Infotox Lettre d`information N°6

Alerte : Intoxications au Paracétamol
CHRU Lille– centre Antipoison
TELETOX
ANNÉE 2017
Le nom du paracétamol vient de la contraction de para-acétyl-amino-phénol, aussi appelé acétaminophène, est la substance
active de nombreux antalgiques, antipyrétiques. Il est indiqué dans le traitement des symptômes d’intensité faible à modérée, seul
ou en association à d’autres analgésiques, car il a peu de contre-indications et effets indésirables, à l’exception de la surdose
mortelle (toxique pour le foie, peut entrainer la mort par hépatite fulminante).
Le paracétamol est le médicament le plus prescrit en France, et même la base des 3 spécialités les plus prescrits (Doliprane®,
Dafalgan®, Efferalgan®), qui totalisent plus de 260 millions de doses.
Pharmacocinétique
L’absorption du paracétamol par voie orale et complète et rapide : le maximum de la concentration plasmatique est atteint entre 15
minutes (comprimé effervescent) et 30 à 60 minutes (comprimé et poudre) après ingestion .
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le
plasma. Il est essentiellement métabolisé au niveau du foie (par glucuroconjugaison et la sulfoconjugaison).
L’élimination du paracétamol est essentiellement urinaire : 90% de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures. La 1/2 vie
d’élimination est d’environ 2 heures.
Formes galéniques
Le paracétamol rentre dans la composition d’une soixantaine de spécialités pharmaceutiques, se présentant sous différentes
formes galéniques (comprimé, comprimé effervescent, comprimé orodispersible, gélule, sirop, suspension buvable, suppositoire,
et sous forme intraveineuse).
Précaution d’emploi
Le paracétamol est autorisé en cas de grossesse et d’allaitement. Habituellement, le paracétamol est bien toléré si il est pris à
dose thérapeutique.
Alerte : Intoxication au paracétamol
Synthèse du paracétamol :
L’acylation du paraminophénol avec l’anhydride
acétique donne du paracétamol et de l’acide
lactique.
NOTE : Dans la suite de ce bullen, les données concernent les mono-intoxicaons (prise seule de paracéta-
mol) ainsi que les poly-intoxicaons (associaon de paracétamol avec d’autres molécules).

Le centre Antipoison de Lille tenait à vous informer :
De 2000 à 2016, l’équipe médicale a géré 20 161 cas d’intoxication humaine par des spécialités pharmaceutiques à base de paracétamol,
soit une moyenne annuelle de 1186 cas, soit 3 à 4 cas par jour.
Répartition des expositions en fonction du département du patient
Qui contacte le Centre Antipoison ?
Dépt. Aisne Oise Somme Eure Seine Maritime Pas de Calais Nord Total
Nombre 675 932 731 903 2654 2391 11875 20161
% 3.19% 4.40% 3.45% 4.26% 12.53% 11.29% 56.05% 100%
Population INSEE 2015 540 067 815 400 571 675 595 043 1 254 609 1 465 205 2 595 536 7 837 535
Taux incidence pour 10 000 hb 12.5 11.43 12.79 15.18 21.15 16.32 45.75 25.72
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016* total
1218 1145 1061 917 998 1169 1070 1243 1129 1341 1338 1280 1419 1277 1111 1205 1240 20161
*données jusqu’au 30 novembre 2016.
Dépt. Aisne Oise Somme Eure Seine Maritime Pas de Calais Nord Total %
Grand public 168 304 183 315 921 1090 2873 5854 29.04%
Médecine de ville 26 27 50 33 134 171 338 779 3.86%
SAMU-CENTRE 15 55 204 56 171 547 193 1882 3108 15.42%
Hôpital (urgences, REA) 426 397 442 384 1052 937 6782 10420 51.68%
Total 675 932 731 903 2654 2391 11875 20161 100%
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
2021
18101974
172317161578
13841227
1509168718091723
0
500
1000
1500
2000
2500
0
500
1000
1500
2000
2500
0246810 12 14 16 18 20 22
Graphique 1 : variaon annuelle Graphique 2 : variaon mensuelle Graphique 3 : variaon horaire
On note une certaine augmentation des cas depuis 2009, année à laquelle le paracétamol est passé en vente libre (devant le comptoir
des officines).
Carte 1 : Nord-Pas de Calais : 14266 cas (70.8%) Carte 2 : Picardie : 1663 cas (8.2%) Carte 3 : Haute Normandie : 3557 cas (17.6%)
29,04%
3,86%
15,42%
51,68%
Grand public
Médecine de ville
SAMU-CENTRE 15
Hôpital
D’après ces données, il est à noter que 1 personne sur 2 est déjà à l’hôpital
(pédiatrie, urgences, réanimation) lors d’une exposition au paracétamol.
Dans 30% des cas, c’est la famille, le patient lui-même ou son entourage qui
contacte le Centre antipoison pour la prise en charge.

