Résumé des Caractéristiques du Produit

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/01/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
IODURE (131I) DE SODIUM POUR THERAPIE MALLINCKRODT FRANCE, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une gélule contient de l’iode-131 sous forme d’Iodure (131I) de sodium : 37 à 7400 MBq à la date et heure de
calibration.
L’iode-131 a une période de 8,04 jours. Il décroît en Xénon-131 par émission de rayonnement gamma de 365 keV
(81%), 637 keV (7,3%) et 284 keV (6,0%) et de rayonnement béta moins d’énergie maximale 606 keV.
Excipients effets notoires : Saccharose = 23 mg
Sodium = 63,5 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Enveloppe de gélatine transparente contenant une poudre de couleur blanche à brun clair.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
L’iode-131 est indiqué pour le traitement des affections thyroïdiennes suivantes :
·Hyperthyroïdie : maladie de Basedow, goitre multinodulaire toxique ou nodules autonomes.
·Carcinome thyroïdien vésiculaire et/ou papillaire, y compris en cas de métastases et de tissus thyroïdiens
résiduels.
Le traitement par l'iodure (131I) de sodium est fréquemment associé à une intervention chirurgicale ou aux
anti-thyroïdiens de synthèse.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
L'activité à administrer est appréciée par le clinicien. L’effet thérapeutique n’apparaît qu’au bout de plusieurs mois.
Traitement de l'hyperthyroïdie
L’activité nécessaire dépend de la cause de l’hyperthyroïdie, de la taille de la glande thyroïde, de la fixation
thyroïdienne et de la clairance de l’iode.
Les doses aux organes cibles suivantes peuvent être utilisées :
Nodule unique Dose aux organes cibles 300 – 400 Gy
Nodules multiples ou disséminés Dose aux organes cibles 150 – 200 Gy
Maladie de Basedow Dose aux organes cibles 200 Gy
Dans la maladie de Basedow, les nodules multiples ou disséminés, les doses aux organes cibles mentionnées
ci-dessus sont liées à la masse de la glande thyroïde ; cependant en cas de nodule unique, la dose à l’organe
cible n’est liée qu’à la masse de l’adénome.
L'activité administrée se situe généralement entre 200 à 800 MBq, mais il peut être nécessaire de répéter le
traitement.
Dans la mesure du possible, il faut s’efforcer d’obtenir une euthyroïdie par des moyens pharmacologiques avant
d’administrer l’iode radioactif pour traiter l’hyperthyroïdie.
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L’activité à administrer peut être calculée en appliquant la formule suivante :
Dose cible (Gy) x volume cible (mL)
A (MBq) = -------------------------------------------------------------- x K
Fixation max.de 131I (%) x T ½ efficace (jours)
Légende :
Dose cible = dose absorbée par l’organe cible soit par la glande thyroïde entière ou par un adénome
Volume cible = volume de la glande thyroïde entière (maladie de Basedow, goitre multinodulaire ou nodules
autonomes disséminés)
Fixation max. de l’131I = fixation maximale de l’131I par la glande thyroïde ou les nodules, en pourcentage de
l’activité administrée telle qu’elle a été établie par une dose traceuse.
T ½ efficace = demi-vie efficace de l’131I dans la glande thyroïde
K = 24,67
D’autres méthodes dosimétriques peuvent également être utilisées, comme les tests de fixation thyroïdienne au
pertechnétate de sodium (99mTc, afin de déterminer la dose appropriée à délivrer aux organes cibles (Gy).
Des protocoles à activité fixe peuvent également être utilisés.
Thyroïdectomie et traitement des métastases
Après une thyroïdectomie totale ou partielle, l’activité administrée en vue d’éliminer le reliquat de tissu thyroïdien
est comprise entre 1 850 et 3 700 MBq. Cette activité est fonction de l’importance du reliquat et de la fixation de
l’iode-131. Pour le traitement ultérieur des métastases, l’activité administrée varie entre 3 700 et 11 000 MBq.
Population pédiatrique :
L’activité à administrer chez les enfants et les adolescents doit être déterminée d’après dosimétrie individuelle
(voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
La gélule est administrée à jeun par voie orale avec une boisson abondante. Elle doit être avalée entière.
En cas d’administration à un enfant, en particulier à un jeune enfant, il convient de s’assurer que la gélule peut
être avalée entière. Il est recommandé de la donner avec des aliments écrasés.
Protocole d’administration
1. Sortir la boîte en fer blanc du colis et prendre le pot de plomb.
2. Tourner doucement la partie supérieure du pot plombé dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu'à ce que
vous rencontriez une légère résistance puis, la soulever. Le flacon plastique contenant la gélule demeure
solidaire de la base du pot de plomb.
3. Placer le flacon contenant la gélule dans l’activimètre pour déterminer la radioactivité.
4. Remettre le flacon dans le pot de plomb et replacer la partie supérieure du pot plombé sans tourner.
5. Demander au patient de dévisser la partie supérieure du pot de plomb en tournant 3 fois dans le sens inverse
des aiguilles d’une montre, ce qui dévissera simultanément le bouchon du flacon contenant la gélule. Il
convient de s’assurer que le flacon plastique est bien solidaire de la base du pot plombé.
