THERE IS ONE WEEK LEFT BEFORE THE DEADLINE FOR THE
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7 Juin 2010 THERE IS ONE WEEK LEFT BEFORE THE DEADLINE FOR THE EARLY FEE REGISTRATION OF THE Annual meeting of the French Society for Immunology 24-26 November 2010 - Palais du Pharo - Marseille Abstract submission 13 April - 15 June 2010 Early registration until 15 June 2010 • Workshop on "Cell death mechanisms and their therapeutic manipulation" 23 November 2010 - Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy Programme et inscription pour le Congrès Annuel de la SFI, ainsi que pour l'Atelier thématique : www.sfi2010ciml.com • Continuing Medical Education "Focus on Monoclonal Antibodies" 23 November 2010 - La Timone 1st Joint Vaccinology Meeting French Society for Immunology and Institute for Microbiology and Infectious Diseases 22 - 23 November 2010 Palais du Pharo - Marseille Programme et inscription pour la Formation Médicale Continue, ainsi que pour les journées Vaccinologie 2010 : www.sfi-immunologie.com.fr/pages/?idl=21&page=685 1/11 Advanced Course in Innovative immunologically-based therapies 1st EFIS-EJI Intensive Educational Course in Clinical Immunology 1-4 December 2010 - Paris, France Centre de Recherche des Cordeliers, 15 rue de l’Ecole de Médecine Contact: Marie Beuzard EFIS Coordinator - PR Manager c/o Equipe 13, UMR 872 Cordelier Research Center, 15 rue de l'Ecole de Medecine, 75006 Paris, France. Tel : + 33 6 61 57 11 86 - Fax : + 33 1 40 51 04 20 - E-mail: [email protected] Back ground Inflammation is an expanding public health problem as it intervenes in diverse chronic diseases (IBD, RA, chronic respiratory disease, atherosclerosis, asthma…) as well as in cancer and transplantation. Progress in the treatment of these immune mediated inflammatory disorders depends upon the successful application of immunology to clinical medicine. Innovative strategies for immunotherapy for cancer, autoimmune diseases, transplantation have been developed. An increasing number of clinicians is using immunotherapeutic approaches or protocols and particularly for chronic diseases with immunological features (ie chronic inflammatory disease, transplantation, oncology) The immune system also plays a key role in the rejection of transplanted organs, and in defense against invading cancer cells. Moreover the relatively new field of regenerative medicine relies upon tolerance of the immune system to stem cells. There is therefore a clear need for a regular update in immunology and innovative therapies based on the immune system for practitioners and biomedical scientists. Course Directors Pr. Steffen Gay, MD. Director, Center of Experimental Rheumatology -Department of Rheumatology, University Hospital Gloriastrasse 25, CH-8091 Zurich, Switzerland Phone: + 41 44 255 5737 - Fax: + 41 44 255 4170 - E-mail: [email protected] Pr. Wolf-Hervé Fridman Director, Cordeliers Research Center - Chairman Department of Immunology European Hospital Georges Pompidou, 75015 Paris, France Cordeliers Research Centre, 15, rue de l’Ecole de Médecine, 75006 Paris, France Phone: +33 1 44 27 91 02, +33 1 42 34 68 01 (secr.) Fax: + 33 1 40 51 04 20 E-mail: [email protected] 2/11 Pr. Catherine Sautès-Fridman EFIS President Director, Department of Immunology, Cancer & Inflammation Cordeliers Research Center, UMRS 872, 15, rue de l'école de médecine, 75006 Paris Phone: + 33 1 44 27 91 03 - Fax: + 33 1 40 51 04 20 E-mail: [email protected] Description Intensive educational course on the principles and practice of innovative Immunologybased therapies Aim Systematic high quality exposure to immunology, focusing on new advances in immune intervention of chronic diseases (cancer, autoimmune diseases, transplantation, allergy) The program covers the - Basic principles of the immune system and immune-mediated diseases - Mechanisms and monitoring of innovative immunologically-based therapies - Recent developments of immune-based pathologies Courses will be given by European lecturers in Immunology from the academics. Sessions include major topics of basic and clinical immunology, and cover new advances in the field of immune intervention in chronic diseases. Number of participants Minimum 100, maximum 150 Target participants Clinical Immunologists, allergists, dermatologists, transplant experts, rheumatologists, gastroenterologists. It includes clinicians and scientists from academia, pharmaceutical industry and biotech companies whose research is aimed at moving immunological discoveries from the bench to clinical trials. In order to provide a high level of interaction with our Course Lecturers, ample time is allocated for discussions during tutorial and poster sessions. Fellowships EFIS grants 20 free registrations to young participants. Certification A Certificate will be provided to all participants. 