Vieillissement cardiovasculaire

20/12/2010
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Vieillissement cardiovasculaire
Bernard Swynghedauw
Directeur de recherches à l’INSERM
INSERM U942. Hôpital Lariboisière
[e-mail]
Séminaire de gériatrie 2010-2011
Hôpital Pompidou
Mercredi 15 Décembre 2010 9:30-11:15
100-110 ?
2100
Catastrophe nucléaire,
virale ou climatique
30 ?
La particularité du vieillissement est que ce phénomène est actuellement
entièrement entre les mains de l’humanité (scientifiques et médecins,
escrocs et dictateurs fous compris) en plus … comme en moins!
2050
Redessiné d’après Le Figaro du 24 Mars 2005

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Figure 4 : Evolution des taux de décès standardisés par maladies cardiovasculaires,
cancers et autres causes de la mortalité générale entre 1980 et 2005
France métropolitaine - Deux sexes
100,0
150,0
200,0
250,0
300,0
350,0
400,0
450,0
500,0
1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004
Courbes lissées sur trois années
Taux standardisé/100 000 habitants
Cancers
Maladies cardiovasculaires
Toutes autres causes
Evolution des taux de décès standardisés: maladies
cardiovasculaires, cancers et autres (1980 -2005)
France métropolitaine - Deux sexes
Cardiovasculaires Cancers
Toutes autres causes
Données INSERM Jougla et Aouba
Vieillissement cardiovasculaire
1. Le processus général du vieillissement au
niveau vasculaire et cardiaque.
Mécanismes
2. Le vieillissement physiologique des gros
vaisseaux
3. Le vieillissement physiologique du cœur
4. Les maladies cardiovasculaires associées
à l’âge
5. Le « traitement » du vieillissement

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Vieillissement cardiovasculaire
1. Le processus général du vieillissement au
niveau vasculaire et cardiaque.
Mécanismes
2. Le vieillissement physiologique des gros
vaisseaux
3. Le vieillissement physiologique du cœur
4. Les maladies cardiovasculaires associées
à l’âge
5. Le « traitement » du vieillissement
- Le pourquoi de la perte cellulaire n’est que partiellement élucidé.
La notion de sénescence replicative (facteurs d’Hayflick) et de
cellule sénescente est ici essentielle.
- La fibrose de remplacement, élément déterminant sur le plan
clinique:
- la compliance ventriculaire et artérielle est diminuée;
- le myocarde devient hétérogène
- Ce que l’on sait de la biologie de la sénescence montre un lien
simple entre athérosclérose et âge, mais un lien paradoxal entre
cancer et âge
Les mécanismes du vieillissement cardiovasculaire

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Pertes cellulaires
VIEILLISSEMENT NORMAL
Raccourcissement des télomères
Dommages ADN et instabilité génomique
Activation des cycles cellulaires
Sénescence replicative:
les cellules ne se divisent plus,
il y a accumulation des cellules mortes
et fibrose
Facteurs de risque =
contacts prolonges
avec le glucose
et la mécanique
Facteurs
d’Hayflick
Il y a, par exemple, dans le cœur à la fois
diminution des cellules contractiles et
accumulation de fibrose qui rigidifie le myocarde

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Bras long, q Bras court, p
Centromère
Télomère
Télomère
3’
ADN non
télomérique
Boucle D
Ku RAP1 TIN2
TTAGGG
AATCCC
TRF2 TRF1
Télomérase
Chromosome
TELOMERES
Comment la longueur des télomères
concerne-t’elle la sénescence?
•La longueur des télomères est réduite avec
l’âge, l’exercice physique lui fait retrouver sa
longueur de jeunesse. Ce paramètre a valeur
pronostic [Benetos 2004]
•La longueur des télomères est augmentée
dans les cellules souches et dans les
cellules cancéreuses
•La télomèrase a, en plus de ses effets sur le
téomère, des effets antioxydants et
antiapoptotiques et régule la sénescence
cellulaire.
[Werner et al. Circulation 2009, 120, 2438]