TRIGGERSEP Réseau labellisé F-CRIN Unir toutes les forces pour traiter plus efficacement le Sepsis Le sepsis est un syndrome grave caractérisé par les complications inflammatoires déclenchées par tout type d’infection. Il met en jeu le pronostic vital et affecte durablement les capacités fonctionnelles et psychiques ainsi que la qualité de vie des survivants. Cette pathologie complexe implique l’ensemble des mécanismes de défense qui, lorsqu’ils sont dérégulés, peuvent avoir des effets délétères qui s’ajoutent à ceux de l’agent pathogène. De multiples facteurs génétiques, microbiologiques, biologiques et environnementaux influencent la réponse du patient à une infection. Cette complexité ne peut être appréhendée que par une approche transversale, translationnelle et rigoureuse afin de développer des traitements adaptés pour chaque type de patients. Des médecins, chercheurs, statisticiens et méthodologistes ont constitué le réseau de recherche pluridisplinaire TRIGGERSEP (TRial Group for Global Evaluation and Research in SEPsis) dont l’objectif est d’améliorer le pronostic du sepsis en développant une recherche innovante, intégrative, ambitieuse et pragmatique. Hormis une antibiothérapie précoce et adaptée, aucun traitement du sepsis n’est actuellement disponible et ce malgré des travaux expérimentaux souvent prometteurs. Les traitements testés dans certains travaux expérimentaux sont trop généralistes pour agir sur des mécanismes de défense variables d’un patient à un autre, selon le stade de l’infection, les comorbidités ou la présence de facteurs de susceptibilité génétique. Ce constat oblige à repenser les modèles expérimentaux et les paradigmes physiopathologiques pour développer un programme de recherche dont le but final est une approche thérapeutique personnalisée basée à la fois sur le phénotype clinico-biologique et le génotype du patient. Ce programme ambitieux mais réaliste est lancé grâce à d’étroites collaborations avec de multiples partenaires académiques et industriels intéressés par la plateforme de compétences spécifiques proposées par le réseau TRIGGERSEP. Nos objectifs • Compréhension de la physiopathologie de la maladie ; • Réalisation d’essais multicentriques afin d’améliorer la prise en charge du patient septique ; • Identification des phénotypes cliniques et des marqueurs biologiques par l’exploitation rétrospective de données issues de différents essais cliniques ; • Exploration de nouvelles cibles thérapeutiques via des marqueurs adaptés issus d’essais cliniques et de collections biologiques. Le programme scientifique Le réseau TRIGGERSEP apporte de nombreuses compétences permettant des avancées importantes : • en recherche fondamentale, grâce à son expertise dans le domaine de la génétique, de la neurodégénérescence et de l’immunomodulation, et à la maîtrise de techniques d’exploration des mécanismes moléculaires impliqués dans la physiopathologie des infections graves, • en recherche appliquée, grâce à sa force d’investigation clinique et à une vision novatrice permettant d’accélérer le développement de nouvelles thérapies (utilisation de designs adaptatifs) tout en garantissant sécurité des patients et qualité des résultats. TRIGGERSEP Les partenaires et collaborations • Le Département de biostatistique et informatique médicale, Université Paris Diderot, Paris 13 : épidémiologie clinique, statistiques et recherche appliquée. • Le laboratoire Immunité innée, récepteurs Toll et variabilité de la réponse inflammatoire, Institut Cochin, Université Paris Descartes, Paris 5 : recherche génomique et immunomodulation. • L’unité Histopathologie, Institut Pasteur, Paris : neuropathologie et neuro-immunologie humaine et expérimentale, interactions cellulaires dans les processus de lésion et de régénération tissulaire. • Le laboratoire d’Immunologie, Hospices Civils de Lyon : immunologie, immunomodulation, cytométrie en flux appliquée à la clinique. • CRICS Clinical Research in Intensive Care and Sepsis (recrutement de patients septiques). L’investigation clinique de TRIGGERSEP est essentiellement basée sur le réseau CRICS qui compte 16 centres hospitaliers (soit 345 lits en réanimation et dans les services d’urgences) situés en France et en Belgique. Ainsi, ce ne sont pas moins de 3500 patients qui ont été inclus dans des essais cliniques en 2014, soit 34 % de patients protocolaires. • Le réseau des CICs (Centres d’Investigation Clinique) : soutien à l’investigation et au management d’études cliniques. Collaborant étroitement avec le réseau d’investigation clinique CRICS, le réseau des CICS (Limoges, Rennes, Tours) a une grande expérience dans la coordination et le soutien à l’investigation dans le domaine des essais cliniques en situation d’urgence et plus spécifiquement dans le domaine du Sepsis. • L’infrastructure F-CRIN (French Clinical Research Infrastructure Network) F-CRIN a pour mission de renforcer la visibilité et la compétitivité de la recherche clinique française, qu’elle soit académique ou industrielle, en particulier au plan européen et international. L’infrastructure a labellisé des réseaux d’investigation clinique d’excellence centrés sur 8 thématiques et des plateformes de support à la recherche clinique, structures partenaires du réseau TRIGGERSEP. Au niveau européen, F-CRIN s’associe à ECRIN, infrastructure européenne dont elle est le partenaire scientifique français, pour le montage et la réalisation d’essais cliniques complexes multinationaux. Le réseau TRIGGERSEP ARGENTEUIL GARCHES D. Annane CRICS Centres investigateurs F. Chrétien BRUXELLES PF. Laterre S. Chevret COCHIN JP. Mira JD. Chiche OTTIGNIES GODINNE et DINANT PARIS/IDF STRASBOURG HAUTEPIERRE STRASBOURG NHC ORLÉANS TOURS PF. Dequin NANTES LA ROCHE/YON DIJON TRIGGERSEP membres experts CONTACTS Réseau TRIGGERSEP CIC1435 - CHU Dupuytren 2 avenue Martin Luther King 87042 Limoges cedex - France Tel. +33 (0)5 55 05 62 54 Coordonnateur Pr Djillali ANNANE POITIERS ANGOULÊME TRIGGERSEP Centres investigateurs LIMOGES B. François LYON G. Monneret Co-coordonnateur Dr Bruno FRANÇOIS Chef de projet Nadège GOSSELIN Responsable Qualité Amandine MALIVERT Secrétaire Tifenn LE NAOUR MONTAUBAN MARSEILLE [email protected] www.triggersep.org