Co-Amoxi-Mepha® iv

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Co-Amoxi-Mepha® i.v.
MEPHA PHARMA
OEMéd
Composition
Principes actifs:
Amoxicillinum ut amoxicillinum natricum, Acidum clavulanicum ut kalii clavulanas.
Excipients: Aucun.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Amoxi- Acidum Rapport
cillinum clavula- amoxi-
anhydricum nicum ut cilline:
ut A. tri- Kalii cla- acide cla-
hydricum vulanas vulanique
Co-Amoxi-Mepha 500 mg 50 mg 10:1
i.v. 550 mg
(500/50)
Paed. Injektion
Co-Amoxi-Mepha 1000 mg 100 mg 10:1
i.v. 1100 mg
(1000/100)
Paed. Infusion
Co-Amoxi-Mepha 1000 mg 200 mg 5:1
i.v. 1200 mg
(1000/200)
Adult Injektion
Co-Amoxi-Mepha 2000 mg 200 mg 10:1
i.v. 2200 mg
(2000/200)
Adult Infusion
Teneur en sodium et en potassium
550 mg 1100 mg 1200 mg 2200 mg
(500/50) (1000/100) (1000/200) (2000/200)
Na+ (mEq) 1,4 2,8 2,8 5,6
K+ (mEq) 0,25 0,5 1,0 1,0
Indications/Possibilités d’emploi
Co-Amoxi-Mepha i.v. est -indiqué dans les infections à bactéries Gram positives et Gram négatives sensibles à Co-Amoxi-Mepha
cette association (spécialement celles qui sont résistantes à l’amoxicilline en raison de leur production de β-lactamases):
Infections ORL
Amygdalite, sinusites, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae surtout à Haemophilus influenzae,
Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
Infections des voies respiratoires basses
Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbation äiguë de la bronchite chronique, pneumonie bactérienne, abcès
pulmonaire, empyème, surtout à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
Infections des voies urinaires
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, etc., à Escherichia coli.
Infections gastro-intestinales
typhoïde, paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
Infections vénériennes
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections de la peau et des tissus mous
Surtout à Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
Infections gynécologiques
Salpingite, annexite, endométrite.
Infections ostéoarticulaires
Surtout ostéomyélite, principalement à Staphylococcus aureus.
Septicémie.
Péritonite.
Endocardite
Infections postopératoires.
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale.
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Les recommandations officielles et notamment les recommendations d’utilisation pour un emploi adéquat des antibiotiques dev‐
raient être respectées, afin d’éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploi
La posologie est fonction de l’âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection.
Co-Amoxi-Mepha i.v. ne doit pas être injecté plus souvent que toutes les 4 heures. Un traitement commencé par voie parentérale
peut se poursuivre par les formes orales de Co-Amoxi-Mepha.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Infections de gravité modérée
1200 mg (1000/200) 3–4× par jour en injection intraveineuse lente.
Infections graves
2200 mg (2000/200) 3–4× par jour en perfusion brève (au moins 30 minutes).
Le cas échéant, les infusions à 2200 mg (2000/200) peuvent être administrées jusqu’à 6 fois par jour.
Enfants de 3 mois à 12 ans env. (40 kg)
Pour calculer la posologie pédiatrique, il faut tenir compte du poids de l’enfant et de la gravité de l’infection. N’utiliser exclusivement
que les formes pédiatriques de Co-Amoxi-Mepha i.v. (flacons à 550 mg [500/50] et à 1100 mg [1000/100]).
Infections de gravité modérée
Jusqu’à 27,5 mg/kg (25 mg/kg d’amoxicilline et 2,5 mg/kg d’acide clavulanique) toutes les 6 heures en injection intraveineuse lente
ou en perfusion brève sur 30 minutes au moins.
Infections graves
Jusqu’à 55 mg/kg (50 mg/kg d’amoxicilline et 5 mg/kg d’acide clavulanique) toutes les 6 heures en perfusion brève sur 30 minutes
au moins.
Nouveau-nés jusqu’à 3 mois
Jusqu’à 55 mg/kg (50 mg/kg d’amoxicilline et 5 mg/kg d’acide clavulanique) toutes les 12 heures en perfusion brève sur 30 minutes
au moins.
Instructions spéciales pour le dosage
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale
Administrer une seule dose de Co-Amoxi-Mepha i.v. lors de l’induction de l’anesthésie. La même dose peut être répétée si néces‐
saire (opération de longue durée, risque d’infection accru).
Insuffisance rénale chez l’adulte
En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), ne pas utiliser la perfusion à 2200 mg (2000/200).
La dose doit être réduite comme ci-dessous:
Clairance de la Dose Dose
créatinine initiale d’entretien
(ml/min) mg mg
10–30 1200 600 toutes les 12 h
<10 1200 600 toutes les 24 h
Si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie.
