Transmission vertébrés Transmission verticale 2 voies de transmission verticales • in utero • A l’accouchement Transmission horizontale ==> Contamination 4 grandes voies de contamination • Fécale-orale • Aérienne • Voies sanguines • Piqûres morsures Vecteurs Transmission vertébrés Transmission verticale • in utero HIV Cytomégalovirus => asymptomatique Virus de la varicelle-zona => mort in utero => Prématurés Virus de la rubéole => Prématurés => malformations Parvovirus B19 => mort in utero Entérovirus : Virus coxsackie => Diabète type 1 => mort in utero Transmission vertébrés Transmission verticale • A l’accouchement HIV Herpesvirus Cytomégalovirus Herpes Simplex … Papillomavirus Hépatite B Transmission vertébrés Transmission verticale Ressemble => Transmission chez les plantes • in utero => • A l’accouchement => Par la Graine Sur la cuticule et infection à la germination Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • fécale orale (par eau) => poliovirus, Entérovirus, hépatites HEV HAV, calicivirus, rotavirus, adénovirus, coronavirus et astrovirus ⇒ pathologie pas toujours entéritique (poliovirus) Hépatites ==> Pas d’équivalent chez les plantes etc Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • fécale orale (par eau) ⇒ Mortalité Infantile pays pauvres par diarrhée ⇒106 décès enfants de - 5ans/an ⇒ France => 25 As Ad Au Ro % des ≠ virus Ca ⇒ Calicivirus (Ca), rotavirus (Ro), adénovirus (Ad), astrovirus (As), autres (Au) =, coronavirus et entérovirus Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • fécale orale (par eau) ⇒ Mortalité Infantile par diarrhée 106 décès/an => pays pauvres ⇒ France => 25 ⇒ Mortalité forte sous l’ancien régime par maladies fécales-orales ⇒ 2 enfants sur 4 n’atteignaient pas l’âge de 15 ans ⇒Mortalité a chuté depuis le IXXeme Siècle ⇒ Amélioration de l’hygiène ⇒ Séparation des eaux usées et de l’eau potable Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • fécale orale (par eau) ⇒ Mortalité Infantile par diarrhée 106 décès/an => pays pauvres ⇒Hépatite E en Inde et les inondations ⇒Contamination car les égouts débordent Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • fécale orale Impact du confinement ⇒ Norwalk virus sur l’Aurora ⇒Plus de 500 passagers contaminés / 1500 ⇒Ports fermés en Grèce ⇒Escale à Gibraltar ⇒Fermeture de la frontière entre Espagne et petite Angleterre ⇒Idem dans les écoles les maisons de retraite etc… Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • Aérienne : grippe, rhinovirus, SARS (coronavirus)… ⇒ Pas chez les plantes SARS contamination Point de Départ l’hôtel Métropole de Hong Kong février 2003 9ème étage chambre 11 Index Index case case from from Guangdong Guangdong Hospital Hospital 22 Hong Hong Kong Kong 44 HCW HCW +2 +2 Hospital Hospital 33 Hong Hong Kong Kong 33 HCW HCW F Hospital Hospital 11 Hong Hong Kong Kong 99 99 HCW HCW 44 other other Hong Hong Kong Kong hospitals hospitals 28 28 HCW HCW G Ireland Ireland A H Hospital Hospital 44 Hong Hong Kong Kong Canada Canada 12 12 HCW HCW ++ 44 K Hotel M Hong Kong I E D J B USA USA C Singapore Singapore 34 34 HCW HCW ++ 37 37 Viet Viet Nam Nam 37 37 HCW HCW ++ ?? Bangkok Bangkok HCW HCW Germany Germany HCW HCW ++ 22 New New York York Source: WHO/CDC SARS contamination Répartition mondiale ensuite très rapide Canada (250) Etats-Unis 75 Colombie 1 Brésil 3 Europe: 9 pays 37 Russie 1 Mongolie 9 Japon 1 Chine (5327) Corée 3 Hong Kong (1755) Macao 1 Koweit Viet Nam (63) Taiwan 686 1 Singapour (206) Inde 3 Malaisie 5 Indonésie 