RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS - Lancement d`un nouveau produit

155 Innovation Drive Telephone: [phone]
Winnipeg, Manitoba Facsimile: [phone]
Canada R3T 5Y3 Website: www.cangene.ca
Le 1 octobre 2007
RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS -Lancement d'un
nouveau produit
Formule liquide (injectable)
La societe Cangene est ravie d'annoncer que HepaGam BMC (immunoglobuline
[humaine] anti-hepatique B injectable) sera distribue par le biais du reseau Canadian
Blood Services des la fin du mois d'octobre 2007. HepaGam BMC est indique pour
prevenir la recurrence de l'hepatite B survenant a la suite
d'une transplantation hepatique
chez des patients adultes chez qui la replication du virus de 1'hepatite
Best faible ou nulle.
Cette immunoglobuline anti-hepatite B administree par voie intraveineuse est la seule
immunoglobuline homologuee au Canada pour cette indication. HepaGam BMC a recu
un avis de conformite conditionnelle par Sante Canada. Cette autorisation rend compte
des aspects prometteurs des essais c1iniques menes sur ce produit, lesquels doivent etre
valides grace a d'autres donnees. Les produits ayant recu ce type d'approbation doivent
avoir prouve leurs bienfaits potentiels, etre de qualite superieure et presenter un profil
d'innocuite acceptable fonde sur une evaluation des risques et des bienfaits.
Des renseignements detailles sur HepaGam BMC ainsi qu'une mise en garde importante
relative
ala securite figurent dans la lettre de Sante Canada ci-jointe s'adressant aux
professionnels de la sante et dans la fiche signaletique du produit que vous pourrez
distribuer aux medecins.
HepaGam BMC se presente dans les conditionnements suivants :
Un carton contenant une dose unique de 1 mL (> 312 UI/mL) dans une fiole de verre de
3 mL refermee par un scellant a soulever et une notice de produit.
Un carton contenant une dose unique de 5
mL (> 312 UI/mL) dans une fiole de verre de
6 mL refermee par un scellant a soulever et une notice de produit.
Veuillez consulter la monographie du produit pour obtenir de plus amples details. Ce
document et la notice de produit figurent sur le site de Cangene (www.cangene.com) ou
peuvent etre commandes par telephone au 1 877-226-4363.

SanteCanadaemetdes avisde securite,des avisvisantla santepublique,des communiques depresseet
d'autres communications emanant de1'industrieen vued'infonnerIesprofessionneIsde lasanteainsi
que les consommateurs et autres intervenants
interesses, Bien queSante Canada approuvedesproduits
therapeutiques, cet organisme n'endosse en rien ces produits ni leursfabricants.Toutequestionau sujet
d'un produit devrait
etre abordeeavecun professionne1 de la sante.
Cetexteest tired'une Iettreprovenant de Is societeCangene adresseeaux professionneJs de Iasante.
Pourobtenir unecopie des sourceset despiecesjointes, communiquezavec
1a societe.
APPROBATION DE HepaGam BMC
(immunoglobuline [humaine] antihepatique B
en injection)
AVEC CONDITIONS
Le 10janvier 2007
Madame, Monsieur,
La societeCangeneest fiere d'annoncer que SanteCanadaa emisune approbationde conformite
avec conditions (AC-C) al'endroit de HepaGamBMC (immunoglobuline [humaine] antihepatique
B en injection)pour1apreventionde1arecurrencede l'hepatite B consecutive aune
transplantation hepatiquechez des adultesayantcettemaladie.
SanteCanadaa emisune autorisationconditionnelle de commercialisationconformement asa
politiquerelativeaux autorisationsde conformiteconditionnelles. Cette autorisationrend compte
des aspectsprometteursdes resultats
c1iniques pourles patientsaffliges de cette gravemaladieet
ouvre la voie aune verificationulterieurenecessairedesbienfaitscIiniques.
L'autorisation de conformiteconditionnellese fondesurl'analyse interimaired'une etude
clinique continuede phase
ill portant sur I'efficacitede HepaGamBMC chez des patients ayant
des antigenes de surface de l'hepatite B ou n'ayant aucun antigene « e
»de l'hepatite B qui ont
subi unetransplantation hepatique.Cet essaiouverta compareI'efficacite de HepaGamB au
COUTSde 1apremiereanneesuivant 1atransplantation hepatique apartir de donnees provenant du
groupecontrolenon traite et en retrospectiverepondantades criteres d'adhesion similaires. Dans
le groupe traitepar HepaGamB, 1/14(7,1 %) despatientsaptes aetre evalues ont montre des
signesde recurrencede l'hepatite B (presenced'antigenes de surfacede l'hepatite B),
comparativement it 12/14(85,7 %) chezle groupecontroleen retrospective.Ces resultatssont
une preuveevidenteet prometteuse de I'efficacite deHepaGamBMC dans la prevention de la
recurrence de 1'hepatite B.
La societe Cangene, ISS,InnovationDrive,Winnipeg,Manitoba,Canada,R3T 5Y3 1de 6

