec le mot « NKT » depuis 1994
Les lymphocytes iNKT : une population T innée régulatrice
Découverte
Autoimmunité
•
•
Gombert et al., Eur J
Immunol, 1996 (> 300
citations)
Sharif et al., Nat Medicine,
2001 (> 500 citations)
Immunosurveillance
anti-tumorale (LMC)
•
Asthme allergique
Vicari et al., J Exp Med, 1994
(40 citations)
•
iNKT
Nombre de citations avec le mot « NKT » depuis 1994
•
Lisbonne et al., J
Immunol, 2003 (> 200
citations)
Hachem et al., Eur J
Immunol 2005 (> 100
citations)
Ischémiereperfusion
Transplantation
d'organe
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CD69
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Anti-CD3
IL-4
IFN-#
T
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Marqueurs et Fonctions T
Marqueurs et Fonctions NK
CD69
CD161
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TCR
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T
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NKG2D
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NK
Anti-CD3
IL-4
IFN-#
CD122
cytotoxicité
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CD69
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CD122
Cytotoxicité
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Cytotoxicité
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Les lymphocytes iNKT : le couteau suisse du système
immunitaire (J Matsuda et L Gapin)
Autoimmunité
Asthme allergique
iNKT
Immunosurveillance
anti-tumorale
Inflammation stérile
Obésité
Lymphocytes T CD8+ « Innate-memory »
chez la souris
Innate memory (IM) Différenciation dans le thymus en
l’absence d’antigènes « étrangers »
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
Différenciation
IL-4
CD44
Expansion
homéostasique
CD49d
Eomes+
T-bet-/lo
PLZF+
PLZF+
Type cellulaire
inconnu
iNKT
IFN-!
IL-12
IL-18
IL-33
Lymphocytes T CD8 « Innate-memory »
chez la souris
Innate memory (IM)
Différenciation dans le thymus en
l’absence d’antigènes « étrangers »
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
Différeciation
IL-4
CD44
Expansion
Découverte
CD49d
Eomes+
T-bet-/lo
IFN-!
PLZF+
PLZF+
Type cellulaire
inconnu
iNKT
IL-12
IL-18
IL-33
Expression de marqueurs de
cellules mémoires et de
cellules NK après la sélection
thymique
Lymphocytes T CD8+ « Innate-memory »
chez la souris
Différenciation dans le thymus en
Innate memory (IM)
l’absence d’antigènes « étranger »
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
CD44
Expansion
homéostasique
Différenciation
IL-4
CD49d
Eomes+
T-bet-/lo
IFN-!
PLZF+
PLZF+
Type cellulaire
inconnu
iNKT
Expression de marqueurs de
cellules mémoires et de cellules
NK après la sélection thymique
IL-12
IL-18
IL-33
Différenciation sous le contrôle
d’Eomesodermine (Eomes)
Lymphocytes T CD8+ « Innate-memory »
chez la souris Innate memory (IM) Différenciation dans le thymus en
l’absence d’antigènes « étranger »
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
Différenciation
IL-4
CD44
Expansion
homéostasique
CD49d
Eomes+
T-bet-/lo
PLZF+
Type cellulaire
inconnu
IFN-!
PLZF+
Expression de marqueurs de
cellules mémoires et de cellules
NK après la sélection thymique
Différenciation sous le contrôle
d’Eomesodermine (Eomes)
IL-12
IL-18
IL-33
iNKT
Différenciation induite par l’IL-4
des lymphocytes iNKT ou de
lymphocytes T PLZF+
Lymphocytes T CD8+ « Innate-memory »
chez la souris
Innate memory (IM) Différenciation dans le thymus en
l’absence d’antigènes « étrangers »
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
IL-4
CD44
Expansion
homéostasique
Différenciation
CD49d
Eomes+
T-bet-/lo
IFN-!
