monographie de produit avec renseignements

Monographie de KYPROLIS Page 1 de 60
MONOGRAPHIE DE PRODUIT
AVEC RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS
PrKyprolisMD
carfilzomib pour injection
10, 30 ou 60 mg par flacon
Agent antinéoplasique
Amgen Canada Inc.
6775 Financial Drive, bureau 100
Mississauga (Ontario)
L5N 0A4
Date d’autorisation :
20 décembre 2016
Numéro de contrôle : 194999
 2016 Amgen Canada Inc. Tous droits réservés.

Monographie de KYPROLIS Page 2 de 60
Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ............................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 3
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 4
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 12
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 22
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 23
SURDOSAGE .................................................................................................................. 29
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 29
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 32
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 33
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 34
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 34
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 35
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 43
TOXICOLOGIE ............................................................................................................... 44
RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 52
RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS ............................................................. 53

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PrKyprolisMD
carfilzomib pour injection
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie d’administration Forme posologique et
concentration
Ingrédients non médicamenteux cliniquement
importants
Perfusion intraveineuse Poudre pour injection, 10,
30 ou 60 mg de carfilzomib
par flacon
Sans objet
Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la
section Formes posologiques, composition et
conditionnement.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
KYPROLIS (carfilzomib), en association avec la lénalidomide et la dexaméthasone ou avec la
dexaméthasone seule, est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple
récidivant qui ont reçu de un à trois traitements antérieurs.
L’efficacité clinique de KYPROLIS, administré en association avec la lénalidomide et la
dexaméthasone (KRd), n’a pas été établie chez les patients atteints d’insuffisance rénale
(clairance de la créatinine [Clcr] inférieure à 50 mL/min). L’efficacité clinique de
l’association KRd ou de l’association KYPROLIS et dexaméthasone (Kd) n’a pas été
établie chez les patients dont la maladie a évolué durant un traitement antérieur par le
bortézomib (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et ESSAIS CLINIQUES).
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucune différence globale quant à l’efficacité de KYPROLIS administré en association avec la
dexaméthasone ou avec la lénalidomide et la dexaméthasone n’a été constatée entre les patients
plus jeunes (< 65 ans) et les plus âgés (≥ 65 ans). Dans l’ensemble, la fréquence de certains
événements indésirables (y compris l’insuffisance cardiaque) durant les essais cliniques a été
plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez ceux de moins de 65 ans (voir
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Enfants (< 18 ans)
L’efficacité et l’innocuité de KYPROLIS chez l’enfant n’ont pas été établies.
CONTRE-INDICATIONS
KYPROLIS est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à
KYPROLIS ou à l’un des composants du produit ou de son contenant. Pour en obtenir une liste
complète, veuillez consulter la section FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT.

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
KYPROLIS devrait être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans
l’emploi des agents antinéoplasiques.
À la dose de 56 mg/m2, KYPROLIS doit être administré au moyen d’une perfusion de
30 minutes et à la dose de 27 mg/m2, il doit être administré au moyen d’une perfusion d’au
moins 10 minutes (voir Généralités, ci-dessous, ainsi que POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION).
Les événements indésirables suivants sont importants sur le plan clinique :
 Toxicité cardiaque (voir Cardiovasculaire ci-après)
 Toxicité pulmonaire (voir Respiratoire ci-après)
 Insuffisance hépatique (voir Hépatique ci-après)
 Microangiopathie thrombotique (voir Hématologique ci-après)
 Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (voir Neurologique ci-après)
 Hémorragie (voir Hématologique ci-après)
 Thrombose veineuse profonde (voir Cardiovasculaire ci-après)
Généralités
Dans le cadre d’une étude de phase III à laquelle ont participé des patients ayant un myélome
multiple récidivant ou réfractaire, KYPROLIS en monothérapie ne s’est pas montré supérieur au
traitement de comparaison actif (corticostéroïdes et cyclophosphamide). Aucune différence n’a
été constatée entre les groupes de traitement quant à la survie globale (rapport des risques
instantanés RRI = 1,09; intervalle de confiance IC à 95 % : 0,84-1,41) et à la survie sans
progression (RRI = 0,98; IC à 95 % : 0,76-1,25). KYPROLIS n’est pas indiqué en monothérapie
pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire.
L’innocuité et l’efficacité de KYPROLIS, administré en association avec la lénalidomide et la
dexaméthasone (KRd), n’ont pas été établies chez les patients atteints d’insuffisance rénale (Clcr
inférieure à 50 mL/min). Ces patients ont été exclus de l’étude ASPIRE, l’étude pivot de
phase III ayant comparé l’association KRd avec l’association de lénalidomide et de
dexaméthasone seulement (Rd). Les données concernant les patients du groupe KRd qui avaient
une insuffisance rénale au départ (moins de 5 % des patients admis à l’étude ASPIRE avaient
une Clcr de 30 à 50 mL/min et aucun patient n’avait une Clcr inférieure à 30 mL/min) sont
limitées.
Lorsqu’il est administré au moyen d’une courte perfusion sans prémédication par la
dexaméthasone et sans hydratation adéquate, ou lorsque la dose n’est pas augmentée
progressivement, KYPROLIS pourrait être mal toléré. Dans le cadre des premières études, où un
bolus intraveineux (i.v.) était administré en 1 à 2 minutes sans prémédication, les effets
indésirables observés ont semblé plus graves avec les premières doses. Ces effets se
caractérisaient par les frissons, la dyspnée, l’arthralgie ou la myalgie, et les tremblements.

