Lauréats de l`appel 2010

Programmes de recherche 2011-2015
Walloon Excellence in Life sciences and BIOtechnology
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Cédric Blanpain
Université libre de Bruxelles
Cellules souches et cancer de la peau.
Notre laboratoire a récemment identifié les cellules à l'origine des carcinomes
basocellulaires et spinocellulaires, les deux cancers de la peau les plus fréquents chez
l'homme. Ces cellules souches tumorales ont été identifiées grâce à des modèles
génétiques chez la souris. Notre projet consiste à étudier le rôle de ces cellules souches dans l‟initiation,
la croissance et la récidive tumorale après traitement. Grâce à l‟étude des gènes exprimés par ces
cellules souches cancéreuses, nous avons identifié de nouveaux marqueurs exprimés par celles-ci. Nous
allons maintenant définir le rôle de ces marqueurs dans la régulation des cellules souches cancéreuses
et la progression maligne. Nous déterminerons également dans quelle mesure ces nouveaux marqueurs
peuvent être utilisés comme facteurs pronostics et/ou comme cibles pour le développement de nouvelles
thérapies des cancers épithéliaux chez l‟homme.
Alain Chariot
Université de Liège
Etude des rôles d‘IKK dans le cancer du sein.
Les cancers du sein résultent souvent d‟une activité dérégulée d‟une famille de protéines,
les kinases. En particulier, 15% des cancers du sein sont caractérisés par une
amplification du gène codant pour la kinase IKK . Notre objectif est de comprendre
comment une augmentation de l‟expression d‟IKK peut conduire au cancer en générant, notamment, un
modèle murin qui récapitule cette augmentation. Ce modèle nous permettra entre autre d‟identifier les
protéines capables d‟interagir avec IKK , notre objectif étant de définir de nouvelles cibles
thérapeutiques potentielles pour le cancer du sein.
Jean-François Collet
Université catholique de Louvain
Mécanismes d’assemblage de l’enveloppe des bactéries « à Gram négatif »
L‟enveloppe des bactéries dites « à Gram négatif », dont font partie de nombreuses
bactéries nocives pour l‟homme, constitue une barrière efficace contre l‟entrée de
nombreux antibiotiques. Les mécanismes d‟assemblage de cette enveloppe restent un
problème complexe qui résiste au génie humain depuis des décennies. Notre projet consiste à étudier
comment les protéines qui sont sécrétées dans l‟enveloppe bactérienne se replient et atteignent leur
structure tridimensionnelle. Nos recherches ont pour but de contribuer à une meilleure connaissance de
ces mécanismes fondamentaux. En outre, elles pourraient ouvrir de nouvelles voies pour le
développement d‟antibiotiques. Le besoin de développer de nouveaux types d‟antibiotiques est urgent car
le nombre de souches résistantes est en constante augmentation.

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Walloon Excellence in Life sciences and BIOtechnology
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Pierre Coulie
Université catholique de Louvain
Fonctions des lymphocytes intra-tumoraux.
Les tumeurs contiennent souvent des globules blancs appelés lymphocytes, médiateurs
de notre immunité. Certains lymphocytes, médiateurs de notre immunité, reconnaissent
spécifiquement les cellules cancéreuses, et devraient donc les détruire. Dans beaucoup
de cas cette destruction n'a pas lieu, et ce projet vise à comprendre pourquoi. C'est particulièrement
important dans le contexte de nouveaux traitements anti-cancéreux regroupés sous le vocable
'immunothérapie', qui permettent d'augmenter le nombre et l'activité des lymphocytes anti-tumoraux, par
exemple au moyen de vaccinations. Les lymphocytes seront étudiés directement à l'intérieur de
fragments de tumeurs humaines, ou au sein de petits nodules tumoraux reconstitués au laboratoire. Un
intérêt tout particulier sera porté à des lymphocytes spécialisés dont le rôle est d'inhiber l'activité
lymphocytaire. Ici l'objectif est de comprendre le mécanisme de cette inhibition.
Carine Maenhaut
Université libre de Bruxelles
Caractérisation moléculaire de la physiopathologie et de la progression des cancers de la
thyroïde.
Les cancers thyroïdiens comportent plusieurs types bien définis, présentant différentes
histologies et caractérisés par des taux de prolifération et d‟agressivité biologique
variables. Notre projet vise à caractériser sur le plan moléculaire la physiopathologie et la progression de
ces différents types de cancers. A cet effet, nous allons intégrer les données de deux méthodologies à
haut débit et complémentaires : les profils d‟expression génique obtenus avec des puces à ADN et le
séquençage du transcriptome. Cette caractérisation moléculaire permettra de définir des nouveaux
marqueurs moléculaires pour le diagnostic, le pronostic d‟évolution de la maladie, la réponse au
traitement, et d‟identifier des approches thérapeutiques individualisées.
Pierre Maquet
Université de Liège
Caractérisation des déterminants génétiques de la résistance à la privation de sommeil.
Dans nos sociétés industrielles, le mode de vie se modifie rapidement et profondément
sous la pression de facteurs socio-économiques et à la faveur des progrès des
technologies de la communication. On encourage la société 24/7, postulant que les
performances cognitives individuelles resteront optimales durant des périodes de travail de plus en plus
longues, y compris durant les pauses nocturnes ou pendant un décalage horaire. Ceci engendre chez
une proportion considérable de nos contemporains une somnolence diurne qui réduit la productivité
individuelle, provoque des accidents du travail et de la route. Afin de trouver une réponse optimale et
objective à ces problèmes, nous cherchons à connaître certains déterminants génétiques de la régulation
de la veille et du sommeil ainsi que de la résistance à la privation de sommeil.