Répartition par sexe des patients
- Sexe masculin : 8048 cas (40.2%)
- Sexe féminin : 11951 cas (59.8%)
Dont femme enceinte : 157 femmes
femme allaitante : 23 femmes
Répartition par âge des patients
40.7% des patients intoxiqués sont des enfants de moins de 15 ans (8134/19952). Parmi ces 8134 enfants, 5089 sont des enfants âgés de 1 à 4
ans soit près de 62% des enfants.
Répartition par circonstances d’intoxication
Les intoxications au paracétamol sont dues à des tentatives de suicides (9841/10398) (95%).
Pour les 9763 expositions accidentelles (49.4%), elles sont dues principalement à des erreurs thérapeutiques (surdosage, non respect du délai
entre prise, confusion de pipette (Doliprane 2.4% solution buvable®), association de plusieurs spécialités à base de paracétamol) (5122/9763)
(52.5%).
Les expositions au paracétamol surviennent principalement à domicile (19260/20161)(95.5%).
Etat clinique des patients au moment de leur prise en charge par le Centre Antipoison
Parmi les 20191 patients intoxiqués au paracétamol, 7044 patients présentaient des signes cliniques au moment de leur appel au Centre
Antipoison, soit environ 35% des cas. Lors d’une tentative de suicide, environ 1 patient sur 2 présentait des signes cliniques (53%), lors d’une
exposition accidentelle, seul 16% des patients étaient symptomatiques.
Gravité des expositions
Dans 64% des cas, l’intoxication s’est révélée asymptomatique. Dans 30% des cas, elle a été de faible gravité (signes cliniques régressant spon-
tanément). Dans 6% des cas, elle a été grave (signes entraînant une hospitalisation). Dans cette série, 28 décès ont été recensé, mais ils ne sont
pas tous imputables au paracétamol (poly-intoxication).
Etendue (min, max) 1 jour—102 ans
Age moyen 21.33 ans
Ecart type +/- 19.33
Médiane 16
40,20%
59,80%
Sexe masculin
Sexe féminin
51,60%
49,40%
Exposition
volontaire
Concernant 9841 tentatives de suicides, il est à noter que près de 43% (4207/9841)
des patients sont des jeunes âgés de 10 à 19 ans, et notamment des jeunes filles
(3389 patientes) (80.5%).
Ce sont principalement des femmes (6604/9841)(67%) qui prennent du paracétamol
lors d’acte suicidaire [sex ratio (H/F) = 0.48].
Accidents Tentative de suicide Ensemble
Nombre % Nombre % Total %
Cas asymptomatiques 8233 84% 4884 47% 13117 65%
Cas symptomatiques 1530 16% 5514 53% 7044 35%
Total 9763 100% 10398 100% 20161 100%

Voici le TOP 10 des spécialités pharmaceuques les plus fréquemment rencontrés dans les intoxicaons humaines depuis
2000.
Principales spécialités à base de paracétamol
responsables des intoxications
Spécialité pharmaceuque Acc. Tot. Composion Vol.
Doliprane (gamme) 4611 6564 1953
Doliprane 2.4% suspension buvable sans sucre® 2110 2123 Paracétamol 13
Doliprane 1 gr comprimé® 980 1585 Paracétamol 605
Doliprane 500 mg comprimé® 378 941 Paracétamol 563
Dafalgan (gamme) 1309 3165 1856
Dafalgan 500 gélule® 314 942 Paracétamol 628
Dafalgan 1 gr comprimé® 438 719 Paracétamol 281
Dafalgan codéine comprimé® 196 501 Paracétamol en associaon avec de la codéine 305
Paracétamol (spécialité non précisée) 723 2889 Paracétamol 2166
Eeralgan (gamme) 1503 2365 862
Eeralgan 3% pédiatrique soluon buvable® 772 781 Paracétamol 9
Eeralgan 1 gr comprimé eervescent® 288 380 Paracétamol 92
Eeralgan codéine comprimé® 125 364 Paracétamol en associaon avec de la codéine 239
Di Antalvic® 271 1603 Paracétamol en associaon avec du dextropropoxyphène 1332
Paracétamol (gamme générique) 571 1514 Paracétamol 943
Ixprim® 227 755 Paracétamol en associaon avec le tramadol 530
Propofan® 137 636 Paracétamol en associaon avec du dextropropoxyphène 499
Codoliprane (gamme) 128 400 Paracétamol en associaon avec de la codéine 272
Lamaline (gamme) 114 368 Paracétamol en associaon avec des psycholepques
(opium, caféine)
254

