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Paris,le18avril2017,
Information presse
L’expositioninuteroauxperturbateursendocriniensinfluence‐t‐ellele
neurodéveloppementetl’émergencedetroublespsychiatriques?Lesleçons
dudistilbène.
Uneéquipederecherchedel’UniversitéParisDescartes,del'InsermetduCentre
HospitalierSainte‐Anne,sousladirectionduProfesseurMarie‐OdileKrebs,amisen
évidencequedespatientssouffrantdetroublespsychotiquesetexposésinuteroau
Distilbèneprésentaientdesaltérationsépigénétiquesspécifiques.
Cesaltérationscorrespondentàdesrégionsgénomiquescomprenantnotamment
legèneZFP57,lui‐mêmeimpliquédansleneurodéveloppement.
Grâceàcenouveautravail,leschercheursposentlaquestion,plusgénérale,de
l’influencedel’expositioninuteroauxperturbateursendocriniens(dontfaitpartiele
distilbène)surleneurodéveloppementetl’émergencedemaladiespsychiatriques.
L’étudeaétépubliéele13avril2017dansPlosOne.
Lediethylstilbestrol(distilbène),œstrogènedesynthèseetperturbateurendocrinien,
a été prescrit pendant plusieurs dizaines d’années, dans le monde entier, durant la
grossesse, en vue de limiter le risque de fausses‐couches. La consommation de cette
substance peut être considérée comme le paradigme d’une exposition, limitée dans le
temps,àfortesdosesetdurantunefenêtreparticulièrementvulnérable,àunperturbateur
endocrinien chez l’homme.  Elle est associée à de nombreuses affections d’ordre médical,
notamment des cancers gynécologiques et des malformations uro‐génitales chez les
individusexposésinutero.Deseffetssurplusieursgénérationsontégalementétésuggérés.
Le mécanisme précis expliquant ces différents syndromes n’est pas complètement
élucidé.Unealtérationdel’homéostasieépigénétique1aétéproposéecommehypothèse.
En effet, des études sur l’animal ont identifié des modifications épigénétiques (et
notamment de la méthylation de l’ADN) après exposition au distilbène. Les investigateurs
de l’étude ont recherché une corrélation entre l’exposition prénatale au distilbène,
associéeàuneméthylationdel’ADN,etunepossiblemajorationdurisqued’apparitionde
troublespsychotiques.
En vue de constituer une cohorte, l’association d’usagers Hhorages (Halte aux
HORmones Artificielles pour les GrossessES) a facilité le recrutement par l’équipe de 247
individus, nés de mères à qui l’on a prescrit  du distilbène durant leurs grossesses. Les
analysesontportésur69participantsrencontrésenface‐à‐face,cequi apermisde poser

des diagnostics psychiatriques grâce à des questionnaires standardisés. Par la suite, une
prisedesangapermisdeconduirel’ensembledesanalysesmoléculaires.
Lessujetsexposésontétécomparésàleursfrèresetsœursnonexposés.Cettecomparaison
intrafamilialepermetdeprendreencomptelepatrimoinegénétiqueetenvironnementalen
commun.
Leschercheursn’ont pasretrouvédedifférencesignificative entrelesindividusexposés et
nonexposésauniveaudelaméthylationdeleurADN.
Enrevanche,dansunéchantillond’individusexposésaudistilbèneetsouffrantd’un
troublepsychotique(encomparaisonàdessujetsexposésnesouffrantpasd’unteltrouble)
les chercheurs ont identifié une région différentiellement méthylée comprenant le gène
ZPF57. Ce résultat suggère que l’altération de l’expression de ce gène, connu par ailleurs
pourjouerunrôledansleneurodéveloppement,pourraitavoirunlienavecl’émergencedes
troublespsychiatriqueschezlessujetsexposésaudistilbène.
Enconclusion,cetteétudeencourageuneffortderechercheàproposdel’exposition
inuteroauxperturbateursendocriniensetàdepossibleseffetssurleneurodéveloppement.
1Lesmécanismesépigénétiquessontunensembledemécanismesmodulantl’expressiondes
gènes,sanstoutefoisaltérerlaséquenced’ADNsous‐jacente.
Source:MethylomicChangesinIndividualswithPsychosis,PrenatallyExposedtoEndocrine
DisruptingCompounds:LessonsfromDiethylstilbestrol
Lireenligne
PlosOne13/04/17
FabriceRIVOLLIER1,2,3,4,BorisCHAUMETTE1,2,3,4,NarjesBENDJEMAA1,2,3,4,MélanieCHAYET
4,BrunoMILLET5,NematollahJAAFARI6,AminaBARHDADI7,Louis‐PhilippeLEMIEUX
PERREAULT7,SylviePROVOST7,Marie‐PierreDUBE7,RaphaëlGAILLARD1,2,3,4,Marie‐Odile
KREBS1,2,3,4,8,OussamaKEBIR1,2,3,4,8
1UniversitéParisDescartes,UniversitéParisSorbonneParisCité,CentredePsychiatrieetNeurosciences,UMRS894,Paris,
France.
2INSERM,LaboratoiredePhysiopathologiedesMaladiesPsychiatriques,CentredePsychiatrieetNeurosciences,UMRS
894,Paris,France.
3CNRS,GDR3557‐InstitutdePsychiatrie,Paris,France.
4FacultédeMédecineParisDescartes,CentreHospitalierSainte‐Anne,ServiceHospitalo‐Universitaire,Paris,France.
5DepartmentofAdultsPsychiatry,ICM‐A‐IHU,UPMCUMRS975,InsermU1127,CNRSUMR7225,GHPitié‐Salpêtrière,
Paris,France.
6UnitéderecherchecliniqueenpsychiatriePierreDeniker,CentreHospitalierHenriLaborit,INSERMCIC‐P1402,INSERMU
1084LaboratoireexpérimentaletcliniqueenNeurosciences,UnivPoitiers,CHUPoitiers,GroupementDeRechercheCNRS
3557,Poitiers,France.
7UniversitédeMontréal,Beaulieu‐SaucierPharmacogenomicsCenter,MontréalHeartInstitute,Montréal,QC,Canada.
8Theseauthorscontributedequallytothiswork.
Contactchercheur:PrMarie‐OdileKREBSTel0145658646marie‐[email protected]
Contactspresse:[email protected];f.patenotte@ch‐sainte‐anne.fr;[email protected]