3 ECTS will be validated. Recognized as component of training program: ECME, EMEA accreditation. Registration To be announced soon. For more information, please contact Marie Beuzard Registered participants will receive a printed programme including speaker’s abstracts and poster presentations at the conference and speakers’ slide presentations after the conference. 3/11 Programme December 1 Session I : The immune response Introduction to the Immune System: Catherine Sautès-Fridman (France) Monitoring of the immune responses: Eric Tartour (France) Keynote lecture & Gala Diner “Vaccines, successes and limits: the case of TB” Stefan Kaufmann (Germany). December 2 Session II : Hyperactivity Antibody mediated Inflammation: Reinhold Schmidt (Germany) Inflammation diseases resulting from complement regulator deficiencies: Véronique Frémeaux-Bacchi (France) Allergy : Rudolf Valenta (Austria) Novel drugs in development for dermatology: Georg Stingl (Austria) Session III : Antibody and Cell therapies Transplantation: Jean-Paul Soulillou (France) Antibody therapy of autoimmune diseases and transplantation: Lucienne Chatenoud (France) Mesenchymal stem cells for tissue repair: Christian Jorgensen (France) Tutorial session December 3 Session IV : Bases of immunodeficiencies and autoimmunity Genetics: Jane Worthington (United Kingdom) Transcriptomics and proteomics: Cornelius Verweij (The Netherlands) Epigenetics: Steffen Gay (Switzerland) Physiopathology and treatment of immunodeficiences: Alain Fischer (France) Session V : Immunology and action Tumor immunity and immunotherapies: Wolf-Hervé Fridman (France) Cancer and Inflammation: Antonion Sica (Italy) Modeling multiple sclerosis in laboratory animals: Burkhard Becher (Switzerland) Tutorial session December 4 Session VI : Therapies of autoimmune and inflammatory diseases Novel therapeutic strategies in Rheumatoïd arthritis: Paul Emery (United Kingdom) The inflammasome a target for therapy in diverse diseases: Alexander K So (Switzerland) New targets in gastroenterology: Gerhard Rogler (Switzerland) Tutorial session Conclusion/Departure 4/11 proposition de thèse à Rennes (Inserm U917) Niche stromale et Lymphomes B: caractérisation phénotypique, génomique et fonctionnelle Le lymphome folliculaire (FL) est un cancer dont l'incidence s'accroit depuis 40 ans et qui reste incurable. Il correspond à l'amplification de lymphocytes B des ganglions et les lymphocytes B tumoraux conservent les principales propriétés de leur contrepartie normale, en particulier une forte dépendance à un microenvironnement cellulaire de soutien complexe et spécifique. Notre unité s'intéresse aux différents constituants de la niche tumorale notamment aux cellules souches mésenchymateuses dont nous avons démontré qu'elles peuvent acquérir des propriétés fonctionnelles permettant le recrutement et la survie des lymphocytes B tumoraux de lymphome. Nous cherchons aujourd'hui, en collaboration avec plusieurs équipes nationales et européennes, à mieux comprendre le dialogue hôte/tumeur dans cette pathologie, plus particulièrement les mécanismes par lesquels les cellules tumorales modulent leur niche et qui pourraient constituer des cibles thérapeutiques nouvelles. La thèse proposée ici s'attachera à décrire, par des approches combinant les puces à ADN, la microscopie time-lapse et la cytométrie multicouleurs, les principales étapes du dialogue entre les cellules B tumorales et les cellules stromales, incluant les cellules natives obtenues et caractérisées à partir des tissus tumoraux. Nous ciblerons également le dialogue entre ces cellules stromales et l'autre acteur majeur de la niche tumorale, les lymphocytes TCD4. Le candidat devra avoir des compétences en biologie cellulaire et si possible en immunologie et présenter un intérêt pour la cancérologie. Financement acquis mais nécessité de passer le concours de l'Ecole Doctorale VAS (Université Rennes I) Contact Karin TARTE Inserm U917 Microenvironnement et Cancer Faculté de médecine, Rennes Courriel : [email protected] Téléphone : 02 23 23 45 12 5/11 proposition de thèse à Strasbourg (UPR 9021 CNRS) Contrôle de la différenciation des lymphocytes B pour développer de nouveaux adjuvants En ce début de 21ieme siècle, le développement de nouveaux adjuvants plus efficaces et plus sûrs est un des défis majeurs de la stratégie vaccinale. Pour réussir ce challenge, il est indispensable de connaître les signaux qui permettent un développement optimal de la réponse immunitaire adaptative. La prolifération et la différenciation des lymphocytes B en cellules productrices d’anticorps est un des éléments qu’il faut pouvoir contrôler finement. Des données récentes de la littérature scientifique suggèrent que trois signaux différents sont nécessaires à la différenciation des lymphocytes