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Walloon Excellence in Life sciences and BIOtechnology
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Laurent Nguyen
Université de Liège
Régulation moléculaire de la neurogenèse du cortex cérébral.
Le développement du cortex cérébral implique différentes étapes dont la prolifération et la
migration de progéniteurs corticaux et leur différenciation en neurones. La perturbation de
ces étapes aboutit souvent à des malformations corticales responsables de pathologies
(notamment différents types de lissencéphalies) se traduisant par un retard mental, de l‟épilepsie ou des
difficultés d‟apprentissage. Dès lors, l‟identification des mécanismes qui contrôlent le développement du
cortex cérébral permettra une meilleure compréhension des évènements pathogéniques qui contribuent
au déclenchement et à la progression de ces affections neurologiques. Le but de notre projet est
d‟élucider de nouvelles voies moléculaires qui régissent la neurogenèse du cortex cérébral en étudiant,
en particulier, les fonctions des protéines Cip/Kip et certaines modifications post-transcriptionnelles/post-
traductionnelles de substrats moléculaires cytosoliques.
Etienne Pays
Université libre de Bruxelles
Fonctions cellulaires et applications médicales des apolipoprotéines L.
Nous proposons d'étudier les fonctions cellulaires, ainsi que le potentiel médical, d'une
famille de protéines appelées apolipoprotéines L. Deux types de perspectives sont
envisagés. D‟une part, nous comptons analyser les processus biologiques contrôlés par
les apolipoprotéines L, en focalisant particulièrement notre attention sur le rôle de l'apolipoprotéine L1
dans la fonction rénale. Cette étude pourrait s'avérer utile dans le cadre du traitement de l'insuffisance
rénale terminale. D‟autre part, nous avons généré des mutants de l'apolipoprotéine L1 qui sont capables
de tuer efficacement les pathogènes Trypanosoma gambiense et T. rhodesiense, responsables de la
maladie du sommeil chez l‟homme et du nagana chez le bétail. Nous proposons d'étudier le potentiel
d'application de cette percée tant pour comprendre comment T. gambiense résiste au sérum humain, que
pour lutter contre les maladies humaines et animales causées par ces parasites.
Pierre Roger
Université libre de Bruxelles
Régulation des kinases CDK4 et CDK6 dans la prolifération cellulaire et le cancer.
Les cancers résultent en partie d‟anomalies du contrôle de la prolifération des cellules.
Les différentes étapes du cycle de division des cellules sont orchestrées par une famille
de kinases dépendantes de cyclines (CDK). Notre projet vise à comprendre de nouveaux
mécanismes de régulation de CDK4 et CDK6 qui sont décisives dans l‟enclenchement du cycle de
division des cellules normales et cancéreuses. Nos résultats devraient permettre (i) d‟identifier des cibles
pharmacologiques, (ii) de comprendre les mécanismes de résistance aux thérapies anti-CDKs en cours
d‟études cliniques, et (iii) d‟améliorer la spécificité des traitements et donc réduire leurs effets
secondaires.

