la protéine d`enveloppe (e) du coronavirus

Université du Québec
Institut National de la Recherche Scientifique
Centre Institut Armand-Frappier
LA PROTÉINE D’ENVELOPPE (E) DU CORONAVIRUS RESPIRATOIRE
HUMAIN HCOV-OC43 EST NÉCESSAIRE POUR LA FORMATION DE
VIRIONS INFECTIEUX DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES ET
NEURONALES
Par
Jenny Karen Stodola
Mémoire présentée pour l’obtention du grade de
Maître ès sciences (M.Sc.)
Virologie et immunologie
Jury d’évaluation
Président du jury et Patrick Labonté
examinateur interne INRS – Institut Armand-Frappier
Examinateur externe Roger Lippé
Département de pathologie et biologie cellulaire
Université de Montréal
Directeur de recherche Pierre Talbot
INRS – Institut Armand-Frappier
Codirecteur de recherche Marc Desforges
INRS – Institut Armand-Frappier
© Droits réservés de Jenny Karen Stodola, 10 mais 2016

iii
ACKNOWLEDGEMENTS
I would like to thank my supervisor Prof. Pierre Talbot for first accepting me into
his lab in September 2013, and allowing me the opportunity to undertake my Master’s
degree in French and his full support and mentorship during my studies. J'ai beaucoup
apprécié la communauté de l'INRS, mon équipe de laboratoire ainsi que tous les
autres membres de l'institut, qui ont tous participé à mon apprentissage de la
science en français. C'était une expérience unique et je suis très contente d'être
maintenant bilingue et d'avoir bien intégré la culture québécoise. Merci
beaucoup.
I would like to thank the members of the laboratory during my stay: Élodie B,
Mathieu MP, Alain LC, Guillaume D, Mathieu D and Julie G for their support, advice and
corrections of my French these past two years and the great scientific environment of
the lab which helped enormously in my studies and research. Importantly, I would like to
thank my co-director, Marc Desforges for his continuous guidance, advice and support
for my project; without his direction, I would not have been able to produce an article
during my short stay. I would be in remiss to not thank the Fondation Universitaire
Armand-Frappier INRS and Mr. and Mrs. Bellini for their support in granting me a
bursary to support my studies.
I would also like to thank Karine and Constance for being science sounding-
board and for their friendship during my French-immersion experience, something I truly
appreciated. I would like to acknowledge the support of my parents and brothers during
all my studies; always asking me if my viruses were “happy.” And finally, a thank you to
my love, Rob, who kept me motivated and happy even though we were always a
province apart. Thank you.

v
RÉSUMÉ
La souche OC43 des coronavirus humains (HCoV-OC43) est un virus ubiquitaire
infectant le tractus respiratoire détenant aussi des capacités neuroinvasives et
neurotropes. Comme tous les coronavirus, HCoV-OC43 contient une petite protéine
structurale de l’enveloppe (E) qui, bien que présente en petite quantité dans les virions,
est plutôt importante dans la morphogenèse et l’assemblage dû à la présence de
plusieurs motifs protéiques et/ou la formation des canaux homo-oligomériques. Selon la
souche de coronavirus, la protéine E joue toujours un rôle important et peut même être
essentielle pour la production de virions infectieux. L’importance de la protéine E
d’HCoV-OC43 dans la production des virus infectieux n’a pas encore été étudiée et les
études sur cette protéine sont peu abondantes. En modifiant un clone infectieux
contenant le génome complet du virus, nous avons démontré que la protéine E d’HCoV-
OC43 joue un rôle critique pour la production des virions infectieux ainsi que pour la
propagation du virus dans les cellules épithéliales et neuronales. De plus, nous avons
démontré que certains acides aminés dans le domaine transmembranaire potentiel sont
impliqués dans la modulation de production de virions infectieux. Finalement, la région
C-terminale de la protéine E contient un motif potentiel d’interaction protéine-protéine.
En modifiant partiellement ou complètement ce motif potentiel, nous avons déterminé
son importance significative dans la production et la propagation de particules
infectieuses, indiquant une implication potentielle dans des neuropathologies.
Mots clés : coronavirus, protéine d’eveloppe, assemblage, propagation, virus, PBM,
viroporine, neurones