Annales LS3-9 chimie thérapeutique • année 2013

Annales LS3-9 chimie thérapeutique
année 2013-2014
-session 1
Donner les principales étapes de la phase recherche d’un médicament.
1. Choix de cible
2. criblage : on teste les produits sur la cible (hit)
3. tête de série : qui donne les meilleurs résultats
4. optimisation dans le but d'augmenter l'activité ou améliorer les critères pharmacocinétique ou les deux.
Nommer les trois principales cibles thérapeutiques des médicaments.
Voir deuxième session 2014-2015
Le prontosil est une prodrogue. Dessinez la forme active de la molécule. Comment la
forme active est-elle libérée ? A quelle famille thérapeutique appartient-elle ?
la forme active est libérée après métabolisation (un peu plus de
précision…) , c’est un antibiotique de la famille des sulfamides. C’est un médicament utilisé dans le
traitement de certaines infections d'origine bactérien (antibiotique)
Le criblage haut débit : définition et objectifs. Donner un exemple de molécule
découverte par cette voie.
Voir deuxième session 2014-015
-session 2
Quelles sont les 3 classes thérapeutiques les plus vendues au monde ?
Pour l’année 2013 ce sont les anti-cancéreux, anti TNF-α et Hypolipémiant. Ce classement peut changer
avec le temps.
Définir les phases II et III des essais cliniques (nombre et type de patients, objectifs).
Voir 2ème session 2014-2015
Définir la conception de novo.
1. Construire une base de données de petits ligands peu ou pas flexibles
2. Identifier des sites de liaison de ces ligands (fragments)
3. Classer les sites par affinité
4. Former les ligands complets grâce à des espaceurs (assemblage)
5. Évaluer l'affinité de ligands pour la cible
Dans le site actif, présence d'acides aminés, on place les fragments partiels, par la méthode de
complémentarité (+ avec -) puis placement total, et assemblage grâce à des espaceurs
Donner les 4 types de liaisons réversibles qui peuvent se former entre un médicament et
son récepteur.
Liaison ionique (20 kJ/mol, interaction magnétique), interaction de Van der Walls (2 kJ/mol,
interaction entre charge électrique partielles ), liaisons hydrogènes (: 4 – 40 kJ/mol, entre atome

électro négatif + H liés à des hétéroatomes, interaction électrostatique), interaction dipole-dipole (4
kJ/mol, molécules non ioniques mais polaire, interaction entre fonctions polaires)
Donner quatre sources qui permettent d’identifier une tête de série.
-L’exploitation d’observation clinique (l’étude du métabolisme des médicaments chez l’homme, les effets
secondaires des médicaments chez l’homme, l’observation clinique chez l’animal, l’observation des
activités des produits chimiques chez l’homme..)
-La sérenpidité : «L’art de trouver ce que l’on ne cherche pas en cherchant ce que l’on ne trouve pas »
-Les « mee too » (Amélioration de drogues connus) : Modification suffisante de la synthèse tout en
gardant ou augmentant l'activité pharmacologique (spécifique, moins toxique, plus adapté au traitement
des patients)
-La recherche rationnelle de « leads » (composé à haute affinité pour la cible, pas de cytotoxicité, bonne
perméabilité des membranes des cellules, pas de métabolisme rapide, solubilité dans l'eau, stabilité …)
année 2014-2015
-session 1
-session 2
Quelle est la part du chiffre d’affaire que les entreprises pharmaceutiques réinvestissent
en recherche et développement ?
en France : 4,5milliards d'euros pour le deuxième budget qui est celui de la recherche et du
développement, 12 % du chiffre d'affaire de l'industrie pharmaceutique (chiffre de l’année 2013). Ces
part de chiffre d’affaire fluctuent chaque année.
Définir les phases II et III des essais cliniques (nombre et type de patient, but)
Phase II : 100 à 500 patients hospitalisés volontaires (efficacité sur de petites population et recherche
de dose)
Test d'efficacité du produit sur des petites populations et recherche de la dose
Détermination de la dose optimale : Meilleure effet thérapeutique pour le moins d'effets secondaires.
Phase III : 1000 à 5000 malades volontaires (études pivots)
Conditions d'administration du médicament aussi proche possible des conditions habituelles
d'utilisation des traitements. L'efficacité et la sécurité d'emploi sont étudiées de façon comparative au
traitement de référence ou à un placebo.
Précaution d'emploi et risque d'interaction avec d'autres produits sont identifiés.
C'est ici que l'on demande l'enregistrement, l'AMM.
Nommer les trois principales cibles thérapeutiques des médicaments
Les enzymes, les récepteurs (membranaires ou nucléaires) et les canaux ioniques
Le criblage haut débit : définition et objectif. Donner un exemple de molécule
découverte par cette voie
Criblage haut débit : test biologique in vitro (techniques de binding) automatisés ou non. Modèles
expérimentaux reproduisant le dysfonctionnement de la maladie à l'échelle moléculaire ou cellulaire
(fractions d'organes ou cellules spécifiques isolée conservées dans milieux nutritifs) Mesure des
interactions composés-cibles → les plus sélectifs = hits.
Molécule : la stréptomycine (premier antibiotiques contre la tuberculose), elle fait partie des
aminosides et a été découverte par criblage haut débit d’échantillons de sol