B. Un premier signal est donné par l’antigène qui va être reconnu par le récepteur spécifique du lymphocyte B, le BCR. Un second signal est fourni par les lymphocytes T « helper » essentiellement via l’interaction entre CD40 et son ligand CD40L. Enfin, un troisième signal est fourni par l’immunité innée par l’intermédiaires des PRR (« Pattern Recognition Receptor ») qui reconnaissent des motifs moléculaires caractéristiques des pathogènes, appelés PAMP (« Pathogen Associated Molecular Pattern »). Parmi ces derniers, nous nous sommes plus particulièrement intéressés aux 9 TLR (« Toll Like Receptor ») qui reconnaissent des motifs bactériens ou viraux très bien identifiés. Nous avons ainsi entrepris, il y a trois ans, une étude systématique de ces trois signaux dans le but d’identifier des combinaisons qui favoriseraient la production d’anticorps spécifiques par les lymphocytes B murins. Dans un premier temps, nous avons testé in vitro différentes combinaisons de ligands de la molécule CD40 (anticorps anti-CD40, CD40L soluble ou molécules synthétiques ciblant CD40) en association avec des agonistes des différents TLRs. Nous avons ainsi pu identifier deux combinaisons qui favorisent in vitro la différenciation des lymphocytes B murins en cellules productrices d’anticorps. Nous nous proposons désormais i) de vérifier si ces combinaisons permettent la différenciation des lymphocytes B humains en cellules productrices d’anticorps et ii) de les tester in vivo dans des modèles murins de vaccination contre des virus ou contre des bactéries. Pour ces tests, nous utiliserons des molécules chimiques innovantes synthétisées par des équipes de chimistes avec lesquelles nous collaborons étroitement. Nous étudierons en détail i) le type de réponse immunitaire induite par nos combinaisons de molécules et ii) l’effet de cette réponse immunitaire sur le développement des pathogènes. Si les combinaisons testées sont efficaces pour augmenter la réponse immunitaire spécifique, nous mettrons en place des modèles murins permettant d’étudier l’innocuité de ces combinaisons en étudiant par exemple le potentiel développement de maladies autoimmunes. A plus ou moins longue échéance, ces travaux pourraient permettre le développement de nouveaux adjuvants pour les vaccins. Ce projet permet de balayer une grande partie des techniques modernes de la biologie (tests in vivo dans des modèles murins, culture cellulaire, biologie moléculaire, immunofluorescence, tests immunoenzymatiques, biocenseur etc..), et d’étudier le mécanisme immunitaire dans son ensemble de l’organisme à la transduction du signal et ceci dans un but thérapeutique. L’originalité du projet réside également dans sa multidisciplinarité. En effet, ce projet est mené en étroite collaboration avec plusieurs équipes de chimistes. 6/11 Profil recherché Le candidat pourra avoir un profil de biologiste cellulaire, d'immunologiste cellulaire ou de pharmacologiste. Selon ses affinités et ses compétences, il développera principalement l'une ou l'autre des parties du projet. Il devra être prêt à réaliser des expérimentations animales et devra s’intéresser aux projets à l'interface entre la chimie et la biologie qui seront développés dans son équipe d’accueil. Le candidat devra, de plus, être autonome et capable d'adaptation. A partir de septembre 2010. Possibilité d’une allocation de recherche sur concours de l’Ecole doctorale de strasbourg. Contact Sylvie FOURNEL UPR 9021 CNRS, Immunologie et Chimie Therapeutiques Institut de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IBMC) 15, rue Descartes - F-67084 Strasbourg Cedex Téléphone: (33) 3 88 41 70 24 Courriel : [email protected] Sites web: www-ibmc.u-strasbg.fr - www-ed-sdvs.u-strasbg.fr 7/11 proposition de thèse à Paris (Institut Pasteur) Rôle protecteur du TLR9 dans l’infection par Leishmania major: mécanismes d’activation des cellules dentritiques par l’ADN parasitaire Dans un modèle de souris C57Bl/6 résistantes à l’infection par Leishmania major, nous avons montré que le récepteur TLR9 est impliqué dans la résistance étant donné la plus grande sensibilité des souris TLR9-/-. Des différences au niveau de l’expression des cytokines entre les lignées C57BL/6 et TLR9-/- dans les ganglions drainants le site d’infection indiquent que l’établissement d’une réponse Th1 est retardé dans la lignée TLR9-/-. L’hypothèse d’un rôle précoce du TLR9 dans la réponse immunitaire nous a amené à comparer les propriétés des cellules dendritiques (DCs) de souris TLR9-/- et C57BL/6. La stimulation in vitro par L.major induit l’expression de molécules de costimulation et de cytokines pro-inflammatoires dans les DCs de C57BL/6 mais pas dans celles de TLR9-/-. Nous avons montré que le composant du parasite capable d’interagir avec ce récepteur était l’ADN génomique de L.major. Il produit un