Cas 1 : « Depuis 2 ans, je suis accro à une drogue dure en vente libre dans les officine». Depuis 2013, un homme prend
tous les jours de la codéine sous forme de comprimé : le Codoliprane®. Il a commencé à prendre ce médicament pour ses pro-
priétés antidouleurs (douleurs dentaires). Il est devenu accro à ce médicament pendant 2 ans , il a connu des moments de
manque.
Cas 2 : Femme de 32 ans, présente des rages de dents régulièrement depuis quelques semaines. Elle aurait vu son denste il y
a 3 semaines, avec la prescripon d’un traitement antalgique sans que la paente ne sache dire lequel. Le 14/11/2016, devant
une majoraon de la douleur, elle prend 7 comprimés de paracétamol à parr de 18heures, toutes les 2 heures (2 comprimés
de Doliprane 1 gramme®, 2 comprimés de Codoliprane 400/20 mg®, 1 comprimé de Eeralgan 1 gramme®, 2 comprimés de
Klipal 600/50 mg®). Elle a été hospitalisée pendant 2 jours en Réanimaon, traitée par du N-acétylcystéine (andote). Evolu-
on favorable.
Cas 3 : Homme de 69 ans, aux antécédents cardiaques, sortant d’hospitalisaon, s’est vu prescrire du Doliprane 500 mg com-
primé® (2 comprimés, 3 fois par jour) par le médecin. A l’ocine, le pharmacien délivre du Doliprane 1000 mg comprimé® à la
même posologie (2 comprimés, 3 fois par jour). Le paent a pris donc 4 grammes le vendredi, 8 grammes le samedi et 3
grammes le dimanche. C’est le même jour que l’épouse de monsieur s’est aperçu de l’erreur dans la délivrance du paracéta-
mol. Le paent sera hospitalisé aux urgences, mais n’a pas nécessité de traitement andoque. Evoluon favorable.
Cas 4 : Appel de la maman pour son pet garçon âge de 33 mois (16 kg), qui n’ayant plus en sa possession la pipee de Doli-
prane 2.4% soluon buvable®, a ulisé celle du Zithromax. Elle lui a donné une pipee enère, ce qui correspond à 12.5 ml,
soit 300 mg de paracétamol. L’enfant n’était pas en dose toxique et n’a présenté aucun signe clinique. Evoluon favorable.
Cas 5 : Appel du papa pour son pet garçon de 2 mois, pesant 6.5 kg, il a donné du Doliprane 2.4 % soluon buvable® avec la
pipee de Gaviscon® (graduée en ml). A donné une dose de 5 ml, soit 120 mg de paracétamol au lieu de 97.5 mg, soit un légèr
surdosage. Aucun signe clinique et évoluon favorable.
Cas 6 : Homme âgé de 24 ans, a ingéré 2 comprimés de Dafalgan 1 gramme comprimé® au lieu de 2 comprimés de Dafalgan
500 mg comprimé®. Aucun symptôme, surveillance à domicile. Evoluon favorable.
Cas gérés par l’équipe médicale du Centre Antipoison
Addictologie : accro à la codéine (Codoliprane®)
Erreur thérapeutique : surdosage par association de plusieurs spécialités pharmaceutiques à base de paracétamol
Erreur thérapeutique : surdosage par erreur de délivrance par le pharmacien
Erreur thérapeutique : confusion de pipette
Erreur thérapeutique : confusion de posologie