Chapitre 1 - Université Laval

SALOUA TAGMOUTI
LA TRANSPLANTATION DE MYOBLASTES
PROTÈGE LE MUSCLE MDX DU DOMMAGE
INDUIT PAR LES CONTRACTIONS
EXCENTRIQUES
Mémoire présenté
à la Faculté des études supérieures de l’Université Laval
dans le cadre du programme de maîtrise en médecine expérimentale
pour l’obtention du grade de Maître ès sciences (M.Sc.)
FACULTÉ DE MÉDECINE
UNIVERSITÉ LAVAL
QUÉBEC
2007
© Saloua Tagmouti, 2007

Résumé
La dystrophie musculaire de Duchenne est une dystrophie héréditaire secondaire à
l’absence de la dystrophine, ce qui induit une faiblesse et une dégénérescence des muscles.
Bien que plusieurs études ont démontré que la greffe de myoblastes permet de rétablir
l’expression de la dystrophine, aucune étude physiologique n’a été réalisée, jusqu’à présent,
pour démontrer qu’elle peut améliorer les propriétés contractiles du muscle.
Dans ce travail, j’ai étudié l’effet de la greffe de myoblastes normaux sur les propriétés
contractiles du muscle de la souris mdx, un modèle animal de la maladie de Duchenne. Mes
travaux ont permis de démontrer que cette greffe protège le muscle mdx durant les
contractions excentriques et que cet effet n’est pas expliqué seulement par l’expression de
la dystrophine. En effet, l’étude des propriétés contractiles des muscles mdx transplantés
avec des myoblastes mdx, montre que les muscles greffés sont aussi moins vulnérables aux
contractions excentriques que les muscles mdx non greffés.

ii
Abstract
Duchenne muscular dystrophy is a hereditary dystrophy that results from a mutation of the
dystrophin gene, which induces the weakness of muscles. Although several studies have
already shown that the transplantation of normal myoblasts permit to restore the expression
of dystrophin, no physiological study was made to verify whether myoblast transplantation
is able to improve the muscle contractile properties.
In this study, I have studied the effects of normal myoblast transplantation on the
contractile properties of muscles of mdx mice, a model of Duchenne Muscular Dystrophy.
My studies have shown that the transplantation of normal myoblasts protects mdx muscle
from damage induced by eccentric contractions, and that this effect can not be explained
only by the expression of dystrophin. Indeed, the comparison of mdx muscles transplanted
with mdx myoblasts with non-transplanted muscles indicated that the transplanted muscles
are more resistant to eccentric contractions than the non-transplanted ones.

Avant-Propos
Avant tout, je voudrais remercier le Dr Jacques P. Tremblay pour la confiance qu’il a
placée en moi le premier jour où j’ai atterri dans son laboratoire. Quand je dis « atterrir », je
veux dire que je n’avais aucune idée sur la recherche, compte tenu de ma formation de
médecin. La première chose que j’ai due apprendre d’ailleurs, c’est bien de manipuler une
pipette. Je veux dire aussi que je suis venue directement du Maroc, mon pays d’origine, et
que j’ai appris à connaître la culture québécoise à travers les gens avec qui j’ai travaillé
dans le laboratoire.
J’ai appris beaucoup de choses depuis que je suis ici. J’ai même appris à regarder la
médecine d’une nouvelle manière. En tant que médecins, on oublie souvent que chaque mot
qu’on apprend dans nos cours, chaque traitement qu’on prescrit à un malade, est le fruit de
longues années de travail d’une ou de plusieurs équipes de recherche comme celle avec qui
j’ai eu la chance de travailler. Travailler dans la recherche demande beaucoup de patience
et surtout beaucoup de passion, c’est bien les deux qualités primordiales que doit avoir un
chercheur, et c’est pour cette raison que, à mes yeux, c’est une discipline aussi noble que
celle de la médecine.

Je dédie ce travail à mon époux, mon père,
ma mère, mes sœurs et mon frère. Non sans
oublier, mes deux adorables petites nièces
Lina et Sarah pour qui je voue une affection
toute particulière. Enfin, je ne saurais oublier
mes amis aussi bien au Maroc qu’au Québec