effet semblable à celui du parasite en stimulant les DCs de façon dépendante de TLR9. De plus, cette activation s’est révélée très spécifique de l’ADN du parasite puisque les ADNs de vertébrés sont incapables de stimuler les DCs. Ce point soulève une importante question sur la nature de l’ADN parasitaire et son mode de pénétration dans la cellule. L’objectif de ce projet est de comprendre des mécanismes qui soustendent le rôle protecteur de l’ADN de L.major dans l’infection. Nous étudierons les bases de l’activation spécifique du TLR9 par l’ADN de L.major en vérifiant deux hypothèses: la première est que l’activation spécifique peut être liée à la composition de l’ADN de parasite , la seconde qu’elle peut être dépendante de la pénétration de l’ADN dans la cellule. Il est admis que le TLR9 interagit avec les séquences CpG non méthylées de l’ADN bactérien. Cependant la charpente déoxyribose du DNA est déterminante pour l’interaction TLR9-DNA et son affinité pour TLR9 est augmentée non seulement par les motifs CpG mais par d’autres motifs. Dans ce contexte, il a été précédemment observé que les ADNs d’autres protozoaires (B. bovis, T. cruzi, and T. brucei) sont capables d’activer les macrophages, même s’ils ont été méthylés. Une partie de ce projet sera consacré à rechercher si l’ADN d’autres protozoaires (P. falciparum, T. cruzi, T. vivax ,T. africain partagent les mêmes propriétés que l’ADN de L.major. On sait par exemple que L.major et autres protozoaires ont un ADN circulaire d’environ 20 kb, le kinétoplasme qui peut comporter quelques thymidine convertis en base j (D- glucosyl HOMeDU). Les motifs ou des éléments de séquence présents et caractéristiques de différents génomes de protozoaires pouvant être à l’origine de structure particulière seront recherchés par des méthodes d’analyse bioinformatique. La capacité de ces différentes séquences à activer TLR9 présents sur les DCs ou des macrophages in vitro seront évaluée. Si les ADN de protozoaire s’avéraient partager tous la même capacité à activer spécifiquement les cellules présentatrices d’antigène via TLR9, cette propriété pourrait être prise en compte dans des stratégies d’activation de la réponse immunitaire. L’activation du TLR9 n’est pas conditionnée uniquement par la reconnaissance du ligand mais par sa localisation cellulaire. En effet le récepteur TLR9 dans l’endosome ne peut être stimulé par l’ADN de vertébré alors qu’un TLR9 chimérique exprimé à la surface cellulaire peut l’être. Au cours de son interaction avec de l’ADN, le récepteur TLR9 migre du réticulum endoplasmique vers l’endosome ou il est clivé et devient alors capable alors d’interagir avec les molécules nécessaires à la signalisation. IL a été montré que l’asparagine endopeptidase (AEP) est responsable du clivage de TLR9 dans les DCs et la 8/11 catepsine L dans les macrophages. Aussi le second objectif de ce projet est d’établir si c’est le processus de pénétration de l’ADN dans la cellule, ou sa capacité à induire la maturation duTLR9 qui diffère entre un ADN de protozoaire et un ADN de vertébré non activateur. . On sait que l’association d’un peptide cationique à l’ADN de vertébré permet sa translocation dans l’endosome avec TLR9 ; De même l’association avec la protéine HMGB1 favorise l’activation de TLR9 par l’ADN. HMGB1 est une protéine nucléaire associée à l’ADN libérée par les cellules en nécrose. Elle est aussi secrétée et joue un rôle dans la réponse inflammatoire lors d’une infection. L’ensemble de ses caractéristiques en font un premier candidat capable de s’associer à l’ADN de L.major. L’impact d’autres peptides cationiques libérés lors de l’infection par un pathogène seront aussi étudié( SLP1, Elafine ). Expérimentalement L’activation via le récepteur TLR9 des DCs peut être suivi soit par la production des cytokines dans les cellules soit par l’analyse de la maturation du TLR9 qui sous sa forme activée a été clivé par des protéases présentes dans les lysosomes. De plus grâce aux mutants de protéase qui bloque la maturation du TLR9 on pourra discriminer entre la capacité qu’a un ADN à pénétrer dans la cellule et la capacité qu il a à induire la maturation TLR9. Financement DIM MALINF pour 3 ans Contact DOYEN Noëlle Cytokines et Inflammation Institut Pasteur - Paris E-mail : [email protected] • Proposition de modification des statuts de la SFI Une proposition de modification des statuts de la Société Française d’Immunologie, en attente d’un vote définitif par les membres avant leur adoption, est disponible dans votre espace membre sur le site de la SFI: http://www.sfi-immunologie.com.fr/pages/?page=708&idl=21 Vous êtes invités à transmettre dès maintenant vos commentaires et suggestions au secretariat de la SFI : [email protected] Un vote sur l’adoption des statuts sera organisé en septembre par voie électronique. 9/11