Une revue systematique de la documentationrelevant des essais cliniqueset des meta-analyses
viennent appuyer l'efficacite de la prophylaxie par l'immunoglobuline antihepatique B dans la
prevention de la recurrence de l'hepatite B consecutive it une transplantationhepatique,
Lespatients doivent etre informesque l'autorisation de commercialisationattribuee aHepaGam
BMC est assortie de conditions.
HepaGam BMC est la seule immunoglobulineintraveineuseantihepatiqueB autorisee au Canada
dans la prevention des reinfections consecutives it une transplantationhepatique.
Indications et utilisation clinigue
HepaGam BMC est utilise dans la prevention de la recurrence de I'hepatite B consecutive aune
transplantation hepatique chez des patients adultes ayant l'hepatite B et chez qui le taux de
replication du virus de l'hepatite B est faible ou nul1,2. L'efficacite deHepaGam BMC administre
en conjonction avec des antiviraux tels que la lamivudine sera evalueeal'occasion d'un essai de
confirmation de phase
m. Pour plus de details, consulter la partie II intitulee
RENSEIGNEMENTS SCffiNTIFIQUES- ESSAIS CLlNIQUES de la monographie du produit.
Pharmacologie clinique
Les immunoglobulines antihepatiquesB induisentune immunisationpassive contre le virus de
l'hepatite B, attenuent sensiblementla recurrencedu viruset augmententla survie du greffon et
du patient ala suite de la transplantationhepatiquechez lespatients ayantdes antigenesde
surface du virus de I'hepatite B1, 3. 4.
L'efficacite clinique de la prophylaxiepar les immunoglobulinesantihepatiques B dans la
prevention de la recurrence du virus de l'hepatite B consecutive it une transplantationhepatique
est fonction de la dose administree,de la duree de la perfusion et dutaux dereplication du virus
chez un patient au moment de la transplantation1.3, 4•
Les immunoglobulines antihepatiquesB sont plus efficaces quand elles sont administrees aforte
dose (pour atteindre des niveauxd'anticorps anti-HE superieurs it 500mlll/ml.) au COUTS de
periodesprolongees (plus de6 moisf. Une meta-analyseeffectueepar la societeCangene de la
documentationmontre que les patientsayant recu de fortes doses de ces immunoglobulines
pendant de longues periodes affichent un taux de recurrence du virus de I'hepatite B de l'ordre de
15%, comparativement a40 % chez les patients ayant recu de faibles doses pendant de longues
periodes, L'immunoprophylaxie it court terme faisant intervenir des immunoglobulines
antihepatiques B peut retarder la recurrence du virus mais, dans l'ensemble, Ie taux de reinfection
est similaire acelui des patientsnon traites'. Aussiimporte-t-ilque letraitementsoit entrepris a
longterme.
L'absence de replication du virus de l'hepatite B au moment de la transplantation hepatique est
associee it une augmentationde l'efficacite des inununoglobulinesantihepatiques B. Par
consequent,HepaGam BMC est
recommande chez lespatients dont Ie tauxdereplication du virus
est faibleou nul au moment de la transplantationhepatique.
La societe Cangene, 155, Innovation Drive, Winnipeg, Manitoba, Canada, R3T5Y3
2de6

Avertissements
HepaGam BMC est fabrique it partir de plasma humain. Les produits de ce type peuvent contenir
des agents infectieux, par exemple des virusou l'agent responsable de la maladie de Kreutzfeldt
Jacob. Le risque que cesproduits transmettentunagent infectieux est attenue par le rejet des
donneurs de plasma prealablement exposes it certainsvirus, le depistagede certainesinfections
virales en cours et par l'inactivation et (ou) l'elimination de certains virus au cours du processus
de fabrication du produit. Toutefois, en depit de teIles mesures, ces produitspourraient
transmettre des maladies.
TIs pourraient aussi contenir des agents infectieux inconnus.
Les reactions d'hypersensibilite veritablessontrares. Celles-ci peuventsurvenir dans de rares cas
de deficience en19Aou d'hypersensibilite auximmunoglobulineshumaines.Si une reaction
allergique ou anaphylactiquese produit, il faut stopperla perfusion sansattendre.Si le patient est
en etat de choc, il faut mettre en
ceuvre les procedureshabitueIles de traitement.
Le medecin doit informer le patient des risques et des bienfaits de ce produit avant de le lui
prescrire ou administrer.
Interactions medicamenteuses
L'administration d'immunoglobulines peut nuire aI'efficacite des vaccins avirusvivant attenue.
tels que ceux contre la rougeole, la rubeole, les oreillons et la varicellei". Les patients devant· .'
recevoir l'un de ces vaccinspendant le traitementpar HepaGam B doiventsubir une analyse duo..
taux d'anticorps en regard du vaccin trois mois apres la vaccination. Si le taux est trop faible pour
proteger le patient, celui-ci devrait
etre vaccineanouveau.nn'existe aucune donnee disponible. .
portant.sur 1'utilisation concomitantedeHepaGamBMC et d'autres medicaments. ..
Les anticorps presents dans HepaGam BMC pourraient interferer avec des tests serologiques (voir .
la MONOGRAPHIEDU PRODUIT,Interactionsmedicamenteuses).
Surveillance de la glycemie
Le maltose contenu dansHepaGamBMCpeut interfereravec certainssystemes de surveillancede
la glycemie,en particulierceux utilisantla methodedu glucose deshydrogenase
pyrroloquinolinequinone(GDH-PQQ).Le maltosepeut produire des resultats faussementeleves
et, par consequent,I'administration inapproprieed'insuline susceptiblede provoquerune
hypoglycemicqui met la vie en danger.Les cas d'hypoglycernie reelle pourraientaussi ne pas
etre traitessi cet etat est masque par des resultats faussementeleves.
Effets indesirables
Les effetsindesirableslesplus courantsattendusdes immunoglobulines administreesen
intraveineuse telles que HepaGam BMCsont le
frisson, la fievre, la cephalee, les vomissements,
les reactionsallergiques,la nausee, l'arthralgie et les douleurslombairesmodereesl,2,6. A
l'occasion d'un essai cliniquemene chezdespatients ayant recunne transplantationhepatique,
deux effets indesirablesdu medicament(tremblementset hypotension)ont ete signales chez deux
des quatorze patients ayant recu HepaGam
BMCpar voie intraveineuse', Al'occasion d'essais
chez des sujets volontaires en bonne sante, seul un effet indesirable (nausee) a et6 signale chez les
soixante-dix adultes ayant recu HepaGam BMC par voie intramusculaire'.
La societe Cangene, 155, Innovation Drive, Winnipeg, Manitoba, Canada, R3T5Y3 3
de6

