Des chercheurs albertains explorent le lien entre les troubles
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Nouvelles-CATIE Des bulletins de nouvelles concis en matière de VIH et d’hépatite C de CATIE. Des chercheurs albertains explorent le lien entre les troubles neurologiques et la survie 22 septembre 2010 Le cerveau est entouré d’une membrane qui porte le nom de barrière hémato-encéphalique (ou barrière sangcerveau dans la langue courante). Pour contourner cette barrière, le VIH infecte les cellules du système immunitaire et s’y cache. Lorsque ces cellules infectées entrent dans le cerveau, elles crachent de nouvelles copies de VIH, des protéines virales et des messagers chimiques qui causent le dysfonctionnement des cellules cérébrales et, parfois, leur mort. Ainsi, bien que l’infection au VIH soit couramment décrite comme une maladie du système immunitaire, la complexité et l’ampleur de ce dernier sont telles que l’infection finit par nuire à de nombreux organes et appareils du corps, y compris le système nerveux. Dès les premiers jours de l’épidémie du sida, les médecins reconnaissaient que le VIH pouvait causer une gamme de troubles neurologiques, dont le plus inquiétant était peut-être la démence liée au VIH. De nos jours, grâce à la grande accessibilité du traitement anti-VIH (couramment appelé trithérapie ou multithérapie), la démence liée au VIH est beaucoup moins courante qu’elle ne l’était avant l’arrivée de la trithérapie. Toutefois, puisque la démence n’est qu’un seul des nombreuses complications neurologiques que peut causer l’infection au VIH, des chercheurs albertains se sont intéressés à étudier l’état de ces complications à l’époque actuelle. Les résultats de leur grande étude portent à croire que, même si la démence liée au VIH s’observe beaucoup moins fréquemment en raison de la trithérapie, d’autres problèmes neurologiques semblent toucher une proportion substantielle des personnes vivant avec le VIH (PVVIH). De plus, certains troubles neurologiques observés de nos jours semblent compromettre la survie des PVVIH touchées. Détails de l’étude Dans le cadre d’une étude menée à la Southern Alberta Clinic de Calgary, des chercheurs ont suivi la santé des participants entre 1998 et 2009. Ils s’intéressaient particulièrement à la présence de troubles neurologiques chez les PVVIH. L’équipe a comparé les caractéristiques de 404 PVVIH atteintes d’un trouble neurologique à celles de 1 247 autres PVVIH ne souffrant d’aucun trouble neurologique. Les chercheurs ont recruté pour cette étude un total de 1 651 personnes séropositives dont le profil moyen était le suivant au début : 20 % de femmes, 80 % d’hommes âge – 33 ans principale distribution ethnoraciale : 70 % de Blancs, 10 % d’Autochtones, 10 % de Noirs 50 % des participants étaient gais ou bisexuels 23 % des participants s’injectaient de la drogue 24 % étaient co-infectées par le virus de l’hépatite C Résultats Au cours de l’étude, un trouble neurologique a été diagnostiqué chez 25 % des participants. Les personnes diagnostiquées étaient plus susceptibles d’avoir : cherché à se faire soigner lors d’un stade assez avancé de l’infection au VIH, car leur compte de CD4 était généralement plus faible (111 cellules) que celui des personnes ne présentant aucun trouble neurologique (208 cellules). De plus, on ne s’étonnera pas d’apprendre que les personnes ayant un faible compte de CD4+ et un trouble neurologique étaient susceptibles d’afficher un taux plus élevé de maladies liées au sida; une charge virale relativement plus élevée (25 000 copies/ml) que celle des personnes n’ayant pas de trouble neurologique (15 000 copies/ml). Les facteurs suivants n’ont pas eu d’incidence sur l’apparition d’un trouble neurologique : âge sexe consommation de drogues ou d’alcool co-infection par le virus de l’hépatite C L’accent sur les diagnostics neurologiques Au moment du diagnostic du trouble neurologique, les participants vivaient avec le VIH depuis six ans en moyenne. Au cours de la période à l’étude, 53 troubles neurologiques ont été détectés, les plus courants étant les suivants : neuropathie périphérique troubles neurocognitifs liés au VIH (HAND = HIV/AIDS-related neurologic disorders , terme englobant à la fois la démence et d’autres atteintes neurocognitives légères) crises (de nature épileptique) maux de tête très graves infections cérébrales difficulté à contrôler et à coordonner ses muscles et ses mouvements faiblesse musculaire Résumé des résultats clés : Les personnes atteintes du sida étaient de deux à trois fois plus susceptibles de faire l’objet d’un diagnostic de trouble neurologique, que les personnes vivant avec le VIH mais non atteintes du sida. Chez environ 50 % des personnes souffrant d’un trouble neurologique, on a diagnostiqué au moins un autre trouble neurologique. Tendances au fil du temps Le nombre de diagnostics de troubles neurologiques a diminué au fil du temps. Entre 1998 et 1999, 86 diagnostics avaient été posés. Entre 2006 et 2007, cependant, on n’a diagnostiqué que 65 nouveaux cas de troubles neurologiques. Il reste que