1. Pharmacologie des H. hypophysaires et thyroidiennes

Pharmacologie des Hormones hypophysaires et
thyroïdiennes
I. Interactions avec les hormones thyroïdiennes
A. Antithyroïdiens de synthèse
 Carbimazole (Neo-mercazole®) cp à 5 et 20 mg (30 à 60 mg/j dose d’attaque puis décroissance
jusqu’à 5mg) : pro-médicament transformé en métabolite actif métamizole
 Benzylthiouracile (Basdène®) cp à 25 mg (50 à 600mg/j)
 Propylthiouracile (PTU) (pharmacie hospitalière) : efficacité plus rapide
Mode d’action :
 Inhibe la synthèse des hormones par blocage de la thyropéroxydase. (10 à 15j de délai
d’action pas d’effet sur la sécrétion d’hormones déjà synthétisés)
 Autre : immunosuppression (négativation des marqueurs d’auto-immunité)
Effet indésirables :
 Leucopénie isolée transitoire bénigne (10%) agranulocytose brutales les 2 premiers mois (0,2
à 0,5 %)
 Surveillance NFS en début et reprise de traitement tous les 10j pendant 2 mois et en cas de
fièvre ou d’angine
 Érythème, urticaire, prurit, autres réactions allergiques (réaction allergiques assez
fréquentes)
 Arthralgies, épigastralgies, hépatites (surtout PTU), Syndrome lupiques…
 Si Grossesse : pas d’effet tératogène avec PTU mais risque d’hypothyroïdie néonatale si
prise après 3e mois  suivi très spécialisé & doses plus faibles possibles
Surdosage : passage en hypothyroïdie avec TSH augmentée, augmentation de la taille du goitre
B. Suivi biologique d’une hyperthyroïdie – traitement par antithyroïdiens de
synthèse (ATS)
- Durée totale moyenne de 18 mois
 Surveillance hépatique
 Surveillance NFS des plaquettes indispensable tout au long du traitement
 Tous les 7j pendant les 3 1ers mois, mais agranulocytoses imprévisibles  immédiat et NFS en
urgence si fièvre, infection
 Puis lors de chaque contrôle de la fonction thyroïdienne tout au long du traitement
 Lors de la survenue d’une infection fébrile notamment ORL
Phase d’acquisition de l’euthyroïdie :
 4 semaines après instauration du traitement, T4L ou de la T3L (si hyperthyroïdie à T3)
 Euthyroïdie est affirmée par la normalisation de la T4L (ou de la T3L) dont le dosage est
répété selon la clinique.
 TSH inutile à cette phase du ttt

Phase d’entretien (euthyroïdie obtenue) : - - -
 Si ATS (anti thyroïdien de synthèse) seul  Dosage de T4L ou T3L à répéter (en fonction
données cliniques) pour adapter la dose des ATS
 Si ATS à dose fixe + hormones thyroïdiennes associées (pour compenser une
hypothyroïdie iatrogène) : Doser la TSH et la T4L (ou T3L) tous les 3 à 4 mois durant toute la
période de traitement.
A long terme :
 Surveillance annuelle : Clinique et Biologique si anomalie clinique (TSH T4L ou T3L)
 Dans les 2-3 années suivant l’arrêt du traitement en raison du risque de récidive
C. Médicaments en cas de thyrotoxicose
 Parer au plus pressé
 Avis cardiologique et anticoagulant en cas d’ACFA (HBPM & relais AVK)
  bloquant non cardio-sélectifs (propanolol)  réduit la tachycardie et les tremblements +
inhibition de la conversion de T3 en T4 (avec respect des CI habituelles)
 Sédatifs (Hydroxyzine ATARAX® – si pas de CI aux anticholinergiques)
 Si maladie de Basedow : antithyroïdiens de synthèse
 Si thyroïdite subaiguë + AINS ou corticoïdes
D. Traitement de l’hypothyroïdie –
hormones thyroïdiennes
 L thyroxine +++ (levothyrox®) = T4 ++++
 L triiodothyronine (Cynomel®) = T3
 Tiratricol (Teatrois®) = Analogue T3 de ½ vie très courte
Interaction médicamenteuse avec la L -T4
(levothyrox) :
 Induction enzymatique : Rifampicine et anticonvulsivants (phénobarbital, carbamazépine,
rifampicine, phénytoïne) induisent le métabolisme = doses plus élevées nécessaires
 Interférences avec l’absorption digestive
o Cholestyramine
o Sucralfate, anti acide avec hydroxyde d’alumine
o Sulfates ferreux, carbonate de Ca, protéine de soja
o Efficacité  par la grossesse ou le début d’un THS (traitement hormonal substitutif 
ménopause)
o Prise à jeun, à distance d’autres médicaments (ou 2h après un repas)
Adaptation du traitement de l’hypothyroïdie :
 Par la TSH uniquement - Sauf si l’hypothyroïdie est liée à un défaut de TSH (origine centrale)
 doser la T4L
 Suivit systématique de la TSH + TSH 6 à 8 semaines après substitution (marge
thérapeutique étroite)

