1/12 25/02/2016 GUIRAUD Zoé D1 CR : Amine Bouachba

Hormonologie et reproduction – Action physiologique des hormones thyroïdiennes
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25/02/2016
GUIRAUD Zoé D1
CR : Amine Bouachba
Hormonologie et reproduction
Dr Bénédicte Gaborit
12 pages
Action physiologique des hormones thyroïdiennes
Cours qui va avec celui d’Anne Barlier sur la biosynthèse des hormones thyroidienne (semaine prochaine)
A. Hormones thyroïdiennes
Elles ont un rôle fondamental pendant le développement, sur la maturation du cerveau et la croissance chez tous
les individus quelques soient les espèces.
Les pathologies de la thyroïde sont très fréquentes
Historique (petite anecdote pas à savoir) : Au XVème siècle, Léonard de
Vinci dessinait déjà des gens avec des goitres, preuve que ces maladies ont
toujours existé. .
Paracelse (1493-1541) a fait le lien entre les goitres et le crétinisme, pathologie
de la thyroïde.
Plan :
A. Hormones thyroïdiennes
I. Rappel histologique
II. Hormones thyroïdiennes
III. Hormono-synthèse
IV. Régulation par l'axe thyréotrope
B. Mode d'action des hormones thyroidiennes (HT)
I.Les HT se fixent sur des récepteurs nucléaires
II. Structure et organisation des récepteurs nucléaires :
III. Modulation locale de l'action des HT par les désiodases
IV. Les désiodases ont une spécificité tissulaire.
V. Spécificité tissulaire des désiodases
C. Action des hormones thyroïdiennes
I. Action sur le développement du SN
II. Dépistage de l'hypothyroïdie au 3ème jour de vie
III. Thyroïde et grossesse
IV. Action sur la croissance et led eveloppement
V. Action des HT sur le système nerveux
VI. Action sur le métabolisme osseux
VII. Action métabolique

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I. Rappel histologique
La thyroïde est contituée d'unités, les follicules : On y trouve des
cellules : les thyréocytes qui fabriquent les hormones. Au
centre de ces follicules, une substance gélatineuse, le colloïde
qui stocke les hormones.
Autour se situe un stroma conjonctif.
2 éléments indispensables à la biosynthèse:
L'iode : oligo-élément relativement rare
• physiologiquement capté par la thyroïde (d'où le développement de la technique de scintigraphie
thyroïdienne avec injection d'iode.)
• En cas d'apports d'iode anormaux : dysthyroïdie
- Excès de production d'hormone : hyperthyroïdie
- Défaut de production : hypothyroïdie.
La thyroglobuline : énorme molécule, sert de matrice à la biosynthèse des hormones et est le support du stockage
intra thyroïdien de l'iode.
II. Hormones thyroïdiennes :
Il y en a 2, la T3 Triiodothyronine et la T4 Thyroxine.
Toutes 2 dérivées d'un acide aminé, la tyrosine.
La T3 possède 3 molécules d'iode, la T4 en a 4.
La T3 est la seule hormone biologiquement active, elle a une durée de vie courte : 24h
La T4 a une durée de vie d'1 semaine.
III. Hormono-synthèse (passage très rapide car cela fera l'objet du cours d'A. Barlier)
1) Captation de l'iode par le thyréocyte.
2) Organification avec de l'H2O2 et la thyropéroxydase (TPO)
3) Cette iode est captée par le colloïde, liée à la thyroglobuline et hormonosynthèse grâce à des précurseurs des
hormones thyroïdiennes : le DIT et le MIT.
4) Sécrétion en fonction des besoins de l'organisme : Les hormones sont recaptées par les thyréocytes et soit
dégradées par les lysosomes soit libérées dans la circulation sanguine.
T3 est l'hormone biologiquement active.
Le passage de la T4 à la T3 se fait grâce à des enzymes, les désiodases qui sont des sélénoprotéines qui catalysent
la libération d'une molécule d'iode.

