PDF(2,8Mo) - Collection mémoires et thèses électroniques

Influence de la voie RANK/RANKL/OPG sur la force et le
phénotype musculaire dans un modèle murin de
myopathie acquise aux soins intensifs
Mémoire
Rachelle Gosselin
Maîtrise en microbiologie-immunologie
Maître ès sciences (M. Sc.)
Québec, Canada
© Rachelle Gosselin, 2015

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Résumé
Les troubles musculo-squelettiques entraînent une dégradation simultanée des tissus osseux
et musculaires. L’objectif de ce mémoire était d’évaluer si la voie RANK/RANKL/OPG, connue
dans les os, joue un rôle important dans la régulation du tissu musculaire. Des souris
spécifiquement déficientes en RANK musculaire (RANKmKO) et des souris contrôles (RANKf/f)
ont subi une dénervation des nerfs sciatiques suivie d’une injection quotidienne de
dexaméthasone pendant 7 jours (modèle animal de myopathie acquise aux soins intensifs).
Après le sacrifice, les propriétés contractiles étaient mesurées et les propriétés
immunohistochimiques étaient obtenues sur les muscles soléaires et longs extenseurs des
doigts. Nos résultats démontrent que RANK musculaire est un régulateur de la fonction et du
phénotype musculaire et que son absence améliore significativement la force musculaire des
muscles rapides. Globalement, ces travaux nous permettent de mieux comprendre les
dysfonctions musculaires et ouvrent la voie à de nouvelles pistes de traitement pour plusieurs
formes de myopathies.

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Table des matières
Résumé ................................................................................................................................................. iii
Table des matières ............................................................................................................................... v
Liste des tableaux .............................................................................................................................. vii
Liste des figures .................................................................................................................................. ix
Liste des abréviations ......................................................................................................................... xi
Remerciements .................................................................................................................................. xiii
CHAPITRE 1 : Introduction .................................................................................................................. 1
1 Problématique ................................................................................................................................ 1
2 Muscle ............................................................................................................................................. 2
2.1 Introduction sur le muscle ......................................................................................................... 2
2.1.1 Structure du muscle squelettique ...................................................................................... 4
2.1.2 Description des protéines musculaires .............................................................................. 6
2.2 Les différents types de fibre musculaire ................................................................................... 7
2.2.1 Caractéristiques des types de fibre musculaire ................................................................. 8
2.2.2 Nomenclature actuelle des types de fibre musculaire ....................................................... 8
2.2.3 Propriétés contractiles ....................................................................................................... 9
2.2.4 PGC-1α et le changement des types de fibre musculaire ............................................... 10
2.3 Types de cellules et stades de développement ..................................................................... 13
3 L'atrophie musculaire ................................................................................................................. 15
3.1 Description et cause de l'atrophie .......................................................................................... 15
3.2 Dexaméthasone...................................................................................................................... 15
3.2.1 Utilisations ....................................................................................................................... 15
3.2.2 Effets secondaires ........................................................................................................... 15
3.3 Modèle de myopathie acquise aux soins intensifs ................................................................. 16
3.3.1 Modèle animal ................................................................................................................. 17
4 Association entre l’atrophie musculaire et osseuse ............................................................... 17
4.1 Rôle de la triade RANK/RANKL/OPG dans les os ................................................................. 20
4.1.1 Activation des ostéoclastes par la voie RANK/TRAF6 .................................................... 22
4.1.2 La voie RANK/RANKL/OPG et le contrôle du calcium intracellulaire des
ostéoblastes/ostéoclastes ........................................................................................................ 22
4.2 Rôle du calcium dans le cycle excitation-contraction-relaxation ............................................ 23
4.2.1 Transporteurs de calcium ................................................................................................ 24
4.2.1.1 Échangeurs............................................................................................................... 24
4.2.1.2 Canaux relâchant le calcium .................................................................................... 26
4.2.1.2.1 RyR .................................................................................................................... 26
4.2.1.2.2 IP3R ................................................................................................................... 26
4.2.1.3 Pompes à calcium ATPases ..................................................................................... 27
4.2.1.3.1 PMCA ................................................................................................................ 27
4.2.1.3.2 SERCA .............................................................................................................. 27
4.2.1.3.2.1 Régulation et fonction de SERCA .............................................................. 27
4.2.1.3.2.2 Différentes isoformes de SERCA ............................................................... 29
4.2.1.3.2.3 Structure de SERCA ................................................................................... 30
4.2.2 Mitochondries et régulation du calcium ........................................................................... 31
5 Problématique et objectifs du mémoire .................................................................................... 33