2 Philippines 14 Thaïlande 9 Afrique du Sud 1 Australie 5 25 juin 2003 : 8460 cas probables, 808 décès Nlle Zélande 1 Grippe contamination Transmission très rapide Grippe saisonnière Un patient 10 contaminations secondaires Décembre 2007 Février 2008 Janvier P Super propagateur Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : • Sanguine : HBV, HCV, HIV • Sang et liquides organiques : Ebola, Paramyxovirus (Nipah, Hendra) Arenavirus (Virus Lassa) Proche ==> Transmission horizontale par contact et sève chez les plantes Transmission sexuel Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : Transmission à l’homme ==> sans interhumaine • Urine et excréments : rongeurs ==> Arenavirus (Virus de la chorioméningite lymphocytaire, Virus Junin et virus Machupo), Hantavirus Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : Vecteur Arthropode ==> Arbovirus Arthropode Borne Virus ==> Réplication dans le vecteur persistance toute la vie de l’insecte (moustique =1 an, tiques ≈ 4ans) Vecteurs Moustiques, tiques et moucherons. Transmission uniquement par le vecteur ==> d’un sujet contaminé à un sujet sain ==> Proche de la transmission circulante multipliante des virus de plantes Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : Homme ==> Arboviroses (Tiques et Moustiques) ==> Encéphalites et Fièvres Hémorragiques Tick-borne encephalitis virus eastern subtype (F) Tick-borne encephalitis virus western subtype (F) Japanese Encephalitis virus (F) Powassan Encephalitis virus (F) Colorado tick fever (R) … Peste porcine Africaine (Iridovirus) / porc Bunyaviridae (B) Flaviviridae (F) La Crosse Encephalitis (B) fièvre de la vallèe du Rift (B) Yellow fever(F) Dengue (F) West Nile Encephalitis virus (F) St. Louis encephalitis virus (SLEV) (F) Eastern Equine Encephalitis Virus (T) Venezuelan Equine Encephalitis Virus (T) Western Equine Encephalitis Virus (T) Chikungunya virus (T) … Togaviridae (T) Reoviruses (R ) Transmission vertébrés 4 grandes voies de contamination : Moucheron ==> Culicoïdes ==> animaux viroses Blue Tongue Virus (orbivirus, Reovirus) African Horse Sickness Virus (orbivirus, Reovirus) Epizootic haemorrhagic disease of deer (orbivirus, Reovirus) Equine encephalosis (orbivirus, Reovirus) Vesicular stomatitis virus serotype New Jersey (Rhabdoviridae) … Vecteur Vecteurs arthropodes commun plantes animaux Animaux Vecteur ==> animal possible • Agent transmettant le virus (Insectes, renards, rongeurs…) • Renard : morsure => rage • Rongeurs : Fécal oral => aliments souillés par les excréments et salive de rongeurs Localisation du vecteur zone géographique d’endémie ou d’épidémie de la virose Réservoir Espèce “Réservoir” •Organisme dans lequel on trouve un virus qui peut être transmis à un organisme de la même espèce ou d’une autre espèce •Réplication du virus dans l’espèce réservoir, avec ou sans pathologie, avec ou sans symptômes décelables Egalement chez les plantes Mauvaises herbes ==> plantes potagères ou fruitiers Animaux Réservoir Vecteur ==> notion floue Réservoir •Exemples : HEV - Virus à ARN+ (proche des Calicivirus) - Hépatites (Inde, Afrique) - Transmission Fécal-Oral: Eau souillée, contact... - Réservoir : porc et rat (sans symptômes) Hantavirus - Maladie du bûcheron (Est de la France) - Transmission Fécal-Oral - Réservoir : les rongeurs - Persistent toute la vie des rongeurs sans signe clinique - Présent en continu dans les déjections des souris. Rage - Transmission par morsure - Réservoir = vecteur : Renards, loups, chiens, chauves-souris… - Zoonose => tous les animaux à sang chauds sont susceptibles Zoonose “ Le monde d’un point de vue purement Humain” •Transmission naturelle d’une maladie d’un animal à l’homme (et réciproquement) •Cycle complet dans les différentes espèces (réplication, transmission...) •Transmission : - directe (morsure/Rage), - vectorisée (insecte- Fièvre du Nil, Encéphalites...) • Pathologie sur plusieurs espèces hôtes (Rage, Encéphalites...) Zoonose => Rage Biologie du Virus et Transmission: - Peut infecter tous les animaux à sang chaud - Enzootique sur tous les continents excepté l’Australie et l’Antarctique - Réservoir naturel : Renard, loups, chacals, chiens, mangoustes, et toutes espèces de chauve-souris (frugi-ou insectivores et hématophages). - Transmission du virus : par morsure. - Vecteurs pour l’homme : Chien et chat essentiellement Zoonose => Rage ”Eradication” ===> - Recul de la maladie en Europe de l’ouest - Vaccination des animaux domestiques - Epandage d’appâts vaccinants (faune sauvage) • A partir de 1986 en France, 1978 en Suisse • 2 fois par an : au printemps et en automne • A raison de 15 appâts au km 2 Rage Vulpine ==> surpopulation de renard perte de la régulation par la rage ==> changement de comportement des renards (vie en bande…) Problème d’éradication ultérieure si Rage vulpine revient Rage Chauve-souris ==> endémique en France et Europe de l’Ouest Spécificité d’hôte •Restriction de la réplication du virus à une seule espèce hôte •Lié à la virulence dans l’espèce hôte considérée •Réplication complète (Entrée, réplication,sortie...) Remise en cause de la spécificité d’hôte Barrière d’Espèces ===> Notion Récente Barrière d’Espèce Franchissement de la Barrière d’espèce : - Passage d’un virus d’une espèce animale à une autre - Tout ou partie du cycle dans l’hôte secondaire Réservoir Avec ou sans pathologie ===> Hôte secondaire Avec ou sans pathologie Limite entre franchissement Barrière d’Espèce et Zoonose est souvent floue… Epidémie Localisation De la zone de l’épidémie •Réservoir •Vecteur Rencontre des 3 •Hôte sensible Epidémie Emergence virale Liée au virus Rencontre de l’hôte Changements Ecologiques Erreurs humaines Emergence Virale Liée au virus Variation du virus ==> Mutations Variations liées au Virus • Mutation • Essentiellement pour Virus à ARN : taux de mutation par an ≈ 1% •ARN polymérase ARN dépendante :1/104 à 1/105 mutations / réplication • ADN polymérase 1000 fois moins. • Quasi-espèces : • Dans une population virale coexistent plusieurs populations génétiquement légèrement différentes, de part les mutations générées à chaque cycle. • Une de ces espèces peut devenir majoritaire, si un gain apporté par ces mutations aléatoires Meilleur « fitness » => avantage de réplication ou de croissance Variation du virus => Recombinaison Variations liées au Virus • Recombinaison • Capture d’une portion de séquence d ‘un virus plus ou moins proche - Hantavirus - West Equine Encephalitis virus (arbovirus : Cheval et moustique) : Issu de la recombinaison entre 2 autres bunyavirus ==> Virus Sindbis et le EEEV (East Equin Encephalitis Virus) = + nsP1 nsP2 nsP3 nsP4 C E2 E1 Variation du virus => Reassortants Variations liées au Virus • Réassortant • Echange d’un segment du génome entre 2 sous-types viraux • Virus à ARN segmenté : - Influenza - Hantavirus H1N1 H1 N2 H2 N1 H2N2 H1N1 H2N2 - Encephalitis Equine Virus (Orbivirus-Reoviridae) et Arbovirus (moustique et cheval) Emergence et Barrière d’Espèce Rencontre de l’hôte Rencontre de l’Hôte • Chez les