Prescription pratique
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Susceptibilités mendéliennes aux mycobactéries • Quand réaliser un bilan immunitaire? Dr DIANA Jean Sébastien (CCA- UIHR Necker) [email protected] [email protected] Cet intervenant : a déclaré ses liens d’intérêt estime qu’ils ne peuvent pas influer sur cette présentation Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d’intérêt. Microbiologie • • • Mycobactéries complexe tuberculosis : • M. Tuberculosis • M. Bovis/ BCG • M. Africanum Mycobacterium leprae Mycobactéries atypiques : virulence atténuée, seules une dizaine est responsable d’infections chez l’homme • M. avium complex • M. xenopi • M. kansasii • M. scrofulaceum • M. marinum • M. abscessus • M. ulcerans • M. chelonae BCGite : circonstance diagnostique de déficit immunitaire • BCG : – Dérivé de M. bovis – 100 millions d’enfants/ans • BCGites : – Locale/régionale/ à distance/ disséminée – Prévalence : 1/1000 à 1/1 000 000 PLoS One 2014 Infection mycobactéries : formes localisées et disséminées Mycobactéries atypiques : pathogènes opportunistes d’origine environnementale • Epidémiologie des infections : – 0,5 et 1,6/ 100 000 enfants/ans – Infections reportées (adultes) : – Respiratoire – Disséminée – Cutanée – Adénopathie – Osseuse J Clin Microbiol. 2013 Ecologie des infections respiratoires à mycobactéries atypiques European Respiratory Journal 2013 Mycobactéries atypiques Colonisation Vs infection Mycobactéries atypiques Colonisation Vs infection • Lésions chroniques évolutives • Isolement bactériologique : • • • BAAR Cultures : 3 semaines-3 mois Identification en milieu stérile (biopsie osseuse) Vs cavité ouverte (crachat) • American Thoracic Society • • • • Images radiologique compatible : images cavitaire/ nodule/ bronchectasie Exclusion tuberculose maladie Culture positive : 2 crachats/ 1 LBA Histologie : granulome + culture positive « Why me, why now? » BMC Med. Mar 2016 Immunité« anti-mycobactérie » Axe IL-12 INFg Susceptibilités mendéliennes aux mycobactéries IFNGR1/R2 complète Partielle Partielle IL12B IL12RB1 STAT1 LOF complète Partielle Partielle IRF8 IGSG15 NEMO CYBB GATA 2 Transmission Infections Salmonellose Autres Pronostic AR AR AD AR AR oui oui oui oui oui Herpes virus, virus respiratoires,Listeria sévère bon bon réservé réservé AR AR AD AR AD AR XR XR AD non oui non non non oui non non non Herpes virus Herpes virus Histoplasmose Candida, Nocardiose, Klebsielle Candida, Klebsielle Candida Herpes virus, pyogènes HPV, CMV, EBV, Histoplasmose, aspergillose sévère réservé bon sévère bon bon réservé réservé sévère Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée • • • • • • NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée SCID ou CID Si IgM ↑ ↑ : Syndrome Hyper IgM Si IgE ↑ ↑ : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE • • • • • • NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée SCID ou CID Si IgM ↑ ↑ : Syndrome Hyper IgM Si IgE ↑ ↑ : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE • • • • • • • • NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD Etude fonctionnelle de l’axe IL-12 IFNg Recherche d’anticorps anti- INFg Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) Infection disséminée à mycobactérie atypique BCGites locorégionale/ disséminée Tuberculose disséminée SCID ou CID Si IgM ↑ ↑ : Syndrome Hyper IgM Si IgE ↑ ↑ : considérer les autres critères de Syndrome Hyper IgE • • • • • • NFS Sérologie VIH Dosage des Ig G, A, M et E Sérologies vaccinales Phénotypage lymphocytaire T, B et NK DHR Granulomatose septique chronique DHR nulle ou <20%: CGD • • Etude fonctionnelle de l’axe IL-12 IFNg Recherche d’anticorps anti- INFg Déficit en GATA 2 Absence de monocytes Lymphopénie B et NK • Syndrome de susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes (MSMD) Pathologie de la voie NFkB Signes de dysplasie ectodermal anhydrotique (EDA) • Présence d’ auto anticorps anti IFNg • • Défaut de réponse à l’ IFNg taux d’IFNg ↑ ↑ dans le plasma • Défaut de production à l’IFNg • • Séquençage IFNGR1/R2 Séquençage STAT1 • • Séquençage IL12RB1/ B2 Séquençage ISG15 ou TYK2 • Axe IL-12 IFNg normal • Séquençage de l’exome Déficit IL-12 Rb1 ? Fatima 9 ans Mohammed 18 ans Reda 23 ans Saadec 21 ans Ali 25 ans BGIte à 6 mois + salmonellose digestive Candidose Colite à salmonelle BCG Lymphadénite chronique 2005 2007 2010 2015 19 ans BCGite disséminée Déficit en GATA 2 • Infection disséminée à Mycobacterium Fortuitum • Absence de monocytes • Alymphocytose B et NK • Mysélodysplasie Déficit de la voie NFKB Remerciements • UIHR : – – – – – – – – • CEDI : S BLANCHE – C PICARD A FISCHER – J ROSAIN B NEVEN D MOSHOUS • IMAGINE : M CASTELLE – J BUSTAMANTE A LEFEVRE-UTILE – JL CASANOVA B BADER MEUNIER P QUARTIER • CNR Mycobactéries : – N VEZIRIS