IFN-
PLZF+
Type cellulaire
inconnu
PLZF+
iNKT
IL-12
IL-18
IL-33
Expression de marqueurs de
cellules mémoires et de cellules
NK après la sélection thymique
Différenciation sous le contrôle
d’Eomesodermine (Eomes)
Expression de l’IFN-# après une
stimulation « innée » : indépendante
du TCR, par les cytokines IL-12 et
IL-18/IL-33
Différenciation induite par l’IL-4 des
lymphocytes iNKT ou des
lymphocytes T PLZF+
Des lymphocytes T CD8+ « Innate-memory » chez
l’Homme?
Cellules mononucléées
du sang humain
e)01"+&(+&(),H;(IJKN;(ge!
Des lymphocytes T CD8+ « Innate-memory » chez
l’Homme
Cellules mononucléées
du sang humain
T CD8+ inné
Marqueurs NK
IL-15
CD8
TCR
KIR/
NKG2A CD56
CD49d
IFN-"/#
?
IL-4
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Expansion
homéostasique
Différenciation
CD57
Marqueurs de cellules
mémoires, différenciation
terminale
Eomes+
T-bet+
Expression forte
d’Eomes
PLZF+
IFN-!
iNKT
e)01"+&(+&(),H;(IJKN;(ge!
IL-12
IL-18
IL-33
Des lymphocytes T CD8+ « Innate-memory » chez
l’Homme?
Différenciation dans le
thymus et le sang de cordon
en l’absence d’antigènes
« étrangers »
T CD8+ inné
Marqueurs NK
IL-15
CD8
TCR
KIR/
NKG2A CD56
CD49d
IFN-"/#
?
IL-4
CD45RA
Homeostasic
expansion
Differentiation
CD57
Marqueurs de cellules
mémoires, différenciation
terminale
Eomes+
T-bet+
Expression forte
d’Eomes
PLZF+
IFN-!
iNKT
e)01"+&(+&(),H;(IJKN;(ge!
IL-12
IL-18
IL-33
Des lymphocytes T CD8+ « Innate-memory » chez
l’Homme?
Différenciation dans le
thymus et le sang de cordon
en l’absence d’antigènes
« étrangers »
T CD8+ inné
Marqueurs NK
IL-15
CD8
TCR
KIR/
NKG2A CD56
CD49d
IFN-"/#
?
IL-4
CD45RA
Expansion
homéostasique
Différenciation
CD57
Marqueurs de cellules
mémoires, différenciation
terminale
Eomes+
T-bet+
Expression forte
d’Eomes
PLZF+
IFN-!
iNKT
IL-12
IL-18
IL-33
Corrélation entre lymphocytes iNKT
PLZF+ et la population T CD8+ innée
dans le sang de cordon
Effet de l’IL-4 sur les cellules T CD8+
innées
e)01"+&(+&(),H;(IJKN;(ge!
Des lymphocytes T CD8+ « Innate-memory » chez
l’Homme?
Différenciation dans le
thymus et le sang de cordon
en l’absence d’antigènes
« étrangers »
T CD8+ inné
Marqueurs NK
IL-15
CD8
TCR
KIR/
NKG2A CD56
CD49d
IFN-"/#
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IL-4
CD45RA
Expansion
homéostasique
Différenciation
CD57
Marqueurs de cellules
mémoires, différenciation
terminale
Eomes+
T-bet+
Expression forte
d’Eomes
PLZF+
IFN-!
iNKT
Corrélation entre lymphocytes iNKT
PLZF+ et la population T CD8 innée
dans le sang de cordon
Effet de l’IL-4 sur les cellules T CD8+
innées
e)01"+&(+&(),H;(IJKN;(ge!
IL-12
IL-18
IL-33
Fonction effectrice « innée » ie
indépendante du TCR
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IL-12
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FasL
TCR
PLZF
IL-4
Cytokines
Alarmines
Eomes
IL-15
IFN-!
