(sebelipase alfa) GUIDE DESTINÉ AUX PROFESSIONNELS DE

Les autorités de santé de l’Union Européenne ont
assorti la mise sur le marché du médicament KANUMA®
de certaines conditions. Le plan obligatoire de minimisation
des risques en Belgique, dont cette information fait
partie, est une mesure prise pour garantir une utilisation
sûre et efficace du médicament KANUMA®.
(RMA version 04/2016)
KANUMA® 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion
(sebelipase alfa) Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire.
GUIDE DESTINÉ AUX PROFESSIONNELS
DE SANTÉ
Ce matériel ne contient pas toutes les informations. Pour une information complète, lisez attentivement le
RCP avant de prescrire (et/ou d’utiliser et/ou de délivrer) KANUMA®. Le texte complet et actualisé de ce RCP
est disponible sur le site www.afmps.be, rubrique «NOTICE et RCP d’un médicament».
But de ce matériel
(RMA OU RISK MINIMISATION ACTIVITIES)
Cette information fait partie du plan de gestion des risques en Belgique, qui met du
matériel d’information à la disposition des professionnels de la santé. Ces activités
additionnelles de minimisation des risques ont pour but une utilisation sûre et
efficace de KANUMA® et doivent comporter les parties importantes suivantes :
• Mise en garde et précautions relatives au risque d’hypersensibilité, y compris
l’anaphylaxie ou le développement d’AAM, avec une référence particulière aux
symptômes, au délai d’apparition et à la sévérité.
• Informations relatives à la prise en charge des patients présentant des
réactions d’hypersensibilité sévère, y compris l’anaphylaxie.
• Détails sur les modalités de surveillance de la formation potentielle d’AAM
après l’instauration du traitement par KANUMA®, en particulier chez les
patients sous KANUMA® présentant des réactions d’hypersensibilité
cliniquement importantes ou une perte éventuelle de la réponse clinique.
• Informations destinées aux professionnels de la santé indiquant qu’il est de la
responsabilité du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de fournir le
test de surveillance des patients présentant des AAM, y compris les modalités
de demande du test.
• Informations sur le Registre du déficit en LAL en cours, notamment l’importance
du recrutement des patients, même de ceux non traités par KANUMA®, et les
modalités de participation.
3
INDICATION
KANUMA® est indiqué pour le traitement enzymatique substitutif (TES) à long terme chez des
patients de tout âge atteints d’un déficit en lipase acide lysosomale (LAL).
INTRODUCTION
Les professionnels de la santé sont encouragés à participer et à inclure tous les patients pour
lesquels un diagnostic de déficit en LAL a été posé dans le registre du déficit en LAL. Le registre
est un registre général de la maladie non restreint aux patients traités par KANUMA®. Il a pour
objectif de générer de l’information sur la progression de la maladie et les effets du traitement, non
restreinte au traitement par KANUMA®.
Dans les essais cliniques, certains patients sous KANUMA® ont développé des anticorps antimédicament (AAM). D’après les données actuellement disponibles, le développement des AAM
semble survenir plus fréquemment chez les nourrissons. La plupart des patients concernés
ont développé des AAM au cours des 3 premiers mois d’exposition. L’association entre le
développement d’AAM dirigés contre KANUMA® et les réductions de l’effet thérapeutique ou
l’apparition d’effets indésirables y compris l’anaphylaxie n’a pas été déterminée.
IMMUNOGENICITE
L’information sur le développement des anticorps anti-médicament (AAM) chez les patients
traités par KANUMA® est fournie à la rubrique 4.8 du Résumé des Caractéristiques du Produit
comme suit :
Dans l’étude chez le nourrisson (âge < 6 mois) présentant un déficit en LAL en progression
rapide, 4 des 7 patients évaluables (57%) ont développé des AAM pendant le traitement
par KANUMA®. Lors de la détection de la positivité initiale des AAM, 3 patients recevaient
une dose de 1 mg/kg une fois par semaine et 1 patient, une dose de 3 mg/kg une fois par
semaine. La plupart des patients concernés ont développé des AAM au cours des 2 premiers
mois d’exposition. Les taux d’AAM ont diminué jusqu’à atteindre des niveaux indétectables
pendant la suite du traitement chez 3 des 4 patients. Chez deux patients, une positivité
a été retrouvée pour des anticorps inhibiteurs de l’activité enzymatique et de la capture
cellulaire de l’enzyme in vitro. Dans une étude distincte chez des nourrissons, un des cinq
patients évaluables a développé des anticorps inhibiteurs de l’activité enzymatique et de la
capture cellulaire de l’enzyme in vitro.
