Emergence des thérapies immunitaires anticancéreuses
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Emergence des thérapies immunitaires anticancéreuses Dr Stéphane Vignot Service Oncologie Hématologie Hôpital Louis Pasteur [email protected] Thérapies immunitaires anticancéreuses • Emergence ? • Les preuves récentes • Les questions résiduelles à résoudre Thérapies immunitaires anticancéreuses • Emergence ? • Les preuves récentes • Les questions résiduelles à résoudre Emergence ? • Les premiers résultats datent de… 1891 • Durant le 20ème siècle : cytokines et allogreffe de moelle Bases fondamentales de l'oncogenèse En 2000: Nouvelles (?) cibles En 2011: Thérapies immunitaires anticancéreuses • Emergence ? • Les preuves récentes • Les questions résiduelles à résoudre Nouveaux agents : cibler CTLA4 et PD1/PDL1 Etude de Phase 3 1ère ligne : Ipi + chimio vs chimio 502 patients Schéma de l'étude Screening Previously Untreated Metastatic Melanoma (N=502) R INDUCTION Ipilimumab 10 mg/kg Q3W X4 MAINTENANCE * Ipilimumab 10 mg/kg Q12W Dacarbazine 850 mg/m2 Q3W x8 R Placebo Q3W X4 Dacarbazine 850 mg/m2 Q3W x8 = blinded randomization (1:1) Week 1 Week 12 Baseline Tumor Assessment First Scheduled Tumor Assessment Placebo Q12W * in absence of progression or doselimiting toxicity Week 24 OS Robert et coll. NEJM 11 PFS Objectif principal : survie globale 11,2 mois vs 9,1 mois HR 0.72 (p<0,001) Pendant ce temps… • Immunothérapie – anti CTLA4 – anti PD1 / PD L1 • Inhibiteurs de Kinase – inhibiteurs BRAF – inhibiteurs MEK Phase 3 1ère ligne vs Dacarbazine 675 patients - BRAF V600E OS Chapman et coll. NEJM 11 PFS Cibler le système immunitaire Cibler les altérations tumorales OS PFS Cancer bronchique NPC Epidermoïde 2ème ligne 272 patients Cancer bronchique NPC Non épidermoïde 2ème ligne 582 patients En survie sans progression Epidermoïde Non Epidermoïde Et plus largement… d'après A. Marabelle. Cours de Chimiothérapie Gustave Roussy 2015 Thérapies immunitaires anticancéreuses • Emergence ? • Les preuves récentes • Les questions résiduelles à résoudre Questions résiduelles • • • • • • • Evaluation de la réponse Gestion de la toxicité Utilisation en situations "extrêmes" Biomarqueurs Nouvelles molécules Possibilité de combinaison … Et le coût !