Insuffisance rénale chez l’enfant de plus de 4 semaines
Pour atteindre une concentration suffisante d’acide clavulanique chez les enfants insuffisants rénaux, il faut utiliser les flacons
pour adultes à 1200 mg (1000/200) (rapport amoxicilline/acide clavulanique 5:1).
Clairance de Dose initiale Dose d’entretien
la créatinine (dose unique)
10–30 ml/min 30 mg/kg 15 mg/kg
toutes les 12 h
<10 ml/min 30 mg/kg 15 mg/kg
toutes les 24 h
Si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie.
Insuffisance rénale chez l’enfant de moins de 4 semaines
Comme ces patients présentent des situations physiologiques et pathologiques très variables, il n’est pas possible de donner des
recommandations précises pour la posologie dans l’insuffisance rénale.
Hémodialyse
A la fin de la dialyse chez l’adulte, il faut administrer une dose supplémentaire de 600 mg et chez l’enfant une dose supplémentaire
de 15 mg/kg.
Contre-indications
Co-Amoxi-Mepha i.v. est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l’égard des pénicillines, des cépha‐
losporines ou de l’acide clavulanique, de même que chez ceux ayant présenté un ictère ou des dysfonctions hépatiques au cours
d’un précédent traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients souffrant de ces maladies et traités par l’amoxicilline sont particu‐
lièrement exposés à développer un exanthème.
Mises en garde et précautions
Avant de mettre en route un traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v., il faut demander si le patient a déjà présenté des réactions
d’hypersensibilité à l’égard des pénicillines, à l’acide clavulanique, des céphalosporines ou d’autres allergènes.
Il convient d’avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d’urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylac‐
toïdes. Ces réactions exigent une injection d’adrénaline immédiate (attention: troubles du rythme cardiaque). L’administration
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d’adrénaline peut être répétée, si besoin. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (250 à 1000 mg de prednisolone,
par exemple). Au besoin, l’administration de glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d’oxygène, une administration de sté‐
roïdes intraveineux et une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. Chez l’enfant, le dosage du
produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D’autres mesures thérapeutiques, telles qu’administration d’antihistami‐
niques par voie intraveineuse ou substitution volémique, sont à envisager. Une surveillance attentive du patient est indispensable,
étant donné le risque de récidive des symptômes.
Lors de l’administration de hautes doses à des patients sous régime pauvre en sel, il faut comptabiliser la teneur en sodium de
Co-Amoxi-Mepha i.v.
Dans l’insuffisance rénale, prolonger les intervalles posologiques en fonction du degré de l’insuffisance (voir «Instructions spéciales
pour le dosage»).
En cas de traitement prolongé, il peut se produire une prolifération de germes non sensibles. Le cas échéant, procéder au diag‐
nostic et mettre en route un traitement adéquat.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
Co-Amoxi-Mepha i.v. ne doit être utilisé qu’avec précaution en cas d’insuffisance hépatique.
Une prolongation du temps de prothrombine a été signalée chez de rares patients recevant Co-Amoxi-Mepha i.v. Il s’agit de
surveiller ce paramètre chez des patients sous traitement avec anticoagulants et Co-Amoxi-Mepha i.v. en parallèle.
Chez les patients avec une diurèse réduite, de très rares cas de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement paren‐
téral. Une formation de cristaux peut avoir pour conséquence une insuffisance rénale aiguë. Lors de l’administration de fortes
doses d’amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d’apparition
d’une cristallurie due à l’amoxicilline. A de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l’amoxicilline est susceptible
de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de contrôler périodiquement l’évacuation régulière d’urines dans la sonde.
Rarement, une colite pseudomembraneuse a été signalée. Au cas où cette infection apparaîtrait, il faut supprimer le médicament
et instaurer d’emblée un traitement approprié.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués.
L’acide clavulanique présent dans l’association amoxicilline clavulanate peut induire une liaison non spécifique des IgG et de
l’albumine à la surface des érythrocytes et ainsi conduire à des résultats faux positifs du test de Coombs.
Interactions
Le probénécide inhibe l’élimination rénale tubulaire de l’amoxicilline, mais pas celle de l’acide clavulanique. L’utilisation simultanée
de Co-Amoxi-Mepha i.v. peut se traduire par des taux sanguins d’amoxicilline élevés et prolongés. Son administration en parallèle
est déconseillée.
Contraceptifs oraux
Au cours d’un traitement par l’amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut se trouver réduite, voire
entièrement éliminée, du fait d’une diminution de la flore intestinale. L’efficacité de ces contraceptifs est de ce fait réduite. L’admi‐
nistration concomitante d’allopurinol et d’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques. Il n’existe
aucune donnée sur l’association d’amoxicilline/acide clavulanique et d’allopurinol.
