Monographie de produit

MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrINTUNIV XR®*
Comprimés de chlorhydrate de guanfacine à libération prolongée
1mg, 2mg, 3mg et 4mg
guanfacine (sous forme de chlorhydrate de guanfacine)
Agoniste sélectif des récepteurs alpha2A-adrénergiques
Shire Pharma Canada ULC
2250, boul. Alfred-Nobel, bureau 500
Saint-Laurent (Québec) H4S 2C9
Date de préparation:
5 juillet 2013
Date de révision:
24 juin 2016
Numéro de contrôle: 193758
* INTUNIV XR est une marque de commerce déposée employée sous licence de Shire LLC.

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Table des matières
PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ............................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 5
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 5
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 11
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 19
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 22
SURDOSAGE .................................................................................................................. 25
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 25
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 29
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 29
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ....................................................... 30
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 30
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 31
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 36
TOXICOLOGIE ............................................................................................................... 38
REFERENCES ................................................................................................................. 39
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 40

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PrINTUNIV XR®
Comprimés de chlorhydrate de guanfacine à libération prolongée
PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique et
concentration
Ingrédients non médicamenteux
orale
Comprimés/
1mg, 2mg, 3mg et
4mg de guanfacine
sous forme de
chlorhydrate de
guanfacine
Acide fumarique, béhénate de glycérol,
cellulose microcristalline copolymère d’acide
méthacrylique, crospovidone, hypromellose,
lactose, povidone et vert PB-1763 (comprimés
de 3 et 4mg seulement).
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Enfants (6-17 ans)
INTUNIV XR (comprimés de chlorhydrate de guanfacine à libération prolongée) est indiqué en
monothérapie pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention / hyperactivité (TDAH) chez
les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans.
INTUNIV XR est également indiqué comme traitement d’appoint aux psychostimulants pour le
traitement du TDAH chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans dont la réponse aux
psychostimulants est sous-optimale.
Un diagnostic de TDAH (DSM-IV-TR®) signifie que les symptômes d’hyperactivité-impulsivité
et [ou] d’inattention entraînent un dysfonctionnement et qu’ils sont apparus avant l’âge de 7 ans.
Les symptômes doivent être persistants, doivent être plus graves que ceux que l’on observe
généralement chez des personnes arrivées à un stade de développement similaire, doivent causer
des troubles fonctionnels importants sur le plan clinique (p. ex., difficultés sociales, scolaires ou
professionnelles), et doivent être présents dans au moins 2 contextes (p. ex., à l’école ou au
travail et à la maison). Aucun autre trouble mental ne doit être une cause plus probable des
symptômes. Dans le cas du type inattention, au moins 6 des symptômes suivants doivent être
présents depuis au moins six mois : manque d’attention aux détails/erreurs d’inattention, manque
d’attention soutenue, piètre capacité d’écoute, incapacité de mener une tâche à bien, difficulté à
organiser ses activités ainsi que tendance à éviter les tâches exigeant un effort mental soutenu, à
égarer des objets, à se laisser facilement distraire ou à oublier. Dans le cas du type

