8 ⇒ • PA b) Les sympatholytiques - Médicaments affectant la

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Molécule
Récepteurs
1/2 vie
Débit habituel
de perfusion
Effets
Adrénaline
ß
ß1 + ß2
α2
2,5 min
1 – 2 µg.min-1
2 – 10 µg.min-1
≥ 10 µg.min-1
- effets liés à concentration
sanguine
- ß1 : inotrope, chronotrope,
dromotrope +
- ß2 : relaxation muscle lisse
vasculaire, bronchique
- α : vasoconstriction
Noradrénaline
α2 > ß1 > ß2
2,5 min
4 – 12 µg.min-1
- utilisé ++ a-agoniste puissant
- vasoconstriction périphérique
⇒ • ➚ PA
• bradycardie
- veinoconstriction ⇒
➚ retour veineux
- débit cardiaque inchangé ou⇓
- ➚ RV pulmonaires, rénales,
splanchniques
Dopamine
Dopa
ß
α
1 min
0 – 3 µg.kg-1.min-1
3 – 10 µg.kg-1.min-1
> 10 µg.kg-1.min-1
- effet principal : vasodilatation
périphérique
- dopa : vasodilatation rénale
- ➚ débit sanguin rénal ➞
• ➚ filtration glomérulaire
• ➚ natriurèse
- ➚ débit sanguin mésentérique
- < 5 µg.kg-1.min-1 (ß1)
➚ contractilité
➚ débit cardiaque
- > 5 µg.kg-1.min-1 : stimulation
cardiaque
- > 10 µg.kg-1.min-1 (α + ß) :
vasoconstriction
b) Les sympatholytiques
- Médicaments affectant la transmission adrénergique
• Les agonistes α2-adrénergiques : diminuent la libération de noradrénaline
à partir des terminaisons neuronales :
. clonidine (Catapressan®), a de plus une action centrale de réduction du
trafic ∑,
. yohimbine : éventuellement utilisée en urologie
. faux neuro-transmetteur l'α-méthyldopa (Aldomet®), par ailleurs,
presque aussi puissante que la NAd au niveau de son action directe
• Les α1 -adrénergiques bloquent les effets des catécholamines endogènes
sur les circulations artérielle et veineuse : vasodilatation ➞ effet
hypotenseur majoré par l'orthostatisme et l'hypovolémie
Phénoxybenzamine (préparation des phéochromocytomes à
l'intervention), phentolamine a perdu de son intérêt, prazosine, urapidil
• Les ß bloquants sont parmi les médicaments les plus prescrits
. utilisés en cardiologie : ischémie myocardique, suites d'un IDM,
arythmies, cardiomyopathie hypertrophique, HTA
. prophylaxie de la migraine
. en anesthésie pour limiter la réponse cardiovasculaire au stress
périopératoire, surtout au réveil
- Médicaments inhibant la synthèse, le stockage ou la libération de
noradrénaline
• faux neuro-transmetteurs : α-méthyldopa (Aldomet®)
• méthylparatyrosine : inhibe la transformation de tyrosine en dopa et limite
donc la synthèse de NAd : traitement des phéochromocytomes malins ou
inopérables
• réserpine altère le recaptage de la NAd au niveau de la membrane
vésiculaire, d'où inhibition du transport et du stockage de la NAd et de la
dopamine
• guanéthidine (Isméline®) bloque la libération de NAd puis déplète ses
stocks
• brétylium (Brétylate®) libère la NAd puis la bloque en réduisant
l'excitabilité de la terminaison nerveuse, antiarythmique de classe III dans
le traitement des tachycardies ventriculaires
• Les IMAO (inhibiteurs de la mono-amine-oxydase) : liaison irréversible à
la MAO d'où une augmentation de la concentration d'amine dans la
terminaison présynaptique. En anesthésie entraînent une grande instabilité
hémodynamique, pour la plupart arrêt 15 jours avant, Humoryl® 24 h
suffisent.

