autorisation conditionnelle de xeloda

AUTORISATION CONDITIONNELLE DE XELODA® (CAPÉCITABINE) POUR LE
TRAITEMENT ADJUVANT DU CANCER DU CÔLON DE STADE III (STADE C SELON LA
CLASSIFICATION DE DUKES)
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Le 7 décembre 2005
Madame, Monsieur,
Hoffmann-La Roche Limitée est heureuse d’annoncer que Santé Canada a émis un avis de conformité
avec conditions (AC-C) pour XELODA dans le traitement adjuvant des patients atteints d’un cancer du
côlon de stade III (stade C selon la classification de Dukes).
Santé Canada a émis une autorisation conditionnelle de commercialisation en vertu de sa politique sur les
avis de conformité avec conditions pour refléter la nature prometteuse des données cliniques chez les
patients atteints de cette maladie grave, et le besoin d’un suivi ultérieur pour vérifier les bienfaits
cliniques. Cet AC-C se fonde sur les résultats de l’étude X-ACT (XELODA in Adjuvant Colon Cancer
Therapy) portant sur 1 987 patients atteints d’un cancer du côlon. Cette étude clinique a répondu à son
critère d’évaluation primaire montrant que XELODA est au moins aussi efficace que l’association du
5-fluoro-uracile (5-FU) et de la leucovorine (LV) par voie intraveineuse en matière de survie sans
maladie, avec une tendance à une supériorité pour XELODA dans la survie sans maladie. Au moment de
l’analyse de l’étude d’envergure, la participation des patients au protocole d’étude représentait une durée
médiane de suivi de 3,8 ans1.
Les produits autorisés en vertu de la politique sur les AC-C de Santé Canada ont démontré un bénéfice
prometteur, sont de grande qualité et affichent un profil d’innocuité acceptable, sur la base de l’évaluation
des risques et des bénéfices correspondants. L’essai X-ACT se poursuit et un suivi ultérieur des patients
pendant 5 ans est exigé par Santé Canada pour établir l’efficacité et l’innocuité à long terme de XELODA
en traitement adjuvant.
Nouvelle indication et usage clinique2
XELODA est indiqué pour le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (stade C selon la
classification de Dukes). Cette approbation est fondée sur la nature prometteuse des données cliniques et
s’inscrit dans le cadre de la politique sur les avis de conformité avec conditions (AC-C).
Les patients doivent être informés de la nature conditionnelle de l’autorisation de
commercialisation accordée pour le traitement adjuvant par XELODA.
Santé Canada affiche des alertes d’innocuité, des avis de santé publique, des communiqués et d’autres
avertissements provenant de l’industrie pour informer les professionnels de la santé, les consommateurs et les
autres parties intéressées. Bien que Santé Canada approuve les produits thérapeutiques, Santé Canada ne
recommande ni le produit ni l'entreprise. Il est recommandé de poser toute question relative à l’information sur
le produit à votre professionnel de la santé.
Le texte qui suit est reproduit d’une lettre de Hoffmann-La Roche Limitée.

Pharmacologie
La capécitabine est un antinéoplasique (antimétabolite) activé par la tumeur, appartenant à la nouvelle
classe des carbamates de fluoropyrimidine. Cet agent a été conçu de façon à être un précurseur de la
5’-désoxy-5-fluoro-uridine (5’-DFUR) pouvant être administré par voie orale. La capécitabine est activée
sélectivement en sa portion cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU), par la thymidine-phosphorylase
tumorale.
XELODA est une fluoropyrimidine orale qui produit du fluoro-uracile de manière préférentielle dans le
tissu de tumeur. Il est activé sélectivement en sa portion cytotoxique, le 5-fluoro-uracile (5-FU), par la
thymidine-phosphorylase tumorale.
Contre-indications
XELODA est contre-indiqué chez les patients qui ont une hypersensibilité connue à la capécitabine ou à
tout autre ingrédient du médicament, ou encore au 5-fluoro-uracile, de même que dans les cas
d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine calculée inférieure à 30 mL/min ou 0,5 mL/s).
Comme toute autre fluoropyrimidine, XELODA est contre-indiqué dans les cas de déficit connu en
dihydropyrimidine-déshydrogénase.
Réactions indésirables
Les données d’innocuité de la monothérapie par XELODA sont tirées d’un essai de phase III sur le
traitement adjuvant dans le cancer du côlon (995 patients traités par XELODA et 974 traités par le
5-FU/LV i.v.). Dans cet essai, les réactions indésirables attribuables au traitement les plus souvent
signalées (≥ 10 %) avec XELODA étaient les troubles gastro-intestinaux, en particulier la diarrhée, la
stomatite, les nausées, les vomissements, le syndrome d’érythème palmo-plantaire, la fatigue et la
léthargie.
Posologie et administration
La posologie de XELODA recommandée est de 1 250 mg/m2, pris deux fois par jour (le matin et le soir,
pour un total quotidien de 2 500 mg/m2), pendant 14 jours, suivis d’une période de repos de 7 jours. Dans
le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, XELODA devrait être administré pendant un total
de huit cycles (ou 24 semaines). Les comprimés XELODA doivent être avalés avec de l’eau, dans les
30 minutes suivant la fin d’un repas.
Autres indications de XELODA autorisées en vertu d’un avis de conformité sans conditions
XELODA (capécitabine) est indiqué pour le traitement de première ligne du cancer colorectal
métastatique.
XELODA est indiqué en association avec le docetaxel pour le traitement du cancer du sein avancé ou
métastatique après l’échec d’un traitement contenant une anthracycline.
XELODA est aussi indiqué seul pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique après l’échec
d’un traitement standard comprenant un taxane, à moins d’une contre-indication clinique au traitement
par taxane.
Si vous avez des questions ou si vous désirez de plus amples renseignements concernant l’utilisation de
XELODA (capécitabine), communiquez avec le Service d’information sur les médicaments de
Hoffmann-La Roche Limitée au 1 888 762-4388 de 8 h 30 à 16 h 30, heure normale de l’Est, du lundi au
vendredi.

Original signé par :
Lorenzo Biondi, M.Sc. (Pharm.)
Vice-président, Affaires médicales et réglementaires
Références :
1Twelves C, Wong A, Nowacki M et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer.
N Engl J Med 2005;352:2696-704.
2Monographie de XELODA.
Si vous avez des questions ou si vous désirez de plus amples renseignements concernant l’utilisation de
XELODA (capécitabine), communiquez avec le Service d’information sur les médicaments de Hoffmann-
La Roche Limitée au 1 888 762-4388 de 8 h 30 à 16 h 30, heure normale de l’Est, du lundi au vendredi.
Veuillez agréer, Madame, Monsieur, mes meilleures salutations.
Vice-président, Affaires médicales et réglementaires
Références :
1.
2.
3.
Tout effet indésirable soupçonné peut également être signalé à :
Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)
Division d’information de la sécurité des produits de santé
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l’adresse : 0201C2
Ottawa (Ontario) K1A 1B9
Tél. : [phone] ou téléc. : 613 957-0335
Ligne sans frais pour les consommateurs et les professionnels de la santé :
Tél. : [phone]
Téléc. : 866 678-6789
[email protected]
On peut trouver le Formulaire de notification concernant un effet indésirable dans le Compendium des
produits et spécialités pharmaceutiques ou sur le site Web de la Direction des produits thérapeutiques
avec les lignes directrices sur la notification volontaire des effets indésirables à l’adresse suivante :
(http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/form/ar-ei_form_f.html)
(http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/guide/ar-ei_guide-ldir_f.html