Perforin
B1$0&%1$4(+DD+0&*%0+4(.+4(7(6-UX(%$$'4(
Cancer de l’ovaire : étude de l’axe iNKT/T CD8+
inné/Alarmine IL-33
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Cancer de l’ovaire : étude de l’axe iNKT/T CD8+
inné/Alarmine IL-33
Patient
Age
Histology
Grade
FIGO
Stage*
Node Involvement
Ca125 (UI/
L)
O601
76
Serous adenocarcinoma
High
IIIC
No lymphadenectomy
2979
O617
81
Endometrial adenocarcinoma
Low
IIIC
No lymphadenectomy
454
O596
41
Cell carcinoma arising from mature
cystic teratoma
NA
Ia
No lymphadenectomy
1525
O460
52
Serous adenocarcinoma
Intermediate
IIIA
21 removed nodes / 1 node metastasis
1947
O522
72
Carcinosarcoma
NA
IIIC
62 removed nodes / No metastasis
235
O722
71
Serous adenocarcinoma
High
IIIC
83 removed nodes / 59 node metastasis
2900
O709
67
Serous adenocarcinoma
High
IV
No lymphadenectomy
1309
O622
61
Serous adenocarcinoma
High
IIIc
50 removed nodes / No metastasis
1226
O625
66
Serous adenocarcinoma
High
IIIc
35 removed nodes / No metastasis
188
O629
67
Serous adenocarcinoma
High
IIIc
37 removed nodes / 6 node metastasis
1700
O637
47
Serous adenocarcinoma
High
IIIc
30 removed nodes / 2 node metastasis
837
O670
44
Serous adenocarcinoma
High
IIIC
30 removed nodes / 1 node metastasis
837
O700
55
Serous adenocarcinoma
High
IIIc
43 removed nodes / 14 node metastasis
1700
rZPU
^I
T#0%$1#4().+$10)*0%$1")
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O756
ZJ
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O835
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O890
ZP
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R1(,<"=3).+$+0&1"<
KZJJ
L’axe iNKT/T CD8+ innés/Alarmine IL-33
Analyse phénotypique des lymphocytes T-!" innés
dans le cancer de l’ovaire
iNKT
IM
CD8+ T
IL-12
+ IL-18
ou IL-33
FasL
TCR
PLZF
F
IL-4
Eomes
Eomess
IL-15
IFN-!
Perforin
Cancer de l’ovaire :
Méthode d’analyse en cytométrie en flux
Cancer de l’ovaire :
Méthode d’analyse en cytométrie en flux
0
C
M
PB
A
Tu
m
C
0
M
20
PB
20
sc
ite
40
A
40
ar
ci
no
si
s
60
C
60
C
80
sc
ite
80
ar
ci
no
si
s
100
or
100
or
% cellules CD3+ parmi
les cellules CD45+
Tu
m
% cellules CD45+ parmi
les cellules viables
Les lymphocytes iNKT sont présents
sur le lieu du crime (tumeur/carcinose/ascite)
%iNKT
dans le cancer de l’ovaire
*
2.0
*
**
*
1.5
1.0
% cellules iNKT parmi
les lymphocytes T
0.5
C
M
PB
sc
ite
A
ar
ci
no
si
s
C
Tu
m
or
0.0
B*'b#+$0+()#W"+$&'+(.+4(0+,,#,+4(%RS7(.)$4(,/)40%&+($'1=,)4%b#+(
ss(=tJ;JKL(s(=tJ;JN
L’augmentation de la fréquence des lymphocytes
iNKT dans l’ascite n’est pas liée au péritoine
*
2.0
1.5
1.0
1.0
% cellules iNKT parmi
les lymphocytes T
0.5
D
ia
ly
se
A
pe
rit
on
éa
le
sc
ite
0.0
s(=tJ;JN
Une immunoédition des sous-populations iNKT CD4+
vs CD4- dans la tumeur vs la carcinose ?
Une immunoédition des sous-populations iNKT CD4+
vs CD4- dans la tumeur vs la carcinose ?
