La recherche thérapeutique dans la Maladie La recherche
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La recherche thérapeutique dans la Maladie d’Alzheimer 26 novembre 2009 1. Introduction ` Actuellement : ` Traitements des symptômes ` Progression de la maladie ` Pas d’action sur la (les) cause(s) ` Comment faire ? ` Quels mécanismes pathologiques ` Savoir où et comment agir ` Elaborer des molécules d’intérêts ` Vérifier leurs efficacités ` Processus long et coûteux ` Participation de : ` Chercheurs, médecins, patients, familles, associations… ` Plan Azheimer : Objectif N°7 « Fournir F i un effort ff t sans précédent é éd t pour la l recherche h h » 2. La physiopathologie APP sécrétases séc étases peptide non pathogène Amyloide-β (Aβ) pathogène agrégation modifications de protéine Tau Sain Alzheimer Perte de sa fonction M t du Mort d neurone Plaques 3. L’immunothérapie ` Les principes : ◦ Désagréger les dépôts amyloïdes ◦ Eviter leurs reformations ◦ Anti-corps dirigés contre le peptide Aβ ` AC produit par le patient luimême ê = IImmunisation i ti A Active ti ` AC injectés directement chez le patient = Immunisation Passive ` Etudes pré-cliniques chez l’animal Etudes chez la souris transgénique g q Souris non traitée Souris traitée Immunotherapy for Alzheimer’s disease. Gelinas et al. PNAS 2004 3. Immunothérapie active ` But : ` stimuler le système immunitaire du patient ` Comment : ` fragment Aβ de synthèse ` Injection par voie intra-veineuse intra veineuse ` Effet : Production autonome d’anticorps anti-Aβ neutralisant les plaques ` Molécules en cours d’étude : 4 3. Immunothérapie passive ` But : ` Injecter les AC spécifiques eux-même ` Fixation directe sur Aβ et plaques ` Taux d’AC d AC précis ` Comment : ` Production P d ti d des AC en llaboratoire b t i ` Injection par voie intra-veineuse ` Effet : Neutralisation directe de Aβ et plaques par les AC et élimination ` Molécules en cours d’étude : Bapineuzumab (CIC Rouen), Solanezumab 3. Les sécrétases APP sécrétases séc étases peptide non pathogène Amyloide-β pathogène agrégation modification de protéine Tau Sain Alzheimer Perte de sa fonction M t du Mort d neurone Plaques 4. Les sécrétases ` ` ` Sécrétases : type β et γ Directement responsable de la production Aβ Rôles physiologiques multiples ` But : ` Limiter l’activité de ces enzymes ` Comment : ` Inhibition complète ou partielle ` Administration par voie orale ` Molécules o écu es en e cours cou s d d’études é udes : 11 dont do LY-450139 50 39 (CIC (C C Rouen) oue ) 5. Autres voies APP sécrétases séc étases peptide non pathogène Inhibiteurs d’agrégation : 6 études en cours Amyloide-β pathogène agrégation modification de protéine Tau Perte de sa fonction M t du Mort d neurone Plaques 5. Autres voies APP sécrétases séc étases peptide non pathogène Amyloide-β pathogène agrégation Régulation des enzymes impliquées modification de protéine Tau Perte de sa fonction M t du Mort d neurone Plaques 5. Autres voies APP sécrétases séc étases peptide non pathogène Amyloide-β pathogène agrégation modification de protéine Tau Perte de sa fonction Neuroprotection : Multiple études en cours M t du Mort d neurone Plaques 6. Conclusion ` Nombreuses étapes de la recherche ` Compréhension des mécanismes pathologiques ` Sites d’action précis ` Génie moléculaire : Anticorps, inhibition, régulation ` Phases cliniques : intervention des patients ` Protocoles thérapeutiques porteurs d’espoir d espoir 7. Remerciements ` Merci pour votre attention attention… www.chu-rouen.fr/alzheimer www.centre-alzheimer-jeunes.com
