Université de NANTES 2013 - Service Central d`Authentification

UNIVERSITÉ DE NANTES
FACULTÉ DE PHARMACIE
ANNÉE 2014 N° 017
THÈSE
pour le
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Par
Marylène BRIANT
-----------------------------------------
Présentée et soutenue publiquement le 23 Avril 2014
HYPERSENSIBILITE AU PARACETAMOL : Etude des
réactions cutanées immunologiques et non
immunologiques à partir des cas de la base nationale de
pharmacovigilance.
Président : Mr Alain PINEAU, Professeur de toxicologie
Membres du jury : Mme Gwenaëlle VEYRAC, Praticien Hospitalier
Mme Anaïs PIPET, Médecin pneumologue-allergologue

REMERCIEMENTS
Je tiens  remercier ma directrice de thèse, Madame Gwenaëlle VEYRAC, pour
        , orienté et conseillé tout au
long de cette thèse. Merci aussi pour votre disponibilité et votre grande générosité.
a faite de mon travail (malgré un planning chargé!). Un grand merci pour les observations et
également remercier Madame MONNIER et Madame MAURY 
acceuillie transmise.
Sans oublier mes collègues de travail, Odile, Françoise, Dominique, Emilie, Gwendoline et le
petit Nolann pour leurs encouragements, leur bonne humeur et tous les bons moments
passés ensemble.
Evidemment, à toi Sébastien, à ta présence à mes côtés depuis presque 10 ans et sans qui
A mes amis.
Mes dernières pensées iront à ma famille :
 A mes parents, pour avoir toujours cru ee sans cesse sur
cette voie qui aboutit ce jour. Je ne vous remercierai jamais assez pour votre présence dans
les moments les plus dures malgré mon attitude changeante . Je
tiens énormément à vous.
 A mes frères, Nicolas et Adrien, pour nos nombreux foux rires et notre complicité qui
; je vous souhaite bonheur et réussite.

1
HYPERSENSIBILITE AU PARACETAMOL :
Etude des réactions cutanées
immunologiques et non immunologiques
à partir des cas de la base nationale de
pharmacovigilance.

2
TABLE DES MATIERES
LISTE DES FIGURES ..............................................................................................9
LISTE DES TABLEAUX ......................................................................................... 11
SIGLES ET ABREVIATIONS .................................................................................. 13
INTRODUCTION .......................................................................................................................... 17
PARTIE I: GENERALITES ......................................................................................................... 19
 ..................................................... 20
I. 1. Introduction ................................................................................................................................ 20
I. 2. Epidémiologie ............................................................................................................................. 20
I. 3. Définitions/Généralités ............................................................................................................. 21
I. 3. 1.  ........................................... 21
I. 3. 2. Distinction entre sensibilisation et allergie ...................................................... 21
I. 3. 3. Antigène, haptène et allergène ......................................................................... 22
I. 4.  ....................................................................... 23
I. 4. 1. Classification de Gell et Coombs ........................................................................ 23
I. 4. 2. Hypersensibilité immédiate/intermédiaire/ retardée .................................... 23
I. 4. 3.  ................................................................................. 24
I. 5.  ...................................... 25
I. 5. 1. Les principaux médiateurs de la réaction inflammatoire allergique ............ 25
I. 5. 2. Limmunologiques ..................................... 26
I. 5. 2. 1.  ................................................................ 26
I. 5. 2. 2. L ............................................................... 27
I. 5. 2. 3. LI .............................................................. 28
I. 5. 2. 4. L ............................................................. 29
I. 5. 3. Lnon allergique ......................................... 31
I. 5. 4. Les réactions croisées .......................................................................................... 33
I. 5. 5. Terrain atbilité médicamenteuses ........... 33
I. 5. 6.  ............. 34
I. 6. Manifestations cliniques de ibilité médicamenteuse ....................................... 34
I. 6. 1. Les réactions anaphylactiques ........................................................................... 34
I. 6. 2. Les manifestations cutanées .............................................................................. 36
I. 6. 2. 1. -papuleux .................................. 37
I. 6. 2. 2.  .................................................................. 38
I. 6. 2. 3. Les nécrolyses épidermiques toxiques ............................................. 38
I. 6. 2. 3. 1. Le syndrome de Stevens-Johnson ................................. 39
I. 6. 2. 3. 2. Le syndrome de Lyell ...................................................... 39
I. 6. 3.  ................................................................................. 40
I. 7. Le diagnostic allergologique des réactions médicamenteuses ............................................ 41
I. 7. 1.  ......................... 41
I. 7. 1. 1. Les tests in vivo .................................................................... 41
I. 7. 1. 1. 1. Les tests cutanés ...................................... 42
I. 7. 1. 1. 1. 1. Les tests cutanés immédiats ....... 43
I. 7. 1. 1. 1. 1. 1. Le prick-test ................. 43
 .............................. 44
I. 7. 1. 1. 1. 1. 3. Le scratch-test ............. 44