Du fait que l’amoxicilline n’agit que sur les bactéries en phase de multiplication, il y a une interaction avec les antibiotiques bac‐
tériostatiques.
La possibilité d’une interaction avec les glucosides (p.ex. digoxine) existe, car les antibiotiques perturbent la flore intestinale, ce
qui peut chez certains patients faire augmenter la résorption des glucosides.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Les études de reproduction chez l’animal (souris et rate jusqu’à des doses 10 fois supérieures aux doses humaines) avec l’admi‐
nistration orale et parentérale d’amoxicilline/acide clavulanique n’ont révélé aucun effet tératogène.
Dans une étude chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée de la poche des eaux, il a été signalé qu’un traitement
prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique peut être associé à un risque accru d’entérocolite nécrosante chez le nouveau-
né (incidence de l’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés de 1,5% avec traitement d’amoxicilline/acide clavulanique contre
0,5% sans traitement d’amoxicilline/acide clavulanique).
Co-Amoxi-Mepha i.v. ne devrait donc être administré pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Comme l’amoxicilline/acide clavulanique diffuse en traces dans le lait maternel, il est possible que les nourrissons sensibles
présentent une réaction d’hypersensibilité. Une perturbation de la flore intestinale est théoriquement imaginable, mais n’a jamais
été observée aux doses recommandées.
C’est pourquoi il faudrait renoncer à l’allaitement au cours du traitement par Co-Amoxi-Mepha i.v.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Certaines réactions médicamenteuses, variables d’un cas à l’autre, (voir «Effets indésirables») risquent de réduire la concentration
et de ralentir les réactions du patient au point de compromettre sa capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines.
Effets indésirables
Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares ont été extraites des données obtenues à partir
d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c-à-d. avec une incidence <1/10’000)
proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d’expérience (Post-Marketing Reports) et se rapportent donc à la
fréquence de signalement et non à la fréquence d’apparition réelle.
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
Très fréquent >1/10, fréquent >1/100 et <1/10, occasionnel >1/1’000 et <1/100, rare >1/10’000 et <1/1’000, très rare <1/10’000.
Infections et infestations
Fréquent:
candidose muco-cutanée.
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Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
Très rare: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine
(valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions»).
Rapports expérimentaux (données de pharmacovigilance)
Rare: thrombocytose.
Troubles du système immunitaire
Très rare:
oedème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome similaire à la maladie du sérum, angéite.
Le choc anaphylactique nécessite une injection immédiate d’adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d’études cliniques
Fréquent:
éosinophilie réversible (réaction d’hypersensibilité).
Rapports d’expérience (Post-Marketing Data)
Très rare: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels qu’urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke, douleurs
abdominales, vomissements et autres signes abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou oedème laryngé, symp‐
tômes circulatoires tels que chute tensionnelle pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique).
Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d’un traitement du typhus. A l’apparition d’une réaction d’hypersensi‐
bilité, le traitement doit être interrompu immédiatement (voir également «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés»).
Troubles du système nerveux
Occasionnel:
sensation de vertige, céphalées.
Très rare: hyperactivité réversible et convulsions cloniques. Ces dernières risquent d’apparaître chez les patients dont la fonction
rénale est réduite ou chez ceux traités par des doses élevées.
Rapports d’expérience (Post-Marketing Reports)
Très rare: hyperactivité réversible, excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dyses‐
thésies.
Troubles vasculaires
Rare:
thrombophlébite au site d’injection.
Réactions gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées.
Fréquent: nausée, vomissement et troubles digestifs.
Très Rares: colite aux antibiotiques (y c. colite pseudomembraneuse et colite hémorragique) après administration parentérale est
moins probable.
Une étude d’une cohorte de 576 enfants de 9 ans a montré que l’amoxicilline administrée à l’âge de 0–9 mois augmente signifi‐
cativement le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester par des bandes blanches, une
dyscoloration esthétiquement disgracieuse, des érosions de l’émail et même une déformation dentaire.
Troubles hépatobiliaires
Occasionnel: une ascension des – AST et/ou ALT a été observée décrite chez quelques patients – des antibiotiques du type β-
lactame; élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
Très rare: hépatite et ictère cholestatique.
Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d’un âge avancé
(≥65 ans) et risquent d’apparaître lors d’une durée prolongée du traitement. De tels effets secondaires ont très rarement été
signalés chez l’enfant. Ils surviennent avec une incidence env. 5 fois plus élevée sous Co-Amoxi-Mepha i.v. que sous amoxicilline
seule.
