Physiologie de la cornée PHYSIOLOGIE DE LA CORNEE I INTRODUCTION Prolongement antérieur de la tunique externe (sclérotique), a pour fonction • Protection des milieux endoculaires • Zone d’échange avec le monde extérieur Participe avec la conjonctive et la zone de transition limbique, le concept de SURFACE OCULAIRE Transparence ; fonction complexe, met en jeu plusieurs facteurs • Qualité du film lacrymal, régularité surface épithéliale • Absence de vascularisation • Organisation particulière ; 3 types de ¢ • Pompe endothéliale régulatrice de l’hydratation Puissance dioptrique = 43,5d : 2/3 du pouvoir réfractif de l’oeil II RAPPEL ANATOMIQUE 1. ANATOMIE MACROSCOPIQUE • 1/6 de la tunique extérieure de l’oeil • Cornée ; • – Face antérieure: ovoïde, grand axe horizontal – Face postérieure: circulaire Ø moyen = 11,5mm (variable ; individus, sexe, âge) – Horizontal = 12,6 (11 - 12) – Vertical = 11,7 (9 - 11) Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée • Surface cornéenne = 1,3cm2 (7% du GO) • Surface postérieure plus sphérique que surface antérieure : cornée plus mince au centre – Centre = 520μm – Périphérie = 650μm et plus 2. ANATOMIE MICROSCOPIQUE Cornée est constituée de 5 couches 1. Epithélium Epithélium pavimenteux stratifié non kératinisé Indissociable du film lacrymal 2. Membrane de Bowman Couche acellulaire Ne peut se remplacer; toute rupture tissu cicatriciel générant des opacités définitives 3. Stroma • Consitue 90% de l’épaisseur cornéenne • Composée de 3 éléments 1. Fibres de collagène • 200 à 250 lamelles empilées, orientation hautement organisée • Le Ø des fibrilles de collagène ↑ de la superficie vers la profondeur et du centre vers la périphérie • Fibrilles de collagène ; agencement de microfibrilles constituées d’unités de tropocollagène avec une périodicité de 64nm • Collagène ; 70% du poids sec de la cornée • Type I +++ • Lamelles ; double rôle • Anis FEKI CPC • Transparence de la cornée • Résistance mécanique à la pression Rôle de chaque type de collagène mal connu Physiologie de la cornée • Type I et III ; R mécanique • Type V ; Transparence cornéenne 2. Kératocytes ou fibrocytes • ¢ de type conjonctif ; plates, étoilées, disposée // surface de la cornée et aux lamelles de collagène • Noyau ; volumineux, aplati, bords réguliers • Cytoplasme granuleux pauvre en organites (faible activité métabolique) • 3 à 5% du volume stromal • Peuvent entrer dans une phase fibroblastique si blessure ou oedème aigu • Propriétés 1. Synthèse Glycoprotéines (fibres de collagène) 2. Synthèse protéoglycanes • Autres ¢; ¢ de Schwann et ¢ immunocompétentes 3. Matrice exra-cellulaire • Composée de protéoglycanes (GAG) 1. Kératane-sulfate 60% 2. Chondroïtine sulfate 3. Dermatane sulfate 4. Decorin 5. lumican • Rôle ; régulation de l’hydratation stromale 4. Membrane de Descemet Mb résistante, amorphe, élastique, fortement PAS+ Secrétée par l’endothélium Résistante aux enzymes protéolytiques 5. Endothélium Couche mono-¢ ; 1. ¢plates 2. Régulières Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée 3. hexagonales 4. 5μm de hauteur et 15-20μm largeur Densité ¢ ; 3500¢/mm2 ; adulte jeune (↓ âge) • Interdigitations et complexes jonctionnels : empêchent l’eau d’entrer dans le stroma • Amitotique, en cas de traumatisme, les ¢ voisines s’étalent, ↑taille et comblent l’espace • • Stress • Pléomorphisme : perte de la structure hexagonale • Polymégathisme : augmentation de la taille de la ¢ Les ¢ ont un triple rôle • Synthèse • Barrière interne • Transport actif Déturgescence cornéenne LIMBE • Zone de jonction entre périphérie cornéenne et la sclère INNERVATION CORNEENNE • Tissu périphérique le plus richement innervé • Fournie par 2 grands nerfs – Nerf nasociliaire : branche du V – Fibres sympathiques : ganglion cervical Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée III COMPOSITION CHIMIQUE • On retrouve dans la cornée les constituants habituels ; – H2O 78% – Protéines (collagène) 16% – Glucides (mucopolysaccharides) 4% – Lipides 1% – Sels minéraux 1% o Collagène • La molécule de collagène présente 4 niveaux de structures – Structure primaire C’est la séquence des acides aminés (19) Glycine, proline et hydroxyproline +++ – Structure secondaire Il s’établit des liaisons hydrogènes entre ces acides aminés, qui donnent à la molécule une structure hélicoïdale – Structure tertiaire Ces chaines se réunissent par trois, pour former des macromolécules de tropocollagène – Structure quaternaire Ces macromolécules de tropocollagène se réunissent à leur tour pour former des fibrilles de collagène ; les macromolécules se disposent en plusieurs chainettes parallèles unies par une mucopolysaccharide de structure IV METABOLISME • L’activité métabolique de la cornée est relativement lente ; elle intéresse les ¢ des trois couches de la cornée – C’est principalement au niveau des ¢ épithéliales que se fait la dégradation des glucides qui produit de l’énergie indispensable aux autres activités – C’est au niveau des kératocytes que se fait la synthèse du collagène et des mucopolysaccharides Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée – Et c’est l’endothélium qui règle le taux d’hydratation de la cornée ¾ Sources du métabolisme cornéen • La cornée établit ses échanges avec 3 milieux : – les larmes fournissent essentiellement l’oxygène (l’épithélium consomme 90% de l’oxygène absorbé) – les vaisseaux limbiques fournissent les grosses molécules – l’humeur aqueuse fournit l’eau et les petites molécules ¾ Perméabilité cornéenne • La cornée se comporte comme – une membrane semi-perméable dont les couches antérieures et postérieures règlent les échanges hydriques • La nutrition de la cornée dépend de la diffusion de l’O2 du glucose et d’autres substances • – Diffusion des drogues à travers la cornée a un intérêt clinique Membrane plasmatique, deux sortes de mécanismes interviennent • Passifs • actifs ¾ Diffusion intraoculaire des agents pharmacologiques • Volume normal des larmes ; 7 - 9μl • Capacité maximale du cul de sac ; 20 - 30μl • Epithélium ; diffusion des drogues hydrophobes liposolubles et freine diffusion des drogues hydrophiles ionisées. Les conservateurs favorisent la pénétration des drogues (altération de la barrière épith) • Stroma ; diffusion des drogues hydrophiles et freine diffusion des drogues liposolubles • Endothélium ; empêche la diffusion des grosses molécules Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée V APPORTS NUTRITIONNELS • Le glucose et les nutriments sont apportés par l’humeur aqueuse et accessoirement par les vaisseaux limbiques et le film lacrymal • Le glucose traverse l’endothélium par transport actif • Le métabolisme du glucose ; – Aérobie ; Glucose → acide pyruvique (cycle de Krebs) – Anaérobie ; Glucose → acide pyruvique → acide lactique → libéré dans le milieu extra-¢ → acidose • La cornée consomme entre 40 et 90μg de glucose/H dont 40% pour l’épithélium • L’O2 provient essentiellement du film lacrymal et secondairement des vaisseaux limbiques et de l’humeur aqueuse VI PROPRIETES OPTIQUES 1. Transmission de la lumière Le taux de transmission de la lumière par la cornée ↑ avec la longueur d’onde dans le spectre de la lumière visible 2. Réfraction de la lumière 1. Interface antérieur air-cornée ; pouvoir réfractif↑↑; 48D 2. Interface post humeur-endothélium ; pouvoir réfractif; -5D 3. Pouvoir réfractif total ; 43D 3. Réflexion de la lumière 4. Comportement mécanique 1. Cornée ; résistance mécanique à la Pression très importante > sclère 2. Structure viscoélastique Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée VII TRANSPARENCE CORNEENNE 1. Mécanismes de régulation de l’hydratation cornéenne 1. Fonctions de l’endothélium ¾ La barrière