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- Médicaments affectant le système rénine-angiotensine
• Inhibiteurs de l'angiotensine II, laquelle augmente la libération
présynaptique de NAd et élève donc le trafic ∑ efférent. (Hyzaar®,
Cozaar®)
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)qui convertit l'angiotensine I
en II, ils retardent également la dégradation de la bradykinine
vasodilatatrice (bénazépril, captopril, cilazapril, énalapril , fosinopril ,
lopril, périndopril, quinapril , ramipril , trandolapril …).
III - PHYSIOLOGIE
Les systèmes sympathique et parasympathique innervent les mêmes organes, mais
leur action est antagoniste.
1)° Le système sympathique
Le système sympathique est activé dans les situations d’urgence. Il permet ainsi
le maintien de l’homéostasie en déclenchant une série de réactions qui
répondent à une menace et qui permettent la fuite, la lutte, une appréciation
critique de la conjoncture ou les adaptations physiologiques nécessaires à une
activité intense.
a) Mode d'action
- Si le neuromédiateur libéré au niveau des ganglions ∑ est l'acétylcholine,
c'est la noradrénaline qui est libérée au niveau de l'extrémité axonale du
neurone post-ganglionnaire et l'adrénaline principalement au niveau de la
médullosurrénale. La noradrénaline et/ou l'adrénaline stimulent des
récepteurs alpha et/ou bêta adrénergiques.
- La stimulation du récepteur entraîne une cascade de réactions qui aboutit à la
fermeture d'un canal potassique. A chaque étape de cette chaîne de
réactions, un défaut structural, quantitatif ou de sensibilité explique la
variété des pathologies existantes, ainsi que les différentes indications des
produits pharmacologiques impliqués.
Modulation au travers du récepteur ß-adrénergique
b) Effets physiologiques de la stimulation sympathique
glucides
α
β1
➚ glycogénolyse hépatique
➚ sécrétion d'insuline
➚ glycogénolyse musculaire
➚ néoglucogénèse
➚ sécrétion insuline
lipides
β1 :
➚ lipolyse
➚ acides gras libres plasmatiques
autres métabolismes
libération de rénine
libération d’ADH
Effets métaboliques du système sympathique

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Récepteurs et stimulation
Organes
α
β1
β2
Effets
cœur
existent
effet
inconnu
+++
Ø
β1 : - inotrope + : ➚ force contraction
- tonotrope + : ➚ tonus
- chronotrope + : ➚ fréquence
- dromotrope + : ➚ conductibilité
- bathmotrope + : ➚ excitabilité
- ➚ débit cardiaque
- ➚ travail myocardique
- ➚ consommation d'O2
coronaires
+++
++
+++
- vasomotricité β : vasodilatation
α : vasoconstriction
- débit ➚
vaisseaux
- artères
- veines
+++
+++
++
- α : vasoconstriction >
β : vasodilatation
- α : vasoconstriction
bronches
?
+++
α : bronchoconstriction
β2 : bronchodilatation
tube digestif
+++
+++
α et β accélération transit
contraction des sphincters
rate
+++
0
0
α : splénocontraction
vessie
+++
+++
α : contraction sphincter
β : relaxation
uretère
+++
+++
α : contraction
β : relâchement
utérus
+++
+++
α : contraction
β : relâchement
SNC
+++
effet d'éveil
analgésie
➚ appétit
➚ hormone anti diurétique
œil
+++
α : mydriase active
glandes salivaires
+++
α : ➚ sécrétions
glandes sudoripares
+++
α : ➚ sécrétions
muscles pilomoteurs
+++
α : horripilateur
Effets systémiques du système sympathique
2°) Physiologie du système parasympathique
Le système parasympathique est activé dans les situations neutres. Il permet de
juguler la dépense d’énergie de l’organisme lors des fonctions vitales de base
(respiration, digestion, éliminations …).
a) Mode d'action
- La transmission au niveau du système para∑ est une transmission
neurohumorale. L'acétylcholine est le neuromédiateur libéré aussi bien au
niveau de la synapse ganglionnaire que de la synapse entre la fibre post-
ganglionnaire et l'organe effecteur.