HT TRH CRF GnRH GH-RH PRL-RH
HP TSH ACTH FSH LH GH Prolactine
Glandes endocrines périph T3/T4 Cortisol Œstrogène Progestérone
Testostérone
CELLULES CIBLES
II. Interactions avec l’axe hypothalamo-hypophysaire
A. Hormone somatotrope ou hormone de croissance (GH)
1. GH (somatotropine) recombinante, médicaments dits d’exception
Mode d’action :
 Polypeptide obtenue par génie génétiques (r-hGH, r pour recombinante)
 Structure de 191 AA – propriétés de GH-humaine : stimule la croissance osseuse, effet
anabolisant et lipolytique.
 Durée d’action : environ 24h après SC ou IM
Indications :
 Chez l’adulte : traitement substitutif des déficits somatotropes sévères
 Chez l’enfant : retard de croissance en particulier lié à : un déficit somatotrope (HT & HP),
Syndrome de Turner, insuffisance rénale chronique, déficit génétique (rare).
2. Analogue somatomédine C ou insulin-like growth factor 1 / de la GH
 Somatomédine C (ou IGF1 humain recombinant = mécasermine (Increlex))
- Produit par l’ADN recombinant  séquence de l’IGF-1 humain
- Risque néoplasique
Indications : traitement à long terme des retards de croissance chez l’enfant et l’adolescent
présentant un déficit primaire sévère en IGF1 (IGFD primaire)
3. Inhibiteurs de la GH - Analogues de la somatostatine naturelle
La somatostatine est un peptide inhibant la sécrétion hypophysaire de GH, les sécrétions endocrines
et exocrines pancréatiques et gastro-intestinales
 Somatuline LP ® = acétate de lanréotide (IM ou SC)
 Sandostatine (Broctid®) sandostatine LP® = acétate d’octréotide (IM ou SC)

Mode d’action : Peptide reproduisent l’effet de la SST, inhibant de façon prolongée la sécrétion
hypophysaire de GH + secrétions endocrine et exocrine pancréatiques et digestives et la sécrétion
biliaire.
Indications :
 ttt de l’acromégalie si taux de GH et d’IGF1 restant élevés après chirurgie ou radiothérapie
 ttt symptomatiques (diarrhées, flushs) des tumeurs endocrines digestives
B. Inhibiteurs de la Prolactine
Mode d’action : agonistes dopaminergiques sur R-D2 de l’hypophyse  inhibe la sécrétion
hypophysaire de prolactine
 Cabergoline (Dostinex®) à faibles doses 0,5 mg, 1 seule prise par semaine  1 à 2 mg/sem max
 Quinagolide (Norprolac®)
 Bromocriptine (Parlodel®)
 Lisuride (Arolac®)
Indication : Hyper-prolactinémies idiopathiques ou liées à la présence d’un micro-adénome ou d’un
macro-adénome HP et leurs conséquences cliniques (galactorrhée, oligo ou aménorrhée chez la
femme, infertilité chez la femme, gynécomastie, impuissance chez l’homme)
Effets indésirables : (minimisés par une posologie progressive)
 Tb digestifs, nausées et vomissements (40%) : Fréquent, mais transitoires pendant les 2
premières semaines du ttt
 Céphalées
 hypotension orthostatiques modérée (plus rare)
 Pour les dérivés de l’ergot de seigle : Risque exceptionnel de valvulopathie pour dérivés de
l’ergot de seigle ayant un effet agoniste 5HT2B (limité par rapport à l’utilisation à doses
antiparkinsoniennes avec bromocriptine et Cabergoline (pas avec Lisuride = antagonistes
5HT2B)
III. Calcimimétiques
 Cinacalcet (Mimpara®) calcimimétique = se fixe aux R sensibles au Ca (RCa)   taux circulants
de PTH par  sensibilité RCa au Ca extracellulaire.
Mode d’action :
 Classe récente de médicaments capables de moduler la fonction du R-extracellulaire du
Ca (RCa) :  des taux circulants de PTH par  sensibilité du RCa au Ca extracellulaire (soit
agonistes soit  l’effet du Ca)
 RCa sur tout présent au niveau des cellules parathyroïdiennes adénomateuses ou
néoplasiques mais présent sur de nombreuses autres cellules (tubulaires rénales,
myocardiques, osseuses…)
 Après activation, pour des variations de Ca-extracellulaire, freinent la sécrétion de PTH
  la réabsorption tubulaire du Ca
Indication :
 Dans l’hyperparathyroïdie secondaire chez l’IR terminal (dialyse) + chélateurs du
phosphore et analogue de la Vit D

 Hypercalcémie dans le K de la parathyroïde ou atteinte d’hyperparathyroïdie primaire (si
échec ou CI a la parathyroïdectomie)  !!! Attention : ce n’est pas une alternative à la
chirurgie, doit être en 1ere intention
Pharmacocinétique - - - : Bien absorbé si pris au cours des repas  pic en 2h. Métabolisme CYP
3A4 – T ½ 30-40h – hyperparathyroïdie IIR 30 mg/j dose adaptée aux taux de PTH – Cancer de la
parathyroïde 30 mg x2/j dose adaptée a la calcémie.
Effets indésirables :
 > 10% nausées, vomissements
 1-10% myalgie, malaises, crampes, hypocalcémie, éruption, œdèmes, urticaires
 < 1% convulsions hypoTA, aggravation insuffisant cardiaque
 Surdosage : hypocalcémie
Précaution d’emploie : Doses adaptées à la PTH et à la calcémie (1/mois)
Interactions médicamenteuses :
 Est un inhibiteur puissant CYP 2D6 (métabolisme des psychotropes)
 Est métabolisé par CYP 3A4 (attention aux inducteurs et aux inhibiteurs azolés, rifampicine
+++)