Dans une étude contrôlée par placebo chez l’enfant et l’adulte atteints de déficit en LAL,
5 des 35 patients évaluables (14%) ayant reçu KANUMA® pendant la période en double insu
de 20 semaines de l’étude ont développé des AAM. Tous les patients recevaient 1 mg/kg une
fois toutes les deux semaines. Les patients concernés ont développé des AAM au cours des
3 premiers mois d’exposition. Les taux d’AAM ont diminué jusqu’à atteindre des niveaux
indétectables pendant la suite du traitement chez tous les patients. Deux patients ont
obtenu des résultats positifs à un seul moment. Aucun patient n’a développé d’anticorps
inhibiteurs de l’activité enzymatique in vitro et un patient a développé des anticorps ayant
inhibé la capture cellulaire de l’enzyme in vitro.
4
REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE, Y COMPRIS L’ANAPHYLAXIE
Les effets indésirables les plus graves au cours des études cliniques de KANUMA® étaient
des signes et symptômes correspondaient à l’anaphylaxie. L’information sur les réactions
d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, rapportés chez les patients traités par KANUMA®
dans les essais cliniques est fournie à la rubrique 4.8 du Résumé des Caractéristiques du Produit
comme suit :
Anaphylaxie: Trois des 106 (3 %) patients traités par KANUMA®, dont 1 des 14 (7 %)
nourrissons et 2 des 92 (2 %) enfants et adultes, dans des études cliniques ont présenté
des signes et symptômes caractéristiques de l’anaphylaxie. La survenue d’une anaphylaxie
pendant la perfusion a été observée jusqu’à 1 an après l’instauration du traitement. Ces
signes et symptômes comprenaient : gêne thoracique, injection conjonctivale, dyspnée,
rash généralisé et démangeaisons, hyperhémie, œdème palpébral léger, rhinorrhée,
détresse respiratoire sévère, tachycardie, tachypnée et urticaire.
Réactions d’hypersensibilité : Dans les études cliniques, 21 des 106 (20 %) patients traités
par KANUMA®, dont 9 des 14 (64 %) nourrissons et 12 des 92 (13 %) enfants et adultes, ont
présenté des signes et symptômes caractéristiques ou pouvant être liés à une réaction
d’hypersensibilité. Les signes et symptômes survenus chez au moins deux patients,
comprenaient : douleur abdominale, agitation, frissons, diarrhée, eczéma, hypertension,
irritabilité, œdème laryngé, nausées, œdème, pâleur, prurit, fièvre/ température
augmentée, rash, tachycardie, urticaire et vomissements. La majorité de ces réactions se
sont produites pendant la perfusion ou dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.
SUIVI DES ANTICORPS ANTI-MEDICAMENT ET GESTION DES
REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE
Le recueil d’information sur les anticorps anti-médicament dirigés contre KANUMA® est
important. Il sera utilisé pour évaluer l’impact du développement d’AAM sur la perte potentielle
de réponse au médicament ou le développement possible de réactions d’hypersensibilité,
y compris l’anaphylaxie. Il aidera aussi à l’identification d’autres facteurs de risque liés au
développement d’AAM.
Dosage des anticorps anti-médicament
L’information sur le dosage des AAM est fournie à la rubrique 4.4 du Résumé des
Caractéristiques du Produit comme suit :
En cas de réactions sévères à la perfusion ou d’absence ou de perte d’effet, il convient de
rechercher la présence d’anticorps chez les patients.