b) Effets physiologiques de la stimulation parasympathique
- Système cardiovasculaire
• Cœur
. diminution de la fréquence cardiaque, cet effet correspond à l'interaction
du système nerveux para∑ avec le nœud sinusal : la conduction est ralentie
particulièrement au niveau du nœud auriculo-ventriculaire et du faisceau
de His, bien que la conduction auriculaire soit accélérée ;
. diminution de la force de contraction myocardique ;
. l'excitabilité myocardique est augmentée ;
. sur le plan électrophysiologique, la stimulation vagale induit :
. une hyperpolarisation cellulaire associée à
. une diminution de la vitesse de dépolarisation par augmentation de la
perméabilité au potassium (effet au niveau du tissu auriculaire),
. le potentiel diastolique lent des cellules pace-maker est ralenti (effet
chronotrope négatif),
. enfin, la conductance sodique diminue (ce qui pourrait rendre compte de
l'effet inotrope négatif) ;
. sur l'ECG, on observe :
. une diminution d'amplitude de l'onde de dépolarisation auriculaire
(P),
. un allongement de l'espace PR (allongement de la conduction
auriculo-ventriculaire) qui peut parfois conduire à une dissociation
auriculo-ventriculaire ;
. le débit cardiaque diminue, essentiellement par diminution du volume
d'éjection systolique et de la fréquence cardiaque alors que les volumes et
les pressions intra cavitaires augmentent.
• Vaisseaux : il existe des fibres cholinergiques à destination vasculaire en
particulier au niveau des muscles striés squelettiques. Cependant, dans la
conception actuelle, ces fibres sont rattachées au système nerveux ∑. Leur
stimulation provoque une vasodilatation et une hypotension.
- Fibres musculaires lisses non vasculaires : la stimulation para∑ détermine une
contraction des fibres musculaires non vasculaires.

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• au niveau du tractus gastro-intestinal : la contraction des fibres circulaires et
la relaxation des fibres longitudinales augmentent le tonus, le péristaltisme
et contracte les sphincters, en particulier le sphincter d'Oddi.
• au niveau du tissu musculaire lisse vésical : les effets sont identiques.
• au niveau pulmonaire : la stimulation vagale détermine une broncho-
constriction.
- Sécrétions muqueuses : elles sont augmentées en volume essentiellement aux
dépens de la fraction hydrique. C'est le cas des sécrétions salivaires, sudorale,
pancréatique, digestives (en particulier gastrique), bronchiques.
- Œil : la stimulation para∑ induit :
• un myosis actif et un spasme de l'accommodation,
• la tension oculaire augmente chez le sujet normal alors qu'elle diminue chez
le sujet présentant un glaucome.
- Les principaux effets métaboliques résultant sont une stimulation de la synthèse
du glycogène, résultant en partie de l'augmentation de la sécrétion d'insuline
pancréatique.
IV - INTERRELATIONS ENTRE SYSTÈMES ∑ ET PARA∑
1°) Relations anatomiques entre les deux systèmes
Le fonctionnement harmonieux de l’organisme est permis grâce aux
interrelations permanentes qui existent entre ces deux systèmes. Leur activité
respective se faisant contrepoids.
- Répartition des récepteurs
• Au niveau ∑ présynaptique : récepteurs muscariniques
+
récepteurs nicotiniques
• Au niveau para∑ : ganglion : récepteurs nicotiniques
organes effecteurs : récepteurs muscariniques
- Au niveau de chaque organe effecteur, il existe un tonus prédominant soit
sympathique, soit parasympathique
Organe
Tonus prédominant
Muscle lisse vasculaire*
artère
veine
∑
Muscle cardiaque
cœur
para∑
Muscle lisse non vasculaire
gastro-intestinal
vésical
utérin
para∑
salivaire**
gastrique
para∑
Sécrétions
sudoripare
∑
Œil
muscle ciliaire
iris
para∑
* les vaisseaux et la médullosurrénale ne reçoivent pas d'innervation para∑.
** sauf la sécrétion de la glande sous-maxillaire qui est sous la dépendance du
système ∑
Répartition du tonus végétatif en fonction des différents territoires
2°) Relations physiologiques entre les deux systèmes
NOR
Ach
(+)
Récepteur
adrénergique
(-)
Récepteur
cholinergique
!