bunyavirus (arbovirus) ==> plus de 100 virus orphelins isolés chez des moustiques de la forêt équatoriale. • Pas de maladie associée connue pour le moment ==> pas d’hôte sensible rencontré ??? •Source potentielle de nouvelle épidémie• ==> Si rencontre de l’hôte Rencontre de l’Hôte Cas des Hantavirus seuls bunyaviridae non Arbovirus Maladie du bûcheron Est de la France Recrudescence de cas d’avril à septembre 2005 avec augmentation locale de la population de campagnol roussâtre Rencontre de l’Hôte Cas des Hantavirus ==> seuls bunyaviridae non Arbovirus Maladie du bûcheron Le réservoir du virus ==> rongeur sylvatique ==> le campagnol roussâtre. Pas de pathologie chez le rongeur L’homme se contamine généralement en inhalant des poussières contaminées par les excrétions des animaux infectés. Au printemps car lié à l’alimentation des souris Emergence et Barrière d’Espèce Changements Ecologiques Erreurs humaines Déplacements vecteur Changements Ecologiques & Erreurs humaines •Déplacement du vecteur ou du réservoir : • Avion, bateau, (moustiques) • Tempêtes • Importation clandestine d’animaux (sans quarantaine) Voyages Changements Ecologiques & Erreurs humaines •Voyages fréquents ===> dissémination du virus rapide : Grippe espagnole en 1918 en plusieurs mois ==> importation des USA ==> bateau SARS ==> quelques semaines ==> avion Canada (250) Etats-Unis 75 Colombie 1 Brésil 3 Europe: 9 pays 37 Russie 1 Mongolie 9 Japon 1 Chine (5327) Corée 3 Hong Kong (1755) Macao 1 Koweit Viet Nam (63) Taiwan 686 1 Singapour (206) Inde 3 Malaisie 5 Indonésie 2 Philippines 14 Thaïlande 9 Afrique du Sud 1 Australie 5 25 juin 2003 : 8460 cas probables, 808 décès Nlle Zélande 1 Emergence SARS SARS en France Vol Air France 171 22/23 mars 2004 Directeur de l’hôtel de Hanoï Passagers du vol AF171 Desenclos et al. EID, 2004 Suivis pendant 10 jours Chikungunya . Début juillet dans la province de Ravenna, Région Emilie Romagne • Au 5 septembre 2007: -197 cas sont survenus, pour leur grande majorité dans 2 communes voisines (Castiglione di Ravenna et Castiglione di Cervia). -1 patient de 83 ans est décédé. • Deux cas ont été décrits ensuite dans une deuxième zone (Milan, Région de Lombardie). 2 cas avaient séjourné dans la région de Ravenna. • Des mesures ont été prises : Surveillance quotidienne des cas suspects par les médecins généralistes. Information de tous les professionnels de santé de la région Emilie-Romagne. Restriction du don du sang jusqu’à 21 jours après le séjour en zone affectée. Mesures de contrôle vectoriel péridomiciliaire autour des cas suspects Lutte anti moustique autour des cas suspects Chikungunya . Le cas index suspecté serait une personne revenant d'Inde (Kerala). Du début de l’année au 7 septembre 2007, 32 177 cas de chikungunya soit 330 cas nouveaux / semaine dans toute l’Union Indienne. 72% des cas concernent l’Etat du Kerala Déplacements vecteur Changements Ecologiques & Erreurs humaines •Déplacement du vecteur ou du réservoir : • Importation clandestine d’animaux (sans quarantaine) En mai 1999 : Un cas de rage a été diagnostiqué en France, chez une chauvesouris africaine (Rousetus aegyptiacus) importée. En septembre 1999 : En Autriche, un cas de rage canine a été signalé chez un chien importé. En septembre 2004 et 2007 : En France rage avec un chien importé du Maghreb Perroquet et rapace ==> H5N1 (Angleterre,Belgique) Déplacements vecteur SRAS En France En avril 2003 : 394 cas suspects notifiés à l’IVS, 5 cas probables (4 hommes, 1 femme, 26 à 56 ans) 4 cas