Bien qu'aucune reaction anaphylactique n'ait ete signalee it la suite de l'administration de
HepaGam BMC
, desreactions anaphylactiques ont en de raresoccasions ete signalees alasuite de
I' administrationd'immunoglobulines hwnaines par voie intraveineuse'f,
Posologie
Facteurs aconsiderer
HepaGam BMC doit etre administrepar voie intraveineusejusqu'ace que le taux serique
d'anticorps anti-Hd soit superieurit 500 mUI/mL, tel qu'il est decrit ci-apres,
dans la prevention
de la recurrencede I'hepatite B consecutiveaune transplantation hepatique chez des adultes
affliges del'hepatite B1, 2.
Ces recommandations sont fondees sur unerevuesystematiquede la documentationsur lesessais
cliniques et sur nnemeta-analysemenee par la societeCangene(voir la MONOGRAPHIEDU
PRODUIT, PARTIE
IT: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ET ESSAIS CLINIQUES). On
a ainsi observedans lerapport issu de cet exerciceque la prophylaxiepar l'immunoglobuline
antihepatiqueB est plus efficacequand celle-eiest administreeafortes doses (et queles taux
d'anticorps anti-His sont superieurs a500 mUI/mL)au coursde longesperiodes (plus de six
mois). La posologierecommandee illustreeci-dessousvisel'atteinte de taux d'anticorps anti-HB
superieur it 500
mUYmL. Le schemaposologiqueest base surceluipublie dansTerrault et at,
19963et revu par Shouvalet Samuel,20003•Ce schemaposologiqueest actuellementsoumis aun
essai clinique de phase
m. Les recommandations portant sur l'ajustement des doses sont basees
sur les observationsdeMcGory et al, 199611 qui ont utilise un schema posologique similaire.
Dose recommandeeet aiustemene
Chaque dose de HepaGam BMC doit etre administreepar voieintraveineusede 35 mL(10920 Dr
d'anticorps anti-HB). La premiere dose dolt etre administreependant la transplantation hepatique,
au momentou lepatient recoit le greffon (phaseanhepatique), Une dose quotidiennesubsequente
est administreedu premierau septiemejour apresl'intervention. Ensuite,on administrependant
trois mois une dose aux quinzainesapartir du quatorziemejour. On administre enfin une dose par
moisapartir du quatriememois,
Schema posologique de HepaGam BMC
Phase Semaine 1 Mois 1 A3 Mois4
anhepatique* Phase post-
operatoire * Phase post-operatoire et suivants
premiere dose dose quotidienne du dose aux quinzainesa dose mensuelle
premier au septiemejour compterdu quatorzieme
jour I
*Lestaux d'anticorps aoti-HB doiventfaire l'objet d'une analyseapres la premieresemainede
traitement pour pennettre l'aiustement initial de la posologie,
Les taux d'anticorps anti-HBdoivent fake l'objet d'une analyseapresla premieresemainede
traitementpourpermettrel'ajustement initialde laposologie(voirla MONOGRAPHIE DU
PRODUIT,PARTIE
I: RENSEIGNE:MENTS AL'lNTENTION DES PROFESSIONNELS DE
LA SANTE -POSOLOGIE).
Lasociete Cangene, 155, Innovation Drive, Winnipeg, Manitoba, Canada, R3T5Y3
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