% CD4 iNKT
% cellules CD4+ parmi
les lymphocytes iNKT
*
100
*
% cellules CD4- parmi
les lymphocytes iNKT
*
100
*
C
C
M
PB
sc
ite
M
PB
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m
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A
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ci
no
si
s
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C
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Tu
m
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C
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ite
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ar
ci
no
si
s
60
or
60
or
80
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Alors que…
les lymphocytes T conventionnels sont
préférentiellement enrichis en lymphocytes T CD8+
Alors que…
les lymphocytes T conventionnels sont
préférentiellement enrichis en lymphocytes T CD8+
% CD4 iNKT-
% cellules CD4+ parmi les lymphocytes
T-!" conventionnels
***
100
***
% cellules CD8+ parmi les lymphocytes
T-!" conventionnels
*
80
** *** *
80
*
*
60
60
40
40
20
20
C
M
PB
sc
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A
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ci
no
si
s
C
Tu
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C
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A
ar
ci
no
si
s
C
Tu
m
or
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or
0
0
Un état d’activation chronique des lymphocytes iNKT
intra-tumoraux (tumeur et carcinose)
***
**
**
*
100
80
% cellules CD69+ parmi les
lymphocytes iNKT
60
40
20
sss(=tJ;JJKL(ss(=tJ;JKL(s(=tJ;JN
C
M
PB
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A
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ci
no
si
s
C
Tu
m
or
0
M FI PLZF Brut
CD3+ iNKT
Les lymphocytes iNKT
intra-tumoraux
ont un niveau augmenté d’expression de PLZF
8000
Expression de PLZF parmi
les lymphocytes iNKT
exprimée en intensité
moyenne de fluorescence
*
6000
4000
2000
s(=tJ;JN
C
M
PB
sc
ite
A
ar
ci
no
si
s
C
Tu
m
or
0
Les lymphocytes T CD8+ innés sont présents sur
le lieu du crime (tumeur, carcinose et ascite)
9)*E)*%$(+&(),H;(IJKZ;(B1$&%+*4(!""#$1,
Les lymphocytes T CD8+ innés sont présents sur
le lieu du crime (tumeur, carcinose et ascite)
30
*
20
% cellules T CD8+ innées
parmi les T CD8+
10
PB
M
C
A
sc
ite
s
ci
no
si
C
ar
Tu
m
or
0
9)*E)*%$(+&(),H;(IJKZ;(B1$&%+*4(!""#$1,
s(=tJ;JN
L’axe iNKT/T CD8+ innés/Alarmine IL-33
Analyse de l’expression des cytokines
pro-inflammatoires (IL-18/IL-12) et de l’alarmine IL-33 dans
le cancer de l’ovaire
iNKT
IM
CD8+ T
IL-12
+ IL-18
ou IL-33
FasL
TCR
PLZF
IL-4
Eomes
IL-15
IFN-!
Perforin
(?/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+o
IM
CD8+ T
IL-12+IL-18?
IL-12+IL-33?
Eomes
IFN-# ?
?/!?@YY(+4&(=*1.#%&+(=*'D'*+$&%+,,+"+$&(,10),+"+$&(
`&#"+#*Q0)*0%$14+Q='*%&1%$+oa
Dosage de l'IL-33 par ELISA (Kit Quantikine)
Echantillons Plastico.
Concentration en IL-33 (pg/mL)
80
**
**
60
**
40
20
20
15
10
5
0
ss(=tJ;JKL(s(=tJ;JN
o
S
Plasma
donneurs sains
D
PL
Plasma
Pl
as
tic
Pl
as
tic
o
SA
SC
Ascite
Data 1
10.0
9.5
***
9.0
8.5
***
***
8.0
3
2
1
sss(=tJHJJK
S
Plasma
donneurs sains
D
Dialyse
P
Plasma
D
Ascite
PL
0
SA
SC
Concentration en IL-18 (ng/mL)
?/!?@KU($/+4&(=)4(=*1.#%&+(,10),+"+$&(
`&#"+#*Q0)*0%$14+Q='*%&1%$+a
?/!?@KI(+4&(=*%$0%=),+"+$&(=*1.#%&+(,10),+"+$&(
`&#"+#*Q0)*0%$14+Q='*%&1%$+oa
***
2.0
Concentration en IL-12 (ng/mL)
1.5
*
*
*
1.0
1.0
0.5
0.0
sss(=tJ;JJKL(s(=tJ;JN
S
Plasma
donneurs sains
D
P
Dialyse
D
Plasma
PL
SA
SC
Ascite
T%4+(+$(5+#(.+(,/)[+(,<"=310<&+4(%RS7Q7(6-UX(%$$'4(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+o(
Recrutement de lymphocytes
iNKT activés PLZF + dans la
tumeur et/ou la carcinose ?