confirmés par la biologie (RT-PCR, sérologie) Cas index A : Médecin Français ayant travaillé à l’Hôpital Français de Hanoï 16/17 mars : examen sans masque d’un patient atteint de SRAS 20 mars : début des signes cliniques : toux, fatigue 22/23 mars : vol Hanoï – Paris via Bangkok Hospitalisation en France, unités de soins intensifs Décès J+95 3 cas secondaires Changements Climatiques Impact sur les trois composants fondamentaux du système : - Les vertébrés - L’agent infectieux - Les vecteurs Changements Climatiques Les Déplacements de populations Exemple : fin des années 1970 forte sécheresse Implantation d’une population nomade Peul (30 000 hommes) Sédentarisation au nord du Burkina Faso Population non immunisée contre la fièvre jaune 1983 15000 cas 800 décès Changements Climatiques - L’agent infectieux : Sélection des quasi-espèces les mieux adaptées aux conditions environnementales. Virus poissons et Insectes Quelques degrés Gain de virulence Efficacité de réplication accrue Changements Climatiques Arbovirus Quelques degrés Raccourcissement de la latence au sein de l’insecte, infectieux plus rapidement Virus de la Dengue 30°C Incubation, Latence 12 JOURS 32°C Incubation, Latence 7 JOURS Changements Climatiques ~ Les vecteurs : Impact le plus important Modification de la répartition géographique des vecteurs Dengue, Fièvre jaune, Chikungunya … Remontée septentrionale de l’Isotherme 10°C janvier Remontée Aedes Albopictus et Aedes Aegyptis ? ? ? ? ? ? Fièvre de la Vallée du Rift et El Niño Région du Kenya où l'épidémie fut décrite pour la première fois en 1930. Inondations et pluies torrentielles El Niño plus au nord en 1997 et 1998 Epizooties et épidémies fortes dans les zones inondées Pullulement de Aedes etc Humains milliers de morts Caprins 70% mortalité Ovins bovins 40% mortalité Vallée du Rift El Niño Déforestation VEEV • Déforestation Changement de vecteurs Moustique sylvestre moustiques urbains Changement de réservoir Cheval • Déforestation Contact humains Rongeur avec nouveaux virus avec nouveau vecteur avec réservoir • Déforestation Déplacement des réservoirs rongeurs et chauve-souris Déforestation & Arénavirus 1963 • Epidémie Virus Machupo en Bolivie (650 malades 122 décés) • Cas index : Révolution en Bolivie (1952) Paysans repoussés à la limite de la forêt amazonienne Déffrichage et culture Rencontre de Calomys callosus (rongeur antropophile) 1989 • Epidémie Virus Guanarito au Venezuela (104 malades 26 décés) • Déffrichage d’une forêt contamination par excrétas de Zygodontomis brevicauda Culture et Arenavirus Virus Junin en Argentine • Fin années 40 industrialisation de la culture du maïs • Grandes prairies et champs prolifération de Calomys musculinus, Callomys laucha Depuis années 1960 Machines agricoles • Paysans : contamination lors des récoltes de maïs • 1964 ==> 3000 cas “Aerosolisation” des rongeurs Fièvre de la Vallée du Rift et Irrigation en 1977, •EnIrrigation 1970 finFin de: du la construction du Barrage d’Assouan rôle « stérilisant » du désert saharien et nubien (franchissement de la barrière géoclimatique). lac stagnante, Nasser 550vecteurs km de long sur 10 km deaegyptis…)] large Accroissement des cultures et dedul’élevage Pullulement des moustiques le long Nil [Eau urbains (Aedes Accroissement des long du Urbanisation Remontée du virus depopulations la Fièvre de lahumaines Vallée du le Rift AuNil Caire Populations denses et non immunes Pertes énormes de bétail et 200 000 cas humains, 1 % de décès. Vallée du Rift Endémique