Radiosensibilité individuelle…

La radiosensibilité individuelle
Les bases biologiques : synthèse
Séminaire ASN – 16 décembre 2013
La radiosensibilité individuelle (1)
Approche de radioprotection
Deux types de population
• Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique)
de la radiothérapie
• Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
du fait d’expositions aux rayonnements ionisants
La radiosensibilité individuelle (2)
Deux types de population = 2 phénomènes
•
Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de
la radiothérapie
–
–
–
–
–
•
pas d’erreur dans la délivrance de la dose
radiosensibilité aux fortes doses identifiée depuis un siècle
effets déterministes liés aux morts cellulaires avec rupture de l’homéostasie du tissu
effets relativement tardifs, durables, très difficiles à soigner
5-15 % des patients traités (8000 – 25000 par an en France)
Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
– effets stochastiques liés à la survie des cellules lésées
– radiosensibilité aux fortes doses et faibles doses
– nombre ? Non négligeable
• cancers secondaires de la radiothérapie (5%)
• les patients porteurs de cancer sont plus radiosensibles que la population générale (40%
des patients avec cancer du sein)
• la prévalence des cancers ≈ 30%
• les patients à risque familial de cancer sont plus radiosensibles
La radiosensibilité individuelle (3)
Les mécanismes
ADN cible principale des RI au niveau de la cellule
•
Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de
la radiothérapie
–
–
–
–
•
morts cellulaires en excès (directe ou différée)
réparation des lésions de l’ADN au cœur du processus
décision cellulaire de type bénéfice / risque
rupture de l’homéostasie du tissu (équilibre entre survie cellulaire et renouvellement
+ phénomènes inflammatoires)
Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
–
–
–
–
–
ADN lésé (phénomène physico-chimique)
réponse génomique à l’agression cellulaire RI (activation & inhibition de gènes)
dépend du bagage personnel de gènes (mutations, polymorphisme,…)
réparation fait la différence entre les individus : maladies liées à la réparation (AT…)
étude fonctionnelle de la réparation intègre tous les mécanismes +++
Cancérogenèse et radioprotection
• Une cellule cancéreuse résulte de mauvaises lésions de l’ADN (une
dizaine ?) dont la combinaison est délétère pour son homéostasie,
aboutissant à une perte grave d’assurance de qualité
• La réparation de l’ADN est au cœur du processus de susceptibilité
individuelle au cancer
- des lésions spontanées
- des lésions dues à des génotoxiques (tabac, alcool, substances chimiques,
rayonnements ionisants…)
• La radioprotection et la protection contre les génotoxiques est nécessaire
+++ d’autant plus que la personne est plus susceptible au cancer
Des nouvelles techniques d’investigation
• Démonstration des doubles cassures de l’ADN avec des
anticorps fluorescents anti-histones γH2-AX (Rothkamm
& Löbrich 2003) :
– Augmentation de la sensibilité : un facteur 100
– Seuil de détection : 1 mGy
– Les effets d’un seul examen radiologique peuvent être visualisés
et quantifiés !
Foci pH2AX (vert) de
fibroblastes humains non
transformés (N. Foray)
Cascade de
signalisation
après
dommages de
l’ADN…
▪ autant de cibles
potentielles à
visualiser par
immuno
fluorescence
▪ autant de tests
de dépistage de la
radiosensibilité
individuelle ?
La radiosensibilité individuelle (4)
La radioprotection est nécessaire pour les deux types de
population
• Patients avec effets secondaires/complications de la radiothérapie
• Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
Besoin de tests de dépistage spécifiques
Besoin de déterminer les réponses des populations normales
(INDIRA)