endothéliale o due aux jonctions inter -¢ serrées ; tight junctions; • Perméables à l’eau, petites molécules • Arrêtent les grosses molécules o Est 3 fois plus perméable à l’eau que la barrière épithéliale ¾ La fonction de pompe endothéliale repose sur ; o L’ATPase Na+/K+ – Parois basolatérales de la ¢ – Na+ hors de la ¢, et K à l’intérieur de la ¢ o Anhydrase carbonique intra-¢; ε ions HCO3o Echangeur Na/proton – Fait entrer du Na+ du stroma vers l’intérieur de la ¢ endothéliale – Fait sortir des H+ de la ¢ vers le stroma o Cotransporteur Na/Bicarbonate – Fait sortir de la ¢ 2 ions HCO3- et 1 ion Na+ vers l’humeur aqueuse o Voie d’élimination apicale du bicarbonate – – R central dans la physiologie des flux aqueux à travers l’endothélium Les mouvements d’eau à travers l’endothélium se font en fonction du gradient osmotique – Globalement la concentration en ions Na+ est plus importante dans le stroma que dans l’humeur aqueuse (activité ionique plus faible dans le stroma; liés aux GAG) – L’↑de l’activité ionique des ions HCO3- et Na+ dans l’humeur aqueuse crée un gradient osmotique entre le stroma et la chambre antérieure et donc un flux d’eau du stroma vers la chambre antérieure à travers les ¢ endothéliales et les espaces inter-¢ 2. Fonctions de l’épithélium o La barrière épithéliale repose sur ; 1. Jonctions étanches ; tight junctions de type zonula occludens Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée 2. Glycocalix ; surface des ¢ épithéliales o Il existe un transport ionique de l’épithélium ; rôle dans le maintien de l’hydratation du stroma est mineur 3. Evaporation à la surface cornéenne Joue un rôle relatif dans la fonction de déturgescence du stroma 2. Mécanismes d’inhibition de la réaction inflammatoire et de l’angiogenèse • Transparence cornéenne ; la cornée est dépourvue de ¢ inflammatoires et de vaisseaux • Processus physiologiques immunitaires limitent la réaction inflammatoire de la cornée • Néovascularisation cornéenne apparaît dans des circonstances pathologiques – Vaisseaux anormaux se développent à partir des ¢ endothéliales des plexus péricornéens et envahissent le stroma et/ou l’épithélium en se dirigeant vers le site lésionnel – Cornée normale ; des facteurs antiangiogéniques ; PEDF, Il4, TGF-ß VIII MAINTIEN DES BARRIERES EPITHELIALES ET ENDOTHELIALES 1. Renouvellement de l’épithélium cornéen 1. La barrière épithéliale • Empêche l’invasion du stroma par des micro-organismes • Régulation de l’hydratation cornéenne 2. Renouvellement permanent de l’épithélium maintien de cette barrière • Après désépithélialisation - La couche basale se reforme à partir de l’épithélium germinatif limbique - Epithélium se reconstitue en 5 – 7J - Epithélium mature en 30 J Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée - Reépithélialisation nécéssite une réinnervation - Le renouvellement complet de l’épithélium se fait sur 1 à 2S 2. Endothélium • Tissu très stable • Incapable de se multiplier par mitose après naissance • Les ¢ endothéliales sécrètent une membrane basale ; la membrane De Descemet (son épaisseur ↑ avec l’âge) IX CICATRISATION CORNÉENNE • Procéssus de cicatrisation ; 1. Phase de détersion du tissu lésé 2. Phase de prolifération et de migration ¢ 3. Phase de réparation 4. Phase d’arrêt progressif du processus cicatriciel • Vitesses de cicatrisation de la cornée sont variables 1. Cicatrisation épithéliale ; quelques heures – quelques jours 2. Mb basale épithéliale et mb de Descemet ; plus de 6 mois 3. Stroma ; plusieurs années 4. Membrane de Bowman ne se reconstitue jamais Anis FEKI CPC Physiologie de la cornée Lésion épithéliale Cicatrice avec restitution ad integrum de l’anatomie et de la physiologie épithéliale Lésion stromale ou endothélio-descemetique Cicatrice définitive + altérations des fonctions physiologiques du stroma ou de l’endothélium Anis FEKI CPC