!
Sympathique
Parasympathique
-
-
-
-
Schéma des interactions entre neurones adrénergiques et cholinergiques

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L'interaction des deux systèmes au niveau d'un organe effecteur est simple.
L'effet est la somme algébrique de l'action propre de chaque neuromédiateur
(actions en général opposées), il existe un effet de balance entre les deux systèmes
Chaque neuromédiateur influencerait sa propre libération et celle des autres
médiateurs.
Organes
Influx adrénergique
Influx cholinergique
Œil
- iris :
• muscle radiaire
• muscle circulaire
- muscle ciliaire
Mydriase α
Relâchement pour vision de loin ß
Myosis
Accomodation pour vision de près
Cœur
- fréquence
- débit
- rythme
+ ß
+ ß
Extrasystole ventriculaire,
tachycardie, fibrillation ß
-
-
Bradycardie,
bloc atrioventriculaire, arrêt vagal
Vaisseaux sanguins
- coronaires
- cutanés
- muscles squelettiques
- cérébraux
- pulmonaires
- splanchniques
- veines
Dilatation
Constriction α
Constriction α, ß
Constriction α
Constriction α
Constriction α
Constriction α
?
Dilatation
Dilatation
Poumons
- muscles bronchiques
- glandes bronchiques
Relâchement ß
?
Contraction
Sécrétion
Estomac
- motricité et tonus
- sphincters
- sécrétion
- ß
Contraction α
-
+
Relâchement
+ (enzymes +)
Intestin
- motricité et tonus
- sphincters
- sécrétion
- α, ß
Contraction α
?
+
Relâchement
+
Foie
- glycogénolyse
- vésicule bilaire
Augmentée α
Relâchement
Contraction
Rein
Sécrétion de rénine ß
Vessie
- détrusor
- sphincter lisse
Relâchement ß
Contraction α
Contraction
Relâchement
Uretère
- motricité et tonus
Contraction α
Relâchement
Utérus
Contraction α
Variable
Peau
- muscles pilo-moteurs
- glandes sudoripares
Contraction α
Sécrétion faible et localisée α
Sécrétion généralisée
Médullo-surrénale
Sécrétion Ad et NAd
Organes
Influx adrénergique
Influx cholinergique
Glandes salivaires
- parotide
- sous-maxillaire
Pas de sécrétion
Sécrétion faible épaisse α
Sécrétion profuse aqueuse
Ilôts pancréatiques
Insulinosécrétion diminuée α
Sécrétion d'insuline
Glandes lacrymales
Sécrétion
Glandes naso-pharynx
Sécrétion
Cellules ganglionnaires
Stimulation
Coagulation
Accélération
-
Métabolisme cellulaire
Augmentation de la vitesse du
métabolisme
-
Activité mentale
Augmentation de la vigilance
-
Tissu adipeux
Lipolyse
Libération des acides gras libres
-
Réponses des effecteurs aux influx végétatifs chez l'homme
V - REGULATION DU SNA
Bien qu’assurant une activité involontaire, le SNA est malgré tout soumis à une
régulation.
- Il existe une régulation via les arcs réflexes médullaires (miction, défécation,
érection, éjaculation, activités gastro-intestinales). Ceux-ci sont pourtant sous
le contrôle des centres cérébraux supérieurs.
- La formation réticulaire au niveau du tronc cérébral exerce, pour sa part, un
contrôle direct des activités cardiovasculaires et respiratoires.
- L’hypothalamus est lui le principal centre de régulation du SNA. Il assure la
réponse viscérale aux réactions émotionnelles du cerveau. Pour se faire, la
connexion entre l’hypothalamus et le cortex cérébral se fait par l’intermédiaire
du système limbique. C’est ce système qui génère au niveau de
l’hypothalamus le déclenchement des réactions de lutte (activation du
système ∑) ou de fuite (activation du système para∑).
- Enfin, le cortex cérébral est capable de maîtriser les activités viscérales par son
rétrocontrôle sur l’hypothalamus. Cette possibilité, souvent inexploitée, peut
être développée par un entraînement spécifique (yoga).