3
I. 7. 1. 1. 1. 2. Les tests cutanés retardés ........... 44
I. 7. 1. 1. 1. 2. 1. Le patch-test ................ 45
I. 7. 1. 1. 1. 2. 2. Le ROAT test ................. 45
I. 7. 1. 1. 1. 2. 3. Le scratch-patch-test .. 45
I. 7. 1. 1. 2. Les tests réalistes ..................................... 46
I. 7. 1. 2. Les tests in vitro ................................................................... 48
I. 7. 1. 2. 1. Dosage des IgE sériques .................................. 48
I. 7. 1. 2. 1. 1. Dosage des IgE sériques totales ......... 48
I. 7. 1. 2. 1. 2. Dosage des IgE sériques spécifiques . 49
I. 7. 1. 2. 2. Dosage des médiateurs mastocytaires
sériques ............................................................. 50
I. 7. 1. 2. 2. 1. Le dosage de la tryptase ..................... 50
I. 7. 1. 2 .................... 51
I. 7. 1. 2. 2. 3. Le dosage des leucotriènes ................ 51
I. 7. 1. 2. 3. Les autres tests cellulaires ayant un intérêt
plus limité ......................................................... 52
I. 7. 1. 2. 3. 1. TDB ......................................................... 52
I. 7. 1. 2. 3. 2. TAB ......................................................... 52
I. 7. 1. 2. 3. 3. TTL .......................................................... 52
I. 7. 1. 2 ............................... 53
I. 7. 1. 2 ... 53
 ........................................... 55
I. 8. Les modalités thérapeutiques .................................................................................................. 55
I. 8. 1.  ................................................................................ 55
I. 8. 2.  .................................................................... 55
I. 8. 3. Etude des anti-IgE  ......................... 56
 .............................................................................. 57
I. 9. 1. Les manifestations cliniques ............................................................................... 57
I. 9. 2. Quelques données épidémiologiques ............................................................... 57
 ........................................ 58
I. 9. 4. Les méthodes diagnostiques .............................................................................. 59
II. DONNEES SUR LE PARACETAMOL .......................................................................................... 60
II. 1. Présentation du paracétamol .................................................................................................. 61
II. 1. 1. Structure chimique ............................................................................................. 61
II. 1. 2. Galénique  Spécialités ...................................................................................... 61
II. 2. Données pharmacologiques .................................................................................................... 63
II. 2. 1. Propriétés pharmacologiques ........................................................................... 63
II. 2. 2. Indications ............................................................................................................ 63
 .......................................................................................... 64
 .............................................................. 64
II. 2. 3. 2. Action sur les voies descendantes inhibitrices de la
douleur ................................................................................ 68
II. 2. 3. 3. Action sur les récepteurs cannabinoïdes CB-1 ............... 68
II. 2. 3. 4. Autres hypothèses .............................................................. 68
II. 2. 4. Posologies ............................................................................................................ 69
II. 3. Données pharmacocinétiques ................................................................................................. 70
 ............................................................................ 70
II. 3. 2. La distribution tissulaire et plasmatique du paracétamol ............................. 71
II. 3. 3. La métabolisation du paracétamol ................................................................... 72
 ........................................................................... 73