Chez les patients qui sont positifs pour les AAM, le dosage d’AMM devrait être répété tous les
6 mois. Comme il n’existe aucun test commercialisé pour le dosage des AAM anti-KANUMA®, le
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché fournira ce test via un laboratoire central. Les
coordonnées de contact pour le dosage des AAM sont fournies en page 7.
5
Réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie
Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients
sous KANUMA®. L’information sur la gestion des réactions d’hypersensibilité, y compris
l’anaphylaxie, est fournie à la rubrique 4.4 du Résumé des Caractéristiques du Produit comme
suit :
Un soutien médical approprié doit être immédiatement disponible lorsque la
sebelipase alfa est administrée. En cas de survenue de réactions sévères, il convient
d’arrêter immédiatement la perfusion de sebelipase alfa et d’instaurer un traitement
médical adapté. Les risques et bénéfices de la reprise de l’administration de la
sebelipase alfa suite à une réaction sévère doivent être pris en considération.
Après la première perfusion de sebelipase alfa, ainsi que la première perfusion après
une augmentation de la dose, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance
pendant 1 heure afin de déceler d’éventuels signes ou symptômes d’anaphylaxie ou
d’une réaction d’hypersensibilité sévère.
La prise en charge des réactions d’hypersensibilité peut inclure l’interruption
temporaire de la perfusion, le ralentissement du débit de la perfusion et/ou le
traitement par des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticoïdes.
En ce qui concerne les patients ayant présenté des réactions allergiques
pendant la perfusion, il convient de faire preuve de prudence lors de la reprise
de l’administration du produit. Si elle a été interrompue, la perfusion peut être
reprise à un débit plus lent, qui sera ensuite augmenté en fonction de la tolérance.
Un traitement préalable par des antipyrétiques et/ou des antihistaminiques
peut permettre d’éviter des réactions ultérieures dans le cas où un traitement
symptomatique a été nécessaire.
Les données relatives à la notification des effets indésirables sont fournies ci-dessous.
NOTIFICATION DES EFFETS INDÉSIRABLES
Les professionnels de la santé sont invités à notifier les effets indésirables liés à l’utilisation
de KANUMA® à la division Vigilance de l’agence fédérale des médicaments et des produits
de santé (afmps). La notification peut se faire en ligne via www.fichejaune.be ou à l’aide de
la « fiche jaune papier» disponible via le Répertoire Commenté des Médicaments et via les
Folia Pharmacotherapeutica. La fiche jaune peut être envoyée par la poste à l’adresse AFMPS
– division Vigilance – Eurostation II – Place Victor Horta 40/40 – 1060 Bruxelles, par fax au
numéro 02/528.40.01, ou par email à l’adresse [email protected].
6
REGISTRE DU DEFICIT EN LAL
Les professionnels de la santé sont encouragés à participer et à inclure tous les patients
pour lesquels un diagnostic de déficit en LAL a été posé dans le registre du déficit en LAL afin
d’obtenir des informations supplémentaires sur la sécurité du traitement avec KANUMA®. Le
registre est un registre général de la maladie non restreint aux patients traités par KANUMA®.
Il a pour objectif de générer de l’information sur la progression de la maladie et les effets du
traitement, non restreint à l’exposition à KANUMA®. Les coordonnées des contacts pour le
registre du déficit en LAL sont données ci-dessous.
COORDONNEES DES CONTACTS
Dosage des anticorps anti-médicament (AAM)
Contacter le représentant local du Titulaire d’Autorisation de Mise sur le Marché au
[email protected] pour de plus amples informations sur le dosage des AAM.
Si vous avez des questions relatives à la sécurité
Veuillez envoyer un e-mail à l’adresse [email protected] ou téléphoner au
numéro 0475 51 29 28.
Registre du déficit en LAL
Contacter le représentant local du Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché au
[email protected] ou visiter www.laldeficiencyregistry.com pour de plus
amples informations sur le registre du déficit en LAL.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Alexion Europe SAS
1-15, avenue Edouard Belin
92500 Rueil-Malmaison
France
REPRESENTANT LOCALE
Alexion Pharma Belgium BVBA
Rue de la Régence 58
1000 Bruxelles
7