Voici la structure de la bis-hydroxycoumarine, expliquer l’origine de la découverte de ce
composé et préciser sa classe thérapeutique
Découverte grâce à l’observation clinique chez l’animal, des vaches mangeaient du foin (contenant du
mélilot, plante riche en coumarine), celui-ci était moisi ce qui provoqua une oxydation des coumarines
en bis-hydroxycoumarine puis par la suite en dicoumarol, ce qui provoqua des hémorragies chez les
vaches. Cette observation à permis par la suite de synthétiser la warfarine qui est un anticoagulant.
année 2015-2016
-session 1
Quel est le coût moyen, en euros, investit par les entreprises pour un médicament ?
Quelle est la part du chiffre d’affaire, en pourcentage, que les entreprises
pharmaceutique réinvestissent en recherche et développement ?
Pour un médicament le cout est entre 800 millions à 1 milliard. Le budget recherche et développement,
représente en 2013, 12% du chiffre d'affaire de l'industrie pharmaceutique. Ces pourcentages varient
selon les années
Quelles sont les différentes phases de vie d’un médicament ? Préciser leur durée
moyenne.
Phase de recherche :
1. Choix de cible
2. criblage : on teste les produits sur la cible (hit)
3. tête de série : qui donne les meilleurs résultats 5 ans
4. optimisation dans le but d'augmenter l'activité ou améliorer les critères pharmacocinétique ou les deux.
5. préclinique
Développement :
1. Phase I (1 an)
2. Phase II (2 ans)
3. Phase III (2ans)
Puis au bout de ces 10 ans, il y a un dépôt d’AMM pour commencer la commercialisation, enfin la dernière
étape est celle de la pharmacovigilance qui va être présente pendant toute la durée de commercialisation du
médicament
Le librium a été découvert en 1957 par Léo Sternbach. Décrire les conditions de sa
découverte. Quelle grande famille thérapeutique découle de cette molécule ?
En 1955 , Léo Sternbach travaille chez Roche, il cherche des tranquillisants. Il travaille sur une série de
molécules. Ils font des tests mais aucune molécule tête de série.
2 ans après, en 1957, il y a un inventaire du laboratoire, il retrouve un échantillon de produits non
testés précédemment.
Ils s’aperçoivent que la molécule est super-active.
C’est une benzodiazépine (tranquillisant)
Quelle molécule a été utilisée comme tête de série pour le développement du
sumatriptan ? Quelle est la famille thérapeutique du sumatriptan?
La sérotonine qui est un neurotransmetteur impliqué dans le processus de la migraine, il
est en défaut, le sumatriptan est un agoniste sérotoninergique (antimigraineux)

Donner la définition des trois termes suivants : CI50, pharmacophore et bioisostère non
classique.
CI 50 : concentration inhibitrice 50. Elle représente la concentration d'un médicament qui est requise pour
une inhibition à 50 % d’une fonction biologique ou biochimique spécifique. (utilisé pour les antagonistes)
pharmacophore : Un pharmacophore est l'ensemble des groupements fonctionnels disposés selon un
arrangement spatial adéquat, assurant la fixation du médicament sur le récepteur et donc capable d'induire
la réponse physiologique.
Bioisostère non classique : remplacement d’un groupe fonctionnel dans une molécule, non couvert pas la
règle de Grimm qui elle caractérise les bioisostère classique
-session 2