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L'enzyme qui permet de passer de la T4 prohormone à la T3 hormone active est la 5' désiodase.
Et la réaction inverse est catalysée par la 5 désiodase.
Il existe une T3 inactive appelée la reverse T3, et selon les besoins des tissus en iode et en hormone thyroïdienne
on va avoir des enzymes différents pour augmenter la T4 ou la T3.
IV. Régulation par l'axe hypothalamo-hypophysaire, ou axe thyréotrope.
L'hypothalamus synthétise un peptide : le TRH (Thyrotropin Releasing Hormone) qui agit sur l'hypophyse, qui
elle-même synthétise de la TSH (Thyroïd Stimulating Hormone) qui agit sur la thyroïde qui libère la T3 et T4.
La TSH a aussi un rôle trophique : un excès de synthèse de TSH par l'hypophyse sera à l'origine d'un goitre.
Ces hormones périphériques (T3 et T4) ont un rôle de rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de TSH et TRH.
– Lors d'une augmentation de la libération de ces hormones thyroïdiennes, il y aura une diminution de la
synthèse de TRH et TSH au niveau central.
– Au contraire si elles ne sont pas assez sécrétées il y aura une augmentation de la sécrétion de TRH et TSH
Donc, (important +++) lors d'une atteinte thyroïdienne :
- ↑ Hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie) = ↓ TSH
- ↓ Hormone thyroïdienne (hypothyroïdie) = ↑ TSH
Comme ces hormones thyroïdiennes sont sécrétées en permanence, l’élément le plus sensible pour faire un
diagnostic de dysthyroïdie est la TSH.
→ Augmentation TSH = hypothyroïdie
→ Diminution TSH = hyperthyroïdie
B. Mode d'action des hormones
thyroïdiennes (HT)
I. Les HT se fixent sur des
récepteurs nucléaires
Les récepteurs nucléaires des HT sont
des facteurs de transcription activés
par des ligands.
Ils appartiennent à la superfamille des
récepteurs hormonaux nucléaires
(comme ceux d'autres hormones,
cortisol, progestérone, testostérone
etc...)
Les HT se fixent sur le récepteur nucléaire entrainant une modulation de l'expression de gènes cibles, et activant
la transcription d'un ARNm qui sera traduit en protéine et aura des effets biologiques.

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II. Structure et organisation des récepteurs nucléaires :
Ils sont organisés en domaines.
Sur ces récepteurs pourront se fixer des co-activateurs ou des co-répresseurs qui pourront moduler eux aussi
l'expression des gènes cibles.
III. Modulation locale de l'action des HT par les désiodases
Selon les tissus et l'expression des enzymes, on fabrique plus ou moins d'hormones thyroïdiennes actives : T3,
reverse T3 ou T2 qui est encore une autre forme d'hormone thyroïdienne inactive.
IV. Les désiodases ont une spécificité tissulaire.
Certaines vont être exprimées dans
un tissu et d'autres pas du tout.
Ex d'activation ou d'inactivation des
HT dans un type cellulaire qui
exprime les désiodases de type 2 et
3.
Les HT sont libérées, passent à
travers la membrane cellulaire et en
fonction de la présence de
désiodase de type 2 ou 3, les HT
seront modifiées.
La désiodase 2 transforme la T4 en T3
La désiodase 3 transforme la T4 en Reverse T3 ; et la T3 en T2.
V. Spécificité tissulaire des
désiodases :
Il existe des inhibiteurs
thérapeutiques de ces désiodases.
Par exemple pour le type 1, le
PTU, l'amiodarone et le
propanolol sont utilisés dans
l'hyperthyroïdie pour empêcher
la conversion de T4 en T3.
La désiodase de type 3 est assez
spécifique du SNC et du placenta.

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Il existe aussi des modulations en fonction de l'état de nutrition ou d'hypercatabolisme.
Le jeûne, la dénutrition, l'hypercatabolisme peuvent entrainer le syndrome de basse T3 : C'est une inhibition de
la 5'désiodase, avec une diminution de la T3 et une augmentation de la reverse T3. La TSH et la T4 sont normales.
Cela ne correspond pas à une dysthyroïdie !
C. Action des hormones thyroïdiennes :
Expérience faite en biologie pour comprendre l'importance des HT : un têtard sans HT ne deviendra jamais
grenouille.
#20ans
Les hormones thyroïdiennes sont indispensables à la croissance et au développement du squelette et du SNC.
Elles ont également un rôle dans le métabolisme, la régulation de la thermogénèse et la fonction cardiaque.
I. Action sur le développement du SN
• Rôle fondamental :
– maturation du cerveau
– myélinisation des fibres nerveuses
– croissance des dendrites et des axones
– synaptogénèse
• Rôle historique de l'action des HT sur le développement du système nerveux
Exemple des crétins des Alpes (les habitants des Alpes étaient carencés en iode, et cela leur donnait des retards
mentaux). Depuis, le sel est systématiquement supplémenté en iode.
• Hypothyroïdie néonatale :
– Déficit intellectuel précoce
– Retard aux apprentissages
– Diminution du QI sévère (crétinisme)
Dans les premières semaines de vies, des signes doivent
nous faire penser à une hypothyroïdie néonatale :
– hypotonie
– bébé calme et peu éveillé
– pleurs rauques (à cause de macroglossies associées)