le nombre de personnes séropositives souffrant de ce genre de problème a augmenté en raison du nombre considérable, quoique décroissant, de diagnostics posés chaque année. Le nombre de diagnostics a atteint un niveau stable en 2004. Qui est le plus à risque? Les chercheurs ont employé le terme « late presenters » pour décrire les personnes les plus à risque d’être atteintes d’un trouble neurologique. Il s’agit de personnes séropositives qui, pour une raison ou une autre, se font soigner lors d’un stade relativement avancé de l’infection au VIH. Dans le cadre de cette étude, le compte de CD4+ de ces personnes avait chuté sous la barre des 200 cellules avant qu’elles se fassent soigner. En moyenne, les personnes soignées tardivement présentaient un trouble neurologique trois ans après le diagnostic de séropositivité. Problèmes neurocognitifs Les chercheurs ont également constaté que les personnes dont la charge virale se situait à plus de 10 000 copies/ml couraient un risque considérablement plus élevé de présenter un trouble neurologique lié au VIH. En guise de mise en perspective, les chercheurs ont souligné que les troubles neurologiques se déclaraient dans cette étude à un rythme que l’on s’attendrait à voir chez des personnes séronégatives âgées d’une vingtaine d’années de plus, c’est-à-dire des personnes de 55 à 60 ans. Ce résultat soutient une hypothèse qui semble devenir de plus en plus courante, à savoir que l’infection au VIH semble provoquer une accélération des organes et appareils du corps, particulièrement le système cardiovasculaire et le cerveau. La bonne nouvelle est que les taux de troubles neurocognitifs ont diminué lors des cinq dernières années de l’étude, ce qui porte à croire que l’efficacité accrue de la trithérapie a contribué à réduire l’incidence de cette complication inquiétante. Causes de décès Cent soixante et onze (171) personnes sont mortes au cours de l’étude. Le risque de décès était considérablement plus élevé chez les personnes atteintes d’un trouble neurologique. Les causes de décès ont été réparties en trois catégories courantes : décès liés au sida – 79 personnes décès non liés au sida – 81 personnes causes inconnues – 11 personnes Le fait de vivre avec un diagnostic de trouble neurocognitif lié au VIH augmentait de 300 % le risque subséquent de décès. Un diagnostic d’infection potentiellement mortelle du cerveau ou de la moëlle épinière augmentait le risque de décès de 500 %. Un diagnostic de neuropathie périphérique n’était pas associé à une augmentation du risque de décès. Comparaison des taux de mortalité Dans cette étude, les taux annuels de mortalité ont été exprimés comme suit par les chercheurs : 18 décès pour chaque tranche de 1 000 personnes séropositives atteintes d’un trouble neurologique 8 décès pour chaque tranche de 1 000 personnes séropositives n’ayant pas de trouble neurologique En guise de comparaison, mentionnons que le taux annuel de mortalité chez les Canadiens séronégatifs d’âge et de sexe comparables était le suivant : 2 décès pour chaque tranche de 1 000 personnes Ces estimations sont préoccupantes et laissent croire que les personnes séropositives atteintes de troubles neurologiques doivent être suivies plus étroitement et/ou subir d’autres interventions visant à prolonger leur survie. Une étude importante Les taux de troubles neurocognitifs liés au VIH et d’infections potentiellement mortelles du cerveau observés lors de cette étude albertaine sont comparables aux résultats obtenus lors d’études d’envergure menées aux États-Unis et dans l’Union européenne. Il est donc probable que les données albertaines et leurs implications sont solides. D’autres études sont maintenant nécessaires pour évaluer l’impact des troubles neurologiques dans d’autres pays afin de confirmer et d’étoffer les résultats rapportés par cette grande clinique canadienne. Implications Les résultats de cette étude albertaine soulignent la nécessité de commencer le suivi et le traitement de l’infection au VIH longtemps avant que le compte de CD4 chute jusqu’à un niveau dangereux. Il faut agir ainsi parce que les dommages infligés au système immunitaire par le VIH risquent d’avoir des conséquences inattendues et d’une grande ampleur sur le cerveau et l’état de santé global des PVVIH et ce, longtemps après le début de la trithérapie. —Sean R. Hosein RÉFÉRENCES : 1. Kraft-Terry SD, Buch SJ, Fox HS, et al. A coat of many colors: neuroimmune crosstalk in human immunodeficiency virus infection. Neuron . 2009 Oct 15;64(1):133-45. 2. Smith EM. Neuropeptides as signal molecules in common with leukocytes and the hypothalamic-pituitaryadrenal axis. Brain, Behavior, and Immunity . 2008 Jan;22(1):3-14 3. Snider WD, Simpson DM, Nielsen S, et al. Neurological complications of acquired immune deficiency syndrome: analysis of 50 patients. Annals of Neurology. 1983 Oct;14(4):403-18. 4. Levy JA, Shimabukuro J, Hollander H, et al. Isolation of AIDS-associated retroviruses from cerebrospinal fluid and brain of patients with neurological symptoms. 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