i Information laboratoire pour médecins Calprotectine - un indicateur d'anomalies organiques gastro-intestinales La calprotectine est un paramètre peu onéreux, simple à mesurer, non invasif, objectif et fiable, de détermination de l’origine inflammatoire ou néoplasique des maladies gastro-intestinales. La mesure de sa concentration dans les selles sert à différencier les maladies inflammatoires et tumorales de celles d'origine fonctionnelle. A partir de son augmentation lors d'inflammations chroniques de l'intestin (maladie de Crohn et Colite ulcéreuse) ainsi que dans le cas de pathologies malignes (adénocarcinomes ou adénomes du colon), les patients peuvent être orientés de manière précoce et de façon ponctuelle vers un examen endoscopique. Il convient au contrôle thérapeutique et au dépistage précoce de récidives ou de nouvelles poussées de ces types d'inflammations. Physiopathologie La calprotectine est une protéine des polynucléaires neutrophiles de 36 kDa fixant le calcium et le zinc. Elle représente environ 60 % des protéines solubles dans le cytosol. En concentration plus basse, on la trouve dans les monocytes ainsi que dans les macrophages réactifs. Une concentration plus forte indique une activité plus intense des polynucléaires neutrophiles. Identification de la calprotectine (maladie de l'intestin): • Diagnostique différentiel des maladies inflammatoires chroniques et néoplasiques et des troubles fonctionnels • Surveillance thérapeutique et dépistage précoce d'une récidive ou d'une nouvelle poussée de maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Colite ulcéreuse et Morbus Crohn. Les troubles fonctionnels de l’intestin (entre autres le colon irritable) sont une des causes les plus courantes de diarrhée chronique. La concen- tration de calprotectine dans les selles est corrélée avec l'infiltration de la muqueuse intestinale par des polynucléaires neutrophiles. Elle présente également, lors des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, une corrélation étroite avec l'activité clinique tout autant qu'avec l'activité histopathologique. La mesure du marqueur fécal peut ainsi être d'une part utile dans la distinction des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin de ceux qui souffrent de troubles fonctionnels. D’autre part, le diagnostic basé sur la calprotectine permet le dépistage fiable et précoce de récidives de Colite ulcéreuse ou de nouvelles poussées de maladie de Crohn. Si on se base sur sa valeur hautement prédictive, on peut exclure une maladie inflammatoire chronique active par un test négatif et éviter ainsi au patient un examen invasif inutile. La mise en évidence de calprotectine peut, en fonction de chaque situation clinique particulière, être répétée souvent sans préparation spéciale du patient. Grâce à son effet réducteur local de la concentration de zinc et par l'inhibition qu'elle induit donc sur les métallo protéases qui en dépendent, la calprotectine est de toute Etude comparative de la calprotectine dans évidence impliquée dans la régulation des différentes maladies réactions inflammatoires. Ces metalloprotéases sont nécessaires entre autres à la croissance des tumeurs invasives. La calprotectine joue un rôle aussi déterminant dans le contrôle de la flore intestinale que les dysplasies épithéliales dans le développement des néoplasies. Interprétation clinique Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (Colite ulcéreuse, maladie de Crohn), troubles fonctionnels de l'intestin La pratique clinique pose souvent la question difficile de distinguer les troubles fonctionnels de l'intestin des maladies gastro-intestinales organiques et en particulier des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin comme © labor team w ag Dr. Christian Rüegg juillet 2004 – La calprotectine Ceci s'avère de grande importance lorsqu'on doit procéder cette identification chez des enfants souffrant de troubles abdominaux répététs. version 17.02.2015 M5271 i Information laboratoire pour médecins Cela peut permettre de leur éviter un examen lourd et traumatisant. Pour des patients en rémission après une maladie inflammatoire chronique de l'intestin, cela permet d'éviter ou de réduire au minimum nécessaire les examens endoscopiques lourds. Néoplasies Conclusions La calprotectine est un indicateur fiable de la présence de maladies inflammatoires ou malignes dans l'ensemble du tractus gastro-intestinal. Les polypes et les tumeurs bénignes de l'intestin ne révèlent toutefois aucune augmentation de la concentration de calprotectine. La calprotectine n'est pas supprimée lors du passage dans l'intestin, c'est pourquoi les processus inflammatoires peuvent aussi être identifiés dans la partie supérieure de l'appareil intestinal. Elle est stable dans les selles pendant 7 jours à température ambiante. Dans les pays industrialisés, le carcinome colorectal est la deuxième maladie maligne la plus répandue. Il frappe principalement les personnes dans la deuxième moitié de leur vie. Comme les carcinomes colorectaux produisent peu de symptômes au début et que le pronostic après une résection curative au stade précoce (pas encore de métastases Contrôle thérapeutique Morbus Crohn par calprotectine des ganglions lymphatiques ni de métastases à distances) est bon, avec un taux de survie relativement correct de 70% sur une période de 5 ans, l'identification précoce tient compte des programmes de dépistage. Pour cela, on a surtout recours au toucher rectal et aux tests de recherche de sang dans les selles. L'American Cancer Society recommande, de plus, de procéder à des examens réguliers par sigmoidoscopie à partir de la 50ème année. Le screening des personnes sans symptômes, qui a pour objectif la mise en évidence du stade précoce d'un carcinome colorectal grâce à l'identification de la calprotectine, affiche une sensibilité au saignement occulte dans les selles deux à trois fois plus élevée. Calprotectine fécale et néoplasie colorectale (Limburg et al. Am J Gastroenterol. 2003 Oct;98(10):2299-305) Sens. Spec. PPV NPV Cal 1 37% 63% 23% 76% Cal 2 41% 59% 6% 95% OB 1 3% 97% 27% 77% OB 2 14% 86% 27% 95% Cal: calprotectine fécale; OB: sang dans les selles 1 : toutes les néoplasies colorectales 2 : concernant les néoplasies colorectales pertinantes sur le plan clinique (Diamètre ≥10mm, morphologie papillaire, dysplasie grave ou invasive) Sens. = Sensitivité, Spec.= Spécificité PPV= valeur prédicative positive NPV= valeur prédicative négative Anomalies gastro-intestinales avec augmentation de calprotectine dans les selles • • • • Néoplasies (carcinome colorectal) Maladies inflammatoires chroniques (Morbus Crohn, Colite ulcereuse) Infections Usage d’anti-inflammatoires non stéroïdaux. Examen 2190 Calprotectine selles © labor team w ag Dr. Christian Rüegg juillet 2004 – La calprotectine PT 61.00 version 17.02.2015 M5271