désormais Fièvre de la Vallée du Rift et Irrigation Problème identique 10 ans plus tard Mi-1987 mise en eau du barrage de Diama : vallée du fleuve Sénégal, Empêcher la remontée des eaux salines et favoriser l'extension de l'agriculture. Endémique aussi à l‘Ouest Changements Ecologiques Changements Ecologiques & Erreurs humaines • Nouvelles niches pour les vecteurs : • Urbanisation : => Aedes Aegyptus : pneus abandonnés, points d’eau croupie... => Rats des villes : population croissante dans New York en quelques années de 2 à 100 millions... Changements Ecologiques • Guerres : Hantaan • 1951-1953 guerre de Corée • 2000 soldats des Nations-unies atteints d'une maladie mortelle dans 10% des cas • Réservoir (Apodemus agrarius - mulot des champs et des rizières) Fièvre Hémoragique Congo-Crimée Emergence sud de la Russie et de l’Ukraine en 1944. Fin de la Seconde Guerre mondiale, chez les militaires soviétiques venus aider les paysans chasse interdite les lièvres pullulaient Accroissement la population du réservoir/vecteur : la tique Hyalomma marginatum. Fin épidémie violentes pluies forte mortalité parmi les lièvres. Population Naïve Changements Ecologiques & Erreurs humaines • Population humaine “naïve”: non résistante • Elevage en batterie et urbanisation : ==> Hommes de moins en moins en contact avec les animaux vivants ==> absence de protection croisée • Arrivée du virus dans une population humaine naïve ==> C. Colomb : a importé dans le nouveau monde la variole et la rougeole : épidémie très importante chez les indiens qui n’élevaient que des lamas et des chiens, pas de contact avec des membres des paramyxo- ou des poxvirus. ==> Guerre biologique Anglais ==>Indiens des réserves et couvertures ==> Fièvre jaune et esclaves africains Mortalité amérindiens et colons Population Naïve La fièvre jaune XVIIe au XIXe siècle dans les zones tropicales d’Afrique et d’Amérique. Fièvre hémorragique touchant les reins et surtout le foie (hépatites aiguës) Ictère : fièvre jaune Bénin en Afrique en 1520, Mexique en 1648. Importées d’Afrique en Amérique par les esclaves. Epidémies chez les amérindiens et les immigrants européens . Vers 1765 : 13000 « colons » français envoyés de force par Choiseul (Louis XV) pour peupler la Guyane. 10000 meurent de fièvre jaune Changements Alimentaires Changements Ecologiques & Erreurs humaines • Changement de régime alimentaire dans les élevages • Années 70 : PEDV (Calicivirus des mammifères marins) ==> Passage aux porcs par incorporation des carcasses d’animaux marins dans les farines alimentaires. ==> Eradication de la maladie porcine : par vaccination des porcs avec un variant atténué, et arrêt des farines contaminées • Prion ==> même erreur 15 ans plus tard : touche l’homme Emergence En réalité Multifactoriel Emergence West Nile Virus aux Etats-unis Aux Etats-Unis . 1999 : Première épidémie WNV à NY 2000 et 2001 : Epidémies limitées 2002 : forte épidémie 4156 personnes dans 44 états, 284 décès. 2003 : plus de 9000 cas et 264 décès. 2004 : 2470 infections humaines et 88 décès. Progression géographique Est ==> Ouest : régulière depuis New York 1999 Pourquoi épidémie aux Etats-Unis? Introduction Introduction en bordure d’un aéroport ? Oiseaux migrateurs ?? . Effet vecteur Culex pipiens Amérique du Nord Hybride pique oiseaux ET homme/cheval ≠ Europe et Afrique Spécialisé pique oiseaux OU homme/cheval Populations de moustiques ≠ Effet virus Une seule Mutation Mortalité chez les corbeaux de 25% à 100%. Virémie sanguine augmentée de 10.000 . X