La nature au secours de La recherche cLinique

éditorial
Àl’heure du tout “bio”,
voilà que la métho-
dologie des études
cliniques se voit de plus en plus
secourue par une sélection
“naturelle” venant se substi-
tuer aux méthodes habituelles.
Le propos n’est pas de disserter
sur la méthodologie des essais
cliniques, ce n’est guère de mon
ressort. Pour autant, qui n’a pas entendu formu-
ler des critiques à l’égard de telle ou telle étude
clinique dont les résultats seraient entachés de
doutes plus ou moins importants? La cause, les
facteurs confondants, ceux-là mêmes faisant
que, malgré toutes les précautions méthodolo-
giques, les résultats d’études pourtant de grande
envergure, pourtant bien orchestrées, pour-
raient être faussés. Alors, même pour les études
randomisées, bien menées, même si les résultats
passent au tamis des ajustements multiples, le
doute pourrait persister? C’est là qu’intervient
la bonne nature sous la forme de la randomisa-
tion mendélienne. Gregor Mendel, vous connais-
sez, c’est à lui que nous devons tous ces travaux
sur les pois et les plantes qui ont été à l’origine
de nos connaissances sur la génétique. Et bien
justement, selon ses théories, les sujets ayant
des caractéristiques génétiques particulières ne
les transmettent pas de manière systématique
à leurs descendants, il s’opère de cette manière
une “randomisation naturelle”, dénommée ain-
si randomisation mendélienne. Ainsi, un sujet
porteur d’une mutation sur un gène, responsable
d’un gain de fonction ou d’une perte de fonction,
pourra être étudié et comparé à un autre n’ayant
pas cette caractéristique génétique, et ce sans
que des facteurs confondants, environnemen-
taux ou physiologiques puissent être incriminés.
On pourra en observer les caractéristiques et le
devenir. Prenons l’exemple d’une mutation res-
ponsable d’une perte de fonction sur PCSK9. On
constate que les sujets qui en sont porteurs ont en
permanence un niveau de LDL-cholestérol par-
ticulièrement abaissé, et ce dès l’enfance. Ils ont
également une réduction significative du risque
de développer une maladie coronaire. Ces don-
nées viennent confirmer la relation entre abais-
sement du LDL et risque coronarien, et ce sans
“pollution” par d’autres facteurs confondants.
Cette méthode de la randomisation a été appli-
quée aux coronaropathies, à l’hypertension, à des
études portant sur la CRP, etc. L’intérêt: pouvoir
déterminer les liens de causalité, en étudiant des
sujets exposés à des particularités, elles-mêmes
associées à des facteurs cliniques ou biologiques
responsables d’événements. On simplifie en
quelque sorte l’analyse. On peut même, de cette
manière, espérer réduire le nombre de sujets,
voire même la durée, nécessaires pour certaines
études. Finalement, ce n’est pas le mécanisme
de la génétique qui est au centre du problème,
c’est bien le lien entre la génétique et l’expres-
sion clinique qui permet ici d’avancer. Certes, la
méthode a ses détracteurs et ses limites, mais le
concept est vraiment séduisant. n
n Serge
Kownator
La nature au secours
de La recherche cLinique
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POUR EN SAVOIR PLUS
66 Cardiologie - Cardinale • Avril 2015 • vol. 9 • numéro 72