Identification d`un gène suppresseur de métastases : le gène SCN4B

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Identification d'un gène suppresseur de métastases : le gène SCN4B
le 5 décembre 2016
Le gène SCN4B, et son produit d'expression la protéine Beta4, pourraient jouer le rôle de suppresseurs de métastases...
Les membres de , dirigée par le Professeur Stéphan Chevalier, à l'Université de Tours,l'unité Inserm UMR 1069 Nutrition, Croissance et Cancer
travaillent à retarder ou limiter l'apparition de la cachexie cancéreuse, à prévenir le développement métastatique et l'acquisition de
résistance aux traitements anticancéreux, par l'utilisation de nutriments ou de biomolécules lipidiques.
Une partie du projet du laboratoire s'intéresse à étudier l'implication de canaux ioniques tels que les canaux sodiques dépendants du voltage (NaV)
, et leur modulation par les lipides. Leur dernière étude sur le sujet, intitulée dans le processus métastatique "SCN4B acts as a
,metastasis-suppressor gene preventing hyperactivation of cell migration in breast cancer", parue dans le journal Nature Communications
démontre que la n'est pas seulement une protéine régulatrice des canaux sodiques NaV, connus pour êtresous-unité Beta4 (gène SCN4B)
impliqués dans la propagation des potentiels d'action dans les cellules excitables (cellules nerveuses ou musculaires), mais également que cette
protéine joue une rôle déterminant dans la progression cancéreuse mammaire.
Dans cette étude, faisant intervenir des collaborateurs de l'Inserm UMR966 de Tours, du département des Microscopies du PPF Analyse des
Systèmes Biologiques de Tours, de la Plate-forme in vivo du Cancéropôle Grand Ouest à Nantes, et de l'hôpital universitaire de Murcia en
Emeline Bon et collaborateurs démontrent ainsi que la protéine Beta4 est normalement exprimée dans les cellules épithéliales des tissusEspagne,
mammaires sains. En revanche son expression est fortement réduite dans les tissus cancéreux mammaires, comme dans de nombreux autres types
de carcinomes, et particulièrement dans les tumeurs invasives, pour être presque absente dans les tumeurs de haut grade et dans les métastases. Au
niveau cellulaire, la perte d'expression de SCN4B dans les cellules cancéreuses stimule leur invasivité en augmentant l'activité de la GTPase
et unRhoA et en induisant l'acquisition d'un phénotype cancéreux très agressif de type hybride entre un phénotype mésenchymateux
phénotype amiboïde. Lorsque les chercheurs ont forcé la surexpression de SCN4B dans les cellules cancéreuses, cela a réduit leur invasivité et le
développement des métastases. Les auteurs proposent que le gène SCN4B, et son produit d'expression la protéine Beta4, pourraient jouer le
rôle de suppresseurs de métastases.
Ces travaux ouvrant des perspectives importantes dans la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires de l'agressivité tumorale ont
reçu le support de l'Université de Tours, de l'Inserm, de l'Institut Universitaire de France, de la Région Centre Val-de-Loire, du programme Ambition
Recherche Développement ARD2020 Biomédicaments, de la Ligue Nationale Contre le Cancer (Interrégion Grand-Ouest) de l'association CANCEN et
du Cancéropôle Grand Ouest.
: ( ); ( ); (Contacts Sébastien Roger [email protected] Stéphan Chevalier [email protected] Pierre Besson
)[email protected]
"SCN4B acts as a metastasis-suppressor gene preventing hyperactivation of cell migration in breast cancer"
Emeline Bon, Virginie Driffort, Frédéric Gradek, Carlos Martinez-Caceres, Monique Anchelin, Pablo Pelegrin, Maria-Luisa Cayuela, Séverine
Marionneau-Lambot, Thibauld Oullier, Roseline Guibon, Gaëlle Fromont, Jorge L. Gutierrez-Pajares, Isabelle Domingo, Eric Piver, Alain Moreau,
Julien Burlaud-Gaillard, Philippe G. Frank, Stéphan Chevalier, Pierre Besson & Sébastien Roger
Nature Communications 2016 doi 10.1038/NCOMMS13648, 05 Décembre 2016
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