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hyperactivité-impulsivité, au moins six des symptômes suivants doivent être présents depuis au
moins 6 mois: tendance à remuer/se tortiller, à se lever de son siège, à courir et à grimper
lorsqu’un tel comportement est inapproprié, difficulté à s’adonner à des activités calmes,
tendance à être constamment en mouvement, à parler de façon excessive et à couper la parole
aux autres, incapacité d’attendre son tour et tendance à s’imposer. Dans le cas du type mixte, le
diagnostic doit reposer sur les critères combinés d’inattention et d’hyperactivité-impulsivité.
Considérations diagnostiques particulières
Les causes précises du TDAH sont inconnues et aucun examen ne permet à lui seul de
diagnostiquer ce trouble. Un diagnostic approprié nécessite non seulement une expertise
médicale, mais aussi le recours à des ressources psychologiques, pédagogiques et sociales. Le
TDAH peut s’accompagner ou non de difficultés d’apprentissage. Le diagnostic doit être fondé
sur les antécédents complets et l’évaluation globale du patient, et non sur la seule présence du
nombre de caractéristiques défini dans le DSM-IV.
Nécessité d’un programme thérapeutique global
INTUNIV XR est indiqué comme partie intégrante d’un programme thérapeutique global du
TDAH, qui peut comprendre d’autres mesures (soutien psychologique, pédagogique et social)
chez les patients touchés par ce syndrome. Le traitement médicamenteux n’est pas recommandé
chez tous les patients atteints de TDAH, et n’est pas indiqué chez le patient qui présente des
symptômes consécutifs à des facteurs environnementaux et [ou] à d’autres troubles
psychiatriques primaires, dont la psychose. Le placement dans un milieu scolaire approprié est
essentiel après le diagnostic de TDAH, et une intervention psychosociale se révèle souvent utile.
Lorsque les mesures correctives employées seules sont insuffisantes, la décision de prescrire un
traitement médicamenteux dépend de l’évaluation par le médecin de la chronicité et de la gravité
des symptômes de l’enfant et du degré de dysfonctionnement.
Emploi prolongé
L’efficacité d’INTUNIV XR employé lors d’un traitement en monothérapie de longue durée,
c’est-à-dire de plus de 9 semaines chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et de plus de 15 semaines
chez les adolescents de 13 à 17 ans, n’a pas été évaluée de façon rigoureuse au cours d’essais
contrôlés, elle n’a pas non plus été évaluée de façon rigoureuse dans le cadre d’essais contrôlés
portant sur le traitement d’appoint d’une durée de plus de 9 semaines chez des enfants et des
adolescents âgés de 6 à 17 ans. Par conséquent, les médecins qui choisissent d’utiliser
INTUNIV XR durant une période prolongée devraient réévaluer périodiquement l’utilité à long
terme de ce médicament chez chaque patient.
Pédiatrie (< 6 ans)
L’efficacité et l’innocuité d’INTUNIV XR n’ont pas été étudiées chez l’enfant de moins de
6 ans.
Adultes (≥ 18ans)
INTUNIV XR n’a pas fait l’objet d’études systématiques chez l’adulte de 18 ans et plus; il n’est
donc pas indiqué dans cette population.

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CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité
INTUNIV XR est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à ce
médicament, à l’un des ingrédients qui entrent dans sa composition ou dans celle de son
contenant, ou à tout autre produit contenant de la guanfacine (voir la rubrique Formes
posologiques, composition et conditionnement).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Somnolence et sédation
La sédation, particulièrement au cours de l’emploi initial, est un effet indésirable qui a été
fréquemment rapporté au cours des essais cliniques. Dans le cadre de deux essais portant sur
l’emploi du médicament en monothérapie d’une durée de 8 et de 9 semaines, respectivement
(études 1 et 2), menés chez des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans, la fréquence des cas
de sédation signalés à titre d’effets indésirables a été de 38% avec INTUNIV XR vs 12% avec le
placebo, comparativement à 54% avec INTUNIV XR vs 23% avec le placebo au cours d’un essai
distinct sur l’emploi du médicament en monothérapie chez des adolescents (étude 3). Au cours
d’un essai sur le traitement d’appoint (étude 4) mené chez des enfants et des adolescents âgés de
6 à 17 ans, la fréquence des cas de sédation signalés à titre d’effets indésirables a été de 18%
pour INTUNIV XR vs 7% pour le placebo. La posologie d’INTUNIV XR doit reposer sur la
réponse et la tolérance au traitement. Il faut informer les patients de la possibilité
qu’INTUNIV XR ait un effet sédatif, surtout au début du traitement ou suite à une augmentation
de la dose. Il faut envisager une réduction de la dose ou l’interruption du traitement si l’effet
sédatif perdure ou est jugé inquiétant sur le plan clinique. Avant d’administrer INTUNIV XR
avec d’autres dépresseurs du système nerveux central, comme les phénothiazines, les
barbituriques ou les benzodiazépines, il faut évaluer la possibilité que les effets sédatifs
s’additionnent. Les patients devraient s’abstenir d’entreprendre des activités exigeant de la
vigilance, comme faire de la bicyclette, conduire/faire fonctionner des machines ou pratiquer
d’autres activités dangereuses tant qu’ils ne seront pas raisonnablement certains que le traitement
par INTUNIV XR n’a pas d’effets négatifs sur leur vigilance. Les patients devraient éviter de
consommer de l’alcool durant leur traitement (voir les rubriques Interactions
médicamenteuses, Interactions médicament-médicament – Dépresseurs du SNC et
Posologie et administration, considérations posologiques).
Cardiovasculaire
Hypotension, bradycardie et syncope
INTUNIV XR peut être une cause de syncope et de baisses de la fréquence cardiaque et de la
tension artérielle (systolique et diastolique) liées à la dose (voir les rubriques
Effets indésirables, Effets indésirables du médicament observés au cours des essais