Les signes et les symptômes apparaissent généralement au cours du traitement ou peu de temps après celui-ci, mais peuvent
aussi, dans des cas isolés, s’observer seulemFent plusieurs semaines après son arrêt; ils sont en général réversibles. Les évé‐
nements au niveau hépatique peuvent être très sérieux et même, dans des cas rarissimes, se terminer par un décès. Toutefois,
ces cas sont apparus presque exclusivement chez des patients souffrant de maladies sous-javcentes graves ou lors de l’admi‐
nistration concomitante de médicaments connus pour leur potentiel d’effets secondaires au niveau hépatique.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel:
éruption cutanée (sous forme d’exanthèmes maculopapuleux ou morbilliforme) ainsi que rougeurs cutanées, prurit,
urticaire.
Rare: érythème polymorphe.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë
généralisée (PEAG).
A l’apparition d’une dermatite traduisant une réaction d’hypersensibilité, il faut arrêter le traitement.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare:
néphrite interstitielle, cristallurie.
Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l’azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
Surdosage
Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et un déséquilibre hydroélectrolytique peuvent se produire. Ils
peuvent être traités symptomatiquement, en veillant particulièrement à l’équilibre hydroélectrolytique. L’amoxicilline/acide clavu‐
lanique peut être éliminé de la circulation par hémodialyse.
En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout après administration parentérale, les concentrations urinaires d’amoxicilline
sont très élevées.
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Sous traitement par l’amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l’amoxicilline associée à une insuffisance rénale aiguë
(voir «Mises en garde et précautions»).
Propriétés/Effets
Code ATC: J01CR02
Mécanisme d’action
Co-Amoxi-Mepha i.v. est un antibiotique bactéricide. L’amoxicilline est une amino-pénicilline semi-synthétique du groupe des
antibiotiques β-lactames, douée d’une activité bactéricide sur les germes Gram positif et Gram négatif. L’effet bactéricide de
l’amoxicilline repose sur l’inhibition de la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne par blocage des transpeptidases. L’amo‐
xicilline est acidorésistante, mais sensible aux pénicillinases.
L’acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action a un effet antibactérien minime contre quelques souches de bactéries.
L’effet principal de l’acide clavulanique réside dans son activité inhibitrice de nombreux types de β-lactamases. Parmi les β-
lactamases inhibées par l’acide clavulanique, il y a celles des staphylocoques et de nombreuses β-lactamases chromosomiques
et transmises par plasmides de germes Gram négatifs tels qu’Haemophilus influenzae, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae,
de même que de germes anaérobes tels que Bacteroides fragilis. Cette inhibition protège l’amoxicilline de sa destruction par les
β-lactamases et lui permet de déployer pleinement son effet antibiotique.
Sous l’effet de l’association amoxicilline et acide clavulanique dans le médicament Co-Amoxi-Mepha i.v., de nombreux germes
résistants à l’amoxicilline en raison de leur production de β-lactamases deviennent sensibles. Cette synergie d’effets est présente
à des concentrations d’acide clavulanique pouvant être atteintes dans l’organisme après administration aussi bien parentérale
qu’orale.
Pharmacodynamie
Spectre d’action
CMI (mg/l)
de Co-Amoxi-
Mepha i.v.*
<0,5 0,51–4,0 4,1–16
Aérobes Gram positifs
Staphylococcus aureus**
(bêta) X 0
Staphylococcus epidermidis** X 0
Streptococcus pyogenes 0
Streptococcus viridans 0
Streptococcus pneumoniae 0
Streptococcus faecalis 0
(Enterococcus)
Listeria monocytogenes 0
Anaérobes Gram positifs
Clostridium spp. 0
Peptococcus spp. 0
Peptostreptococcus 0
Aérobes Gram négatifs
Neisseria meningitidis 0
Neisseria gonorrhoeae (bêta) 0
Moraxella catarrhalis (bêta) 0
Haemophilus influenzae (bêta) 0
Escherichia coli (bêta) X 0
Salmonella spp. X 0
Shigella spp. X 0
Klebsiella spp. (bêta) X 0
Proteus mirabilis (bêta) X 0
Proteus vulgaris (bêta) X 0
Helicobacter pylori 0
Campylobacter jejuni 0
Yersinia enterocolitica X
Anaérobes Gram négatifs
Bacteroides fragilis (bêta) X 0
Fusobacterium spp. X 0
* Valeur pour amoxicilline, rapport 2:1.
** sans Staphylocoques méthicillinorésistant.
(bêta) = y c. souches productrices de β-lactamases.
X = 50% des souches sensibles.
0 = 90% des souches sensibles.
Germes résistants
Staphylocoques méthicillinorésistants; Pseudomonas aeruginosa; Serratia Providencia; Morganella morganii; Citrobacter; Ente‐
robacter; Proteus rettgeri; mycobactéries; Acinetobacter.
Pharmacocinétique
Résorption
Les deux principes actifs d’Amoxi-Mepha i.v., à savoir l’amoxicilline et l’acide clavulanique ne sont pas lipophiles. A pH physiolo‐
gique, ces deux substances se trouvent essentiellement sous forme dissociée.
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