Immunoédition ?
iNKT
IL-4 ?
IL-15 ?
T%4+(+$(5+#(.+(,/)[+(,<"=310<&+4(%RS7Q7(6-UX(%$$'4(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+(o(
Recrutement de lymphocytes T
CD8+ dans la tumeur
Recrutement de lymphocytes
iNKT activés PLZF + dans la
tumeur et/ou la carcinose ?
Immunoédition ?
iNKT
IL-4 ?
IL-15 ?
T%4+(+$(5+#(.+(,/)[+(,<"=310<&+4(%RS7Q7(6-UX(%$$'4(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+(o(
Recrutement de lymphocytes
T CD8 dans la tumeur
Recrutement de lymphocytes
iNKT activés PLZF + dans la
tumeur et/ou la carcinose ?
Immunoédition ?
iNKT
IL-4 ?
IL-15 ?
Présence de lymphocytes
T CD8+ innés dans la tumeur
T%4+(+$(5+#(.+(,/)[+(,<"=310<&+4(%RS7Q7(6-UX(%$$'4(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+(o(
Recrutement de lymphocytes
T CD8+ dans la tumeur
Recrutement de lymphocytes
iNKT activés PLZF + dans la
tumeur et/ou la carcinose ?
Immunoédition ?
iNKT
IL-4 ?
IL-15 ?
IFN-!
Qu’en est-il de l’expression des
cytokines (IL-4, IFN-!, IL-15) impliquées
dans l’expansion et/ou la différenciation
des cellules T CD8+ innées ?
Présence de lymphocytes
T CD8+ innés dans la tumeur
(?/)[+(7@!"(%$$'Q0<&1C%$+4(=*1@%$D,)"")&1%*+4
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
iNKT
IM
CD8+ T
IL-12
+ IL-18
ou IL-33
FasL
TCR
PLZF
IL-4
Eomes
IL-15
IFN-!
Perforin
(?/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+o
IM
CD8+ T
IL-12+IL-18
IL-12+IL-33
Eomes
IFN-# ?
?/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU
(.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
Eomes
IFN-# ?
Péritoine / tumeur / carcinose
Inflammation extra-tumorale
?/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU
(.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
IL-18
Eomes
Eomes
IFN-# ?
Péritoine / tumeur / carcinose
?
Inflammation extra-tumorale
61$0+*$)$&(,/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
Eomes
Effet sur la production
d ’ I F N -# e t l a f o n c t i o n
cytotoxique des cellules T
au contact des cellules
tumorales
IL-18
Eomes
?
IFN-! ?
Péritoine / tumeur / carcinose
Inflammation extra-tumorale
61$0+*$)$&(,/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
Eomes
IFN-! ?
Effet sur la production
d ’ I F N -# e t l a f o n c t i o n
cytotoxique des cellules T
au contact des cellules
tumorales
Effet d’une stimulation
chronique ?
Péritoine / tumeur / carcinose
IL-18
Eomes
?
Inflammation extra-tumorale ?
61$0+*$)$&(,/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU(
.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
Effet sur la production
d ’ I F N -# e t l a f o n c t i o n
cytotoxique des cellules T
au contact des cellules
tumorales
Eomes
IFN-! ?
Effet d’une stimulation
chronique ?
Péritoine / tumeur / carcinose
IL-18
Eomes
?
Inflammation extra-tumorale ?
Quelle conséquence pour l’état
d’activation des lymphocytes
T-!" innés dans le sang ?
61$0+*$)$&(,/)[+(!?@YYQ!?@KI(+&(,/!?@KU
(.)$4(,+(0)$0+*(.+(,/18)%*+
IL-12+IL-33
Eomes
IFN-! ?
Effet sur la production
d ’ I F N -# e t l a f o n c t i o n
cytotoxique des cellules T
au contact des cellules
tumorales
Effet d’une stimulation
chronique ?