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Walloon Excellence in Life sciences and BIOtechnology
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Stéphane Schurmans
Université de Liège
Analyse du rôle suppresseur de tumeur d’un nouveau gène impliqué dans les leucémies
aigues.
Nous avons généré un modèle murin de leucémies aigues en éliminant spécifiquement un
gène auquel le laboratoire s‟intéresse depuis plusieurs années. Notre hypothèse est que
ce gène est un nouveau gène suppresseur de tumeurs, et que des altérations de sa structure ou de son
expression peuvent conduire au développement de leucémies ou de tumeurs d‟autres tissus. L‟objectif de
notre projet est donc d‟analyser le potentiel suppresseur de tumeur de ce gène d‟intérêt et de savoir s‟il
représente un nouveau marqueur tumoral et/ou une nouvelle cible pour le traitement de certains cancers.
Pour cela, nous utiliserons de nouvelles souris génétiquement modifiées au niveau de ce gène. Nous
analyserons également des échantillons de tumeurs humaines en vue de détecter des anomalies de
structure ou d‟expression de ce gène chez l‟homme.
Benoît Van den Eynde
Université catholique de Louvain
Etude des mécanismes de présentation des antigènes de surface dans les cellules
cancéreuses.
Les cellules cancéreuses présentent à leur surface des marqueurs, appelés antigènes,
qui permettent au système immunitaire de les distinguer des cellules normales afin de les
rejeter. Ces marqueurs sont à la base de vaccins thérapeutiques actuellement testés dans le cancer.
Ces antigènes sont présentés à la surface des cellules cancéreuses par des molécules présentatrices
spécialisées (molécules HLA) et dérivent de protéines qui se trouvent à l‟intérieur des cellules
cancéreuses. Dans ce projet, nous allons étudier comment ces antigènes sont extraits à partir de la
protéine parentale et comment ils sont acheminés à la surface de la cellule pour y être présentés au
système immunitaire. Nous étudierons différents acteurs impliqués dans ce processus d‟apprêtement
des antigènes et, en particulier, le protéasome, une particule responsable de la dégradation des
protéines intracellulaires.
Pierre van der Bruggen
Université catholique de Louvain
Rôles des galectines dans le système immunitaire.
Nous essayons de mieux comprendre pourquoi les cellules de notre système immunitaire,
les lymphocytes T, ne détruisent pas les cellules cancéreuses. Une molécule, la
galectine-3, souvent produite par les cellules cancéreuses, vient se coller sur les
lymphocytes T, empêchant ainsi leur bon fonctionnement. Nous avons réussi à traiter des lymphocytes T
inactifs avec des sucres qui captent la galectine et libèrent ainsi les récepteurs des lymphocytes T. Un de
ces sucres sera testé bientôt chez des patients cancéreux. Dans notre projet, nous allons tester si, en
plus de la galectine-3, d‟autres galectines empêchent les lymphocytes T de fonctionner et nous
essaierons de trouver différents moyens pour contrer l‟effet négatif des galectines. Nous allons
également examiner si des lymphocytes T inactifs dans d‟autres maladies peuvent être traités, et donc
réactivés, avec les mêmes “sucres”.

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Walloon Excellence in Life sciences and BIOtechnology
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Emile Van Schaftingen
Université catholique de Louvain
Réparation de métabolites fautifs, une nouvelle vision de la spécificité enzymatique.
Les enzymes du métabolisme sont moins spécifiques que ce que l‟on prétend
généralement : il arrive qu‟elles agissent sur des métabolites intracellulaires qui
ressemblent à leur substrat physiologique, formant alors des métabolites „fautifs‟.
Certains métabolites fautifs sont reconvertis en métabolites utiles grâce à des enzymes de réparation
métabolique, ce qui les empêche d‟avoir des effets toxiques pouvant causer dans certains cas une
pathologie neurologique grave. Le but de notre projet de recherche est d‟identifier de nouvelles enzymes
de réparation métabolique et d‟établir leur rôle. Ceci devrait mener à une nouvelle vision du métabolisme
intermédiaire, à l‟élucidation de la fonction d‟enzymes énigmatiques et à mieux comprendre certaines
maladies neurométaboliques.
Pierre Vanderhaeghen
Université libre de Bruxelles
Les cellules souches pluripotentes induites pour étudier les mécanismes du
développement cérébral.
Le cortex cérébral est la structure la plus complexe de notre cerveau. Siège de la plupart
des fonctions cérébrales supérieures, il est aussi la cible de nombreuses maladies
neurologiques. Dans ce projet, nous étudierons les mécanismes du développement du cortex cérébral et
de ses maladies, grâce aux nouvelles technologies de cellules souches pluripotentes développées au
sein de notre laboratoire. Nos objectifs sont (i) d‟identifier de nouveaux gènes impliqués dans le
développement cortical, (ii) d‟utiliser des cellules nerveuses corticales générées au laboratoire dans un
modèle expérimental de thérapie cellulaire de maladie du cortex cérébral, et (iii) de générer et étudier des
modèles cellulaires de maladies neurologiques humaines.
Miikka Vikkula
Université catholique de Louvain
Identification de nouveaux gènes lymph/angiogèniques en utilisant la technologie de
séquençage de deuxième génération
Les anomalies vasculaires touchent > 10% des nourrissons. Elles sont localisées de
façon aléatoire (sur la peau, les intestins, le cerveau etc.), et peuvent causer divers
troubles fonctionnels et esthétiques, voir même des saignements. Dans le cadre de notre projet, nous
réaliserons des analyses génétiques sur les anomalies vasculaires en pensant que des changements
génétiques jouent un rôle dans l‟apparition de ces lésions. A cet effet, nous utiliserons la nouvelle
technologie de séquençage à haut débit pour étudier le génome dans les lésions réséquées
chirurgicalement. La très haute résolution offerte par cette nouvelle technologie est un moyen puissant et
rapide vers la découverte des mécanismes génétiques éventuels sous-jacents et l‟identification de
nouveaux marqueurs diagnostiques.