6. Le patient retire le bouchon du flacon plastique en soulevant la partie supérieure du pot de plomb. Puis il prend
dans sa main la partie inférieure du pot plombé contenant la gélule dans le flacon plastique désormais ouvert,
et s’en sert comme d’un verre pour avaler la gélule.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
4.3. Contre-indications
·Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Voir rubrique 6.1.
·Grossesse et allaitement
·Patients présentant une dysphagie, une sténose œsophagienne, un rétrécissement de l’œsophage, un diverticule
de l’œsophage, une gastrite évolutive, des lésions gastriques érosives ou un ulcère gastroduodénal.
·Patients présentant une suspicion de ralentissement de la motricité gastroduodénale.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
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Grossesse, voir la rubrique 4.6.
Potentiel de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit médicamenteux
doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin
de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les
médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d’intubation trachéale et du matériel de
ventilation.
Justification de la balance bénéfice/risque
Pour chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par rapport au bénéfice attendu.
L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de
l’effet thérapeutique escompté.
Insuffisance rénale
La prudence s'impose en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Chez ces patients, un ajustement de la
posologie est nécessaire.
Population pédiatrique
Chez les enfants et les adolescents, le traitement par l’iode radioactif d’affections thyroïdiennes bénignes est
possible dans des cas justifiés, en particulier en cas de récidive après l’utilisation de médicaments antithyroïdiens
ou en cas de réactions indésirables graves aux médicaments antithyroïdiens. Chez les patients traités par
l’iode-131 pour une affection thyroïdienne bénigne, il n’existe pas d’arguments en faveur d’une fréquence plus
élevée de cancers, de leucémies ou de mutations, malgré une large utilisation de l’iode-131.
Chez l’enfant et l’adulte jeune, il convient toutefois de prendre en compte la sensibilité plus importante des
structures tissulaires et l’espérance de vie plus longue dans cette classe d’âge. Les risques doivent également
être comparés avec ceux des autres traitements possibles. Voir rubriques 4.2 et 11.
Préparation du patient
Au cours de l'administration d’activités élevées, dans le cadre du traitement d’un carcinome thyroïdien par
exemple, il est recommandé au patient de boire abondamment et de limiter l’irradiation vésicale par des mictions
fréquentes. Chez les patients ayant des difficultés mictionnelles, une sonde doit être posée après l’administration
d’activités élevées d’iode radioactif.
Chez les patients présentant une pathologie digestive, les gélules d’iode-131 doivent être administrées avec
prudence. Les gélules doivent être avalées entières avec une quantité suffisante de liquide pour garantir leur
transit dans l’estomac et la partie proximale de l’intestin grêle. Il est recommandé d’associer un traitement par des
antihistaminiques H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons.
En cas de vomissements, le risque de contamination doit être pris en compte.
Mises en garde d’ordre général
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes
autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination
sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de
radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de
satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
L'administration de ce produit entraîne généralement des doses d’irradiation élevées (voir les rubriques 4.8 et 11).
L’administration d’activités élevées d’iode-131 présente des risques pour l’environnement. Selon l’activité
administrée, ces risques peuvent être importants pour l’entourage immédiat du patient ou pour le public. Il
convient de prendre les mesures appropriées afin d’éviter toute contamination par l’activité éliminée par le patient.
Mises en garde spéciales
L’exposition aux rayonnements ionisants des glandes salivaires doit être réduite en stimulant la production de
salive au moyen de substances acides. Des mesures pharmacologiques de protection peuvent également être
utilisées.
Un régime pauvre en iode avant le traitement permet d’augmenter la fixation de l’iode-131 par le tissu thyroïdien
fonctionnel.
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En cas de carcinome thyroïdien, le traitement substitutif doit être arrêté avant l’administration d’iode-131 afin de
garantir une fixation suffisante. Il doit être arrêté 14 jours avant pour la tri-iodothyronine et 4 à 5 semaines avant
pour la thyroxine. Le traitement substitutif sera repris 2 jours après l’administration d’iode-131. De même, il
convient d’arrêter les traitements par carbimazole ou propylthiouracil une semaine avant l’administration
d’iode-131 pour traiter l'hyperthyroïdie, et de ne les reprendre éventuellement que plusieurs jours après.
Le traitement par l’iode radioactif de la maladie de Basedow doit être accompagné d’une corticothérapie.
Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du
galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Les patients ayant reçu une thérapie de leur glande thyroïde doivent être réexaminés à intervalles appropriés.
Ce médicament contient 63,5 mg de sodium par dose. Il convient d’en tenir compte chez les patients ayant une
alimentation à apport réduit en sodium.
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreuses substances pharmacologiques interagissent avec l’iode radioactif. Les mécanismes de ces
interactions sont variés et peuvent reposer sur une modification de la liaison aux protéines, ou sur une
modification des propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Il est donc indispensable d’interroger
soigneusement le patient afin d’identifier tous les médicaments dont la prise doit être suspendue avant
l’administration de la gélule d’iodure (131I) de sodium.