Péritoine / tumeur / carcinose
IL-18
Eomes
?
Inflammation extra-tumorale ?
Quelle conséquence pour l’état
d’activation des lymphocytes T
innés dans le sang ?
Analyse des fonctions des lymphocytes T-!"
innés dans le cancer de l’ovaire (carcinose/
tumeurs vs sang)
F+*"+*0%+"+$&4
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Expansion des cellules iNKT
6TR
Z(51#*4(
X(!?@I;(!?@KN(
w(!@A),6+*
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&'&*)":*+(6-K.;(MdIP(
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`d@A),6+*a
`F144%W$1,((+&(),H;(IJKI;(ge!;(PU2KUZJ@KUZNa
Étude de la prolifération des cellules iNKT
6TRX6Bfg
Z(51#*4(
X(!?@I;(!?@KN(
X(!@A),6+*
@(>$),<4+(=+*&+(6Bfg(`0+,,#,+4(
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`F144%W$1,((+&(),H;(IJKI;(ge!;(PU2KUZJ@KUZNa
Étude du facteur de transcription PLZF
6-YX(
-f
%RS7
O6
1115
!BR
1592
4444
!T
1546
1361
1474
2506
2828
O?]B
-%"%$#&%1$(.+(,/+[=*+44%1$(.#(D)0&+#*(.+(&*)$40*%=&%1$(O?]B((
=)*(,+4(0+,,#,+4(%RS7(.+4(=)&%+$&4(O6
`F144%W$1,((+&(),H;(IJKI;(ge!;(PU2KUZJ@KUZNa
Étude de la production des cytokines
F'8+*4%1$(.+(,)(D*'b#+$0+(.+4(0+,,#,+4(!?@PX()=*:4(&*)%&+"+$&(.+4(=)&%+$&4(
+$(=3)4+(03*1$%b#+(=)*(!BR(1#(!T
`F144%W$1,((+&(),H;(IJKI;(ge!;(PU2KUZJ@KUZNa
!$&*1.#0&%1$(I
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v(#$(.'D)#&(.+4(+DD+0&+#*4(.+(,/%""#$%&'(%$$'+
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PU3
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`.1$$'+4(.#(,)E1*)&1%*+(($1$(=#E,%'+4a
^Z
Cancer de l’ovaire :
Méthode d’analyse en cytométrie en flux
% cellules CD45+ parmi
les cellules viables
100
O629 Adénocarcinome
séreux
80
60
O748
Carcinome mucineux
40
20
O522 Carcinosarcome
C
M
PB
sc
ite
A
ar
ci
no
si
s
C
Tu
m
or
0
Les lymphocytes iNKT sont présents
sur le lieu du crime (tumeur/carcinose/ascite)
%iNKT
dans le cancer de l’ovaire
*
2.0
*
**
*
O617 Adénocarcinome
endométrioïde
1.5
1.0
O748
Carcinome mucineux
O522 Carcinosarcome
C
M
PB
A
Tu
m
ss(=tJ;JKL(s(=tJ;JN
C
0.0
sc
ite
O629 Adénocarcinome
séreux
ar
ci
no
si
s
0.5
or
% cellules iNKT parmi
les lymphocytes T
Lymphocytes T CD8 « Innate-memory » et « Virtualmemory » chez la souris
Virtual memory (VM)
Innate memory (IM)
IL-15
IL-15
CD8
TCR
CXCR3
CD8
TCR
CXCR3
CD122
IFN-"/#
CD44
Homeostasic
expansion
Differentiation
IL-4
CD122
CD49d
IFN-"/#
?
Eomes+
Differentiation
IL-4
T-bet-/lo
IFN-!
IFN-
PLZF+
PLZF+
Unknown
Cell type
iNKT
IL-12
IL-18
IL-33
CD44
Homeostasic
expansion
Eomes+
T-bet+
IFN-!
IFN-
?
Unknown
Cell type
PLZF+
iNKT
BALB/c: critic
C57BL/6: dispensable
IL-12
IL-18
IL-33