Transgene : le premier patient a été recruté dans l

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Transgene : le premier patient a été recruté dans l’étude de
phase I de TG4023 pour le traitement des tumeurs hépatiques
Parc d’Innovation d’Illkirch, France, le 4 novembre 2009 – Transgene S.A. (Euronext
Paris : FR0005175080) annonce l’inclusion du premier patient de l’étude clinique de phase I
de TG4023 (MVA-FCU1), un nouveau produit débutant son développement clinique.
Transgene développe TG4023, un produit de chimiothérapie ciblée basé sur la technologie
MVA (Modified Vaccinia Ankara), pour le traitement des patients atteints de tumeurs
primaires ou secondaires du foie, principalement liées à un cancer colorectal métastatique
(mCRC) ou à un hépatocarcinome. TG4023 possède un mécanisme d’action unique qui
convertit un composé inactif (5-FC) en 5-FU, un agent de chimiothérapie classique.
L’étude clinique de phase I se déroulera dans six centres d’investigation en France et devrait
comporter environ 20 patients. Les objectifs principaux sont l’évaluation de la tolérance au
produit et de la dose maximale tolérée.
Les patients devront avoir au moins une tumeur hépatique non-opérable, sans option de
traitement. Chaque patient recevra une injection par voie percutanée dans la tumeur suivie par
l’administration de 5-FC. Différents dosages de TG4023 seront administrés, dans des cohortes
successives, afin de déterminer la dose maximale tolérée. Transgene prévoit les résultats
préliminaires de tolérance au troisième trimestre 2010, les données complètes étant attendues
pour le premier trimestre 2011.
« Nous sommes heureux d’amener ce nouveau produit en phase clinique et d’élargir ainsi
notre portefeuille de produits en développement grâce à cette approche innovante », a déclaré
Philippe Archinard, Directeur Général de Transgene. « Les données précliniques de TG4023
se sont montrées très prometteuses. Par ailleurs, il existe très clairement un besoin de
traitements alternatifs des lésions hépatiques cancéreuses pour les milliers de patients ne
pouvant recevoir de transplantations. »
Au sujet de TG4023
Mécanisme d’action de TG4023 : TG4023 est injecté dans la tumeur afin de délivrer le gène
FCU1 dans les cellules tumorales hépatiques. Ces cellules sont alors à même de convertir
localement le composé inactif 5-FC donné par voie systémique, en 5-FU, un agent de
chimiothérapie très connu. La diffusion passive de 5-FU assure un effet dit « bystander » qui,
dans les modèles précliniques, a montré que 100 % des cellules tumorales pouvaient être
détruites avec seulement 1% de cellules transfectées par le gène FCU1. Cette approche de
production locale devrait augmenter la concentration de 5-FU dans la tumeur tout en réduisant
sa toxicité, au contraire de l’administration par voie systémique de chimiothérapie à base de
5-FU.
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Le projet TG4023 a montré des résultats très prometteurs au cours des essais précliniques :
- Une concentration de 5-FU 20 fois plus élevée dans les tumeurs traitées avec TG4023
que lors d’une chimiothérapie classique de 5-FU ;
- Un contrôle de la croissance tumorale dans des modèles in-vivo de tumeurs a été
démontré : cancer colorectal, hépatocarcinome, cancer de la tête et du cou,
glioblastome ;
- Une transformation prolongée du 5-FC en 5-FU au sein des tumeurs durant au moins
deux semaines après l’administration du TG4023 a été observée.
Au sujet des tumeurs du foie
Tumeurs primaires :
- Le carcinome hépato-cellulaire (HCC) est un des cancers les plus répandus dans le
monde, responsable de 500 000 morts annuellement. La plupart des HCC touchent des
patients atteints de cirrhose du foie (80 % des HCC diagnostiqués) due à l’alcoolisme
ou à l’infection chronique par les virus de l’hépatite B ou C.
- On estime à 360 000 le nombre annuel de patients dans le monde dont la tumeur n’est
pas opérable ou qui ne peuvent recevoir de transplantation. Pour ces cas, des
traitements palliatifs locaux sont proposés, visant à détruire la tumeur par voie
percutanée sous radiographie ou échographie.
Tumeurs secondaires : métastases hépatiques de cancer colorectal (CRC)
En 2000, 2,4 millions de personnes dans le monde souffraient de CRC et 950 000
nouveaux cas étaient diagnostiqués. Seconde cause de mortalité due au cancer dans les
pays industrialisés après le cancer du poumon, le CRC est responsable de 500 000
décès par an.
70 % des personnes atteintes de CRC développent à terme des métastases hépatiques.
La chirurgie est reconnue comme la seule possibilité de guérir les patients atteints de
métastases localisées uniquement dans le foie au moment du diagnostic. Seulement
20 % de ces patients sont en fait opérables en raison de la taille, de la répartition et de
l’accessibilité de leurs tumeurs, ce qui laissent aux 80 % restant (environ 130 000
patients par an en Europe et aux Etats-Unis) les seuls traitements palliatifs.
Au sujet de Transgene :
Transgene, basée à Illkirch près de Strasbourg, est une société bio-pharmaceutique qui conçoit
et développe des produits d’immunothérapie pour le traitement des cancers et des maladies
infectieuses. Transgene a trois produits en phase II (TG4001/R3484, TG4010 et TG1042) et
deux en phase I (TG4040 et TG4023). Transgene a conclu un partenariat stratégique avec
Roche pour le développement du produit d’immunothérapie ciblée TG4001/R3484 pour le
traitement des maladies liées au virus du papillome humain. Transgene dispose de capacités
de fabrication de vecteurs viraux. Pour de plus amples renseignements sur Transgene,
consulter son site internet www.transgene.fr.

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Contacts presse :
Transgene Image 7
Philippe Archinard, Directeur Général Tiphaine Hecketsweiler
Tél. : [phone] Estelle Guillot-Tantay
Tél. : + 33 (0) 1 53 70 74 70
Philippe Poncet, Directeur Financier
Tél. : [phone]
Elisabetta Castelli, Directrice des Relations Investisseurs
Tél. : [phone]