Radiosensibilité individuelle…

La radiosensibilité individuelle
Les bases biologiques : synthèse
Séminaire ASN – 16 décembre 2013

La radiosensibilité individuelle (1)
Approche de radioprotection
Deux types de population
• Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique)
de la radiothérapie
• Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
du fait d’expositions aux rayonnements ionisants

La radiosensibilité individuelle (2)
Deux types de population = 2 phénomènes
•Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de
la radiothérapie
– pas d’erreur dans la délivrance de la dose
– radiosensibilité aux fortes doses identifiée depuis un siècle
– effets déterministes liés aux morts cellulaires avec rupture de l’homéostasie du tissu
– effets relativement tardifs, durables, très difficiles à soigner
– 5-15 % des patients traités (8000 – 25000 par an en France)
•Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
– effets stochastiques liés à la survie des cellules lésées
– radiosensibilité aux fortes doses et faibles doses
– nombre ? Non négligeable
• cancers secondaires de la radiothérapie (5%)
• les patients porteurs de cancer sont plus radiosensibles que la population générale (40%
des patients avec cancer du sein)
• la prévalence des cancers ≈30%
• les patients à risque familial de cancer sont plus radiosensibles

La radiosensibilité individuelle (3)
Les mécanismes
ADN cible principale des RI au niveau de la cellule
•Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de
la radiothérapie
– morts cellulaires en excès (directe ou différée)
– réparation des lésions de l’ADN au cœur du processus
– décision cellulaire de type bénéfice / risque
– rupture de l’homéostasie du tissu (équilibre entre survie cellulaire et renouvellement
+ phénomènes inflammatoires)
•Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer
– ADN lésé (phénomène physico-chimique)
– réponse génomique à l’agression cellulaire RI (activation & inhibition de gènes)
– dépend du bagage personnel de gènes (mutations, polymorphisme,…)
– réparation fait la différence entre les individus : maladies liées à la réparation (AT…)
– étude fonctionnelle de la réparation intègre tous les mécanismes +++

• Une cellule cancéreuse résulte de mauvaises lésions de l’ADN (une
dizaine ?) dont la combinaison est délétère pour son homéostasie,
aboutissant à une perte grave d’assurance de qualité
• La réparation de l’ADN est au cœur du processus de susceptibilité
individuelle au cancer
- des lésions spontanées
- des lésions dues à des génotoxiques (tabac, alcool, substances chimiques,
rayonnements ionisants…)
• La radioprotection et la protection contre les génotoxiques est nécessaire
+++ d’autant plus que la personne est plus susceptible au cancer
Cancérogenèse et radioprotection