A titre d’exemple, les médicaments suivants doivent être arrêtés :
Principes actifs Période de sevrage avant administration
d’Iode-131
Antithyroïdiens (le carbimazole ou d'autres dérivés
imidazolés tels que propylthiouracil), perchlorate 1 semaine avant le traitement jusqu’à plusieurs jours après.
Salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium,
bromosulfophthaléine sodique, anticoagulants,
antihistaminiques, antiparasitaires, pénicillines, sulfamides,
tolbutamide, thiopentane
1 semaine
Phénylbutazone 1 à 2 semaines
Préparations vitaminées et fluidifiants bronchiques contenant
de l’iode Environs 2 semaines
Produits de substitution hormonale de synthèse ou naturels
à visée thyroïdienne Triiodothyroxine : 14 jours
Thyroxine : 4 à 5 semaines
Amiodarone*, benzodiazépines et lithium Environ 4 semaines
Produits iodés pour application locale 1 à 9 mois
Produits de contraste iodés Jusqu’à 1 an
* Dans le cas de l’amiodarone, une diminution de la captation de l’iode par la glande thyroïde peut perdurer sur
plusieurs mois, notamment à cause de la longue demi-vie de ce médicament.
4.6. Grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
L’iodure (131I) de sodium est contre-indiqué en cas de grossesse, de suspicion de grossesse, ou lorsque cette
éventualité n’a pas été exclue, du fait du passage transplacentaire de l’ iodure (131I) de sodium qui peut induire
chez le nouveau-né une d’hypothyroïdie sévères et potentiellement irréversible (la dose de radiations absorbée
au niveau de l'utérus pour ce produit se situe vraisemblablement entre 11 et 511 mGy ; de plus, la thyroïde fœtale
présente une avidité particulière pour l’iode au cours des 2ème et 3ème trimestres) voir rubrique 4.3. Lorsqu’il est
nécessaire d’administrer des produits radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, toute éventualité
de grossesse doit être écartée.
Grossesse
Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées. Si le diagnostic
d’un carcinome thyroïdien différencié est posé au cours de la grossesse, il convient donc de reporter le traitement
par l’iode-131 après le terme de la grossesse. Il doit être recommandé aux femmes recevant de l’iodure (131I) de
sodium de NE PAS débuter de grossesse dans les 6 à 12 mois suivant l’administration.
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Contraception chez les hommes et les femmes
Il est recommandé aux femmes d’utiliser une méthode de contraception pendant une période de 6 à 12 mois. À
titre de précaution, les hommes ne doivent pas engendrer d’enfant pendant 6 mois après le traitement par l’iode
radioactif, afin de permettre le remplacement des spermatozoïdes irradiés par des spermatozoïdes non irradiés.
Allaitement
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il
convient d’estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l’allaitement. Après l’administration d’iodure
(131I) de sodium, l’allaitement sera arrêté définitivement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’iodure (131I) de sodium n’a aucun effet ou des effets négligeables sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Les fréquences des réactions indésirables signalées sont issues de la littérature médicale. Le profil de tolérance
de l’iodure (131I) de sodium varie considérablement selon les activités administrées, tandis que les activités à
administrer dépendent du type de traitement (traitement d’une affection bénigne ou d’un carcinome). Le profil de
tolérance dépend des doses cumulées délivrées et du schéma posologique utilisé. Par conséquent, les réactions
indésirables signalées ont été groupées selon qu’elles surviennent lors du traitement d’une affection bénigne ou
d’un carcinome, même si les activités administrées et les schémas posologiques n’étaient généralement pas
précisés dans les publications correspondantes et pourraient ne pas être conformes aux recommandations
posologiques figurant dans ce RCP.
Les réactions indésirables fréquentes sont les suivantes : hypothyroïdie, hyperthyroïdie transitoire, troubles des
glandes salivaires et lacrymales, et effets locaux des rayonnements. Lors du traitement d’un carcinome, des
réactions indésirables gastro-intestinales et une suppression de la moelle osseuse surviennent fréquemment.
Les tableaux suivants présentent les réactions indésirables signalées, triées par classe de systèmes d’organes.
Les symptômes qui sont plutôt secondaires à un syndrome (par exemple, syndrome sec) sont mentionnés entre
parenthèses au niveau du syndrome correspondant.
La signification des fréquences indiquées dans cette rubrique est présentée ci-dessous :
Très fréquent (³ 1/10)
Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Réactions indésirables après le traitement d’une affection bénigne :
Classe de système d’organes Symptôme Fréquence
Affections du système
immunitaire Réaction anaphylactoïde Fréquence indéterminée
Affections endocriniennes
Hypothyroïdie permanente,
hypothyroïdie Très fréquent
Hyperthyroïdie transitoire Fréquent
Crise thyréotoxique, thyroïdite,
hypoparathyroïdie (baisse de la
calcémie, tétanie) Fréquence indéterminée
Affections oculaires Orbitopathie endocrinienne (dans
la maladie de Basedow) Fréquent
Syndrome sec Fréquence indéterminée
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales Paralysie des cordes vocales Très rare
Affections gastro-intestinales Sialadénite Fréquent
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