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L’allongement de la perfusion, la prémédication, l’hydratation adéquate et l’augmentation
progressive de la dose dans les études suivantes semblaient atténuer ce risque. Des études non
cliniques menées chez le rat ont montré que la tolérabilité de KYPROLIS est significativement
inférieure lorsque le médicament est administré au moyen d’un bolus i.v. plutôt que par une
perfusion de 30 minutes. À la dose de 56 mg/m2, KYPROLIS doit être administré au moyen
d’une perfusion de 30 minutes et à la dose de 27 mg/m2, il doit être administré au moyen d’une
perfusion d’au moins 10 minutes (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PARTIE II,
TOXICOLOGIE).
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion, dont certaines mettant la vie en danger, ont été signalées chez
des patients qui ont reçu KYPROLIS. Selon les données regroupées provenant de la population
des études sur l’innocuité de KYPROLIS (n = 2044), 43,2 % des patients ont signalé un
événement indésirable possiblement associé à une réaction à la perfusion dans les 24 heures
suivant toute dose de KYPROLIS; en outre, 6,7 % des patients ont signalé un tel événement dans
les 24 heures suivant la première dose de KYPROLIS. À la suite de l’introduction de stratégies
de prise en charge (voir ci-dessous et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION), la plupart des
événements indésirables possiblement associés à une réaction à la perfusion pendant les études
de phase III étaient de faible grade et n’étaient pas graves.
Les symptômes étaient, entre autres : fièvre, frissons, arthralgie, myalgie, rougeur de la face,
œdème facial, vomissements, faiblesse, essoufflement, hypotension, syncope, oppression
thoracique ou angine de poitrine. Ces réactions peuvent se produire immédiatement après
l’administration de KYPROLIS ou jusqu’à 24 heures plus tard.
Avant la perfusion de KYPROLIS, il faut s’assurer que les patients sont adéquatement hydratés
et qu’ils reçoivent de la dexaméthasone afin de réduire la fréquence et la gravité des réactions
(voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Syndrome de lyse tumorale
Des cas de syndrome de lyse tumorale ayant parfois entraîné la mort ont été signalés chez des
patients qui avaient reçu KYPROLIS. Au cours de l’étude ENDEAVOR, qui est l’étude de
phase III comparant KYPROLIS et la dexaméthasone (Kd) au bortézomib et à la dexaméthasone
(Vd), la fréquence des événements liés au syndrome de lyse tumorale a été de 0,6 % chez les
patients ayant reçu l’association Kd. Au cours de l’étude ASPIRE, la fréquence des événements
liés au syndrome de lyse tumorale chez les patients ayant reçu l’association KRd a été de 0,8 %.
Les patients dont la charge tumorale est importante devraient être considérés comme exposés à
un risque plus élevé de syndrome de lyse tumorale. Durant le premier cycle et les cycles
suivants, au besoin, il faut s’assurer que le patient est bien hydraté avant de lui administrer
KYPROLIS. Pour les patients exposés à un risque élevé de syndrome de lyse tumorale, il faut
envisager l’emploi d’un médicament servant à réduire le taux d’acide urique (voir POSOLOGIE
ET ADMINISTRATION). Durant le traitement, il faut surveiller l’apparition de tout signe de
syndrome de lyse tumorale, y compris par le dosage régulier des électrolytes sériques, et traiter le
patient dans les meilleurs délais. L’administration de KYPROLIS doit être interrompue jusqu’à
la disparition du syndrome de lyse tumorale (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).