proposition de prise en charge des patients avec la colchicine PIC

Propositions de posologies de
COLCHICINE
Rédacteur C. Grandjean Version 1
Date 22.9.16
Approbateur N. Schaad
1
Table des matières
1. Crise de goutte .................................................................................................................................................... 1
1.1 Posologie....................................................................................................................................................... 1
1.2 Posologie dans l’insuffisance rénale [3] ........................................................................................................ 2
1.3 Posologie dans l’insuffisance hépatique [3] ................................................................................................. 2
1.4 Pharmacocinétique ....................................................................................................................................... 2
1.5 Effets indésirables 7]..................................................................................................................................... 2
1.6 Posologie en cas d’interaction ...................................................................................................................... 3
1.7 Autres traitements de la crise de goutte ...................................................................................................... 4
2. Péricardite aiguë ................................................................................................................................................. 6
2.1 Posologie [11] ............................................................................................................................................... 6
Références .............................................................................................................................................................. 6
1. Crise de goutte
1.1 Posologie
- Il existe beaucoup de schémas posologiques différents. Toutefois, en juillet 2009, la FDA a publié
une alerte de sécurité pour la colchicine (suite notamment à des cas fatals à dose usuelle et
d’autres en combinaison avec la clarithromycine) avec des recommandations posologiques. [1]
Ces recommandations ont notamment été reprises par le Task Force Panel (TFP) de l’American
College of Rheumatology [2] :
1
er
jour de traitement
: 1.2 mg (ou 1 mg) + 0.6mg (ou 0.5 mg) 1h après (= dose totale de 1.8
mg ou 1.5 mg pour les 1ères 24h)
autre schéma possible : 0.6 mg (ou 0.5 mg) 3x/j le 1
er
jour de traitement
Des doses plus élevées ne se sont pas montrées plus efficaces. La dose maximale
recommandée pour la crise de goutte est de 1.8 mg sur une période de 1h.[3]
Selon le TFP, on peut poursuivre le traitement avec 0.6mg (ou 0.5 mg) 1-2x/j (ajuster la posologie
si nécessaire) jusqu’à résolution de la crise. [2]
- L’agence française du médicament (ANSM), dans une actualité du 22 septembre 2016, met en garde
sur de nouveaux cas d’effets indésirables graves dont certains d’issue fatale liés au surdosage en
colchicine et mentionne le schéma posologique suivant : [4,16]
Prise en charge précoce
(jusqu’à 36h)
des accès de crise aigus de goutte chez le patient
sans facteur de risque de toxicité
1
Posologie maximale
à ne jamais dépasser chez le patient sans facteur de
risque de toxicité
Cette posologie doit être réservée à la prise en
charge tardive d’accès aigu pour le 1
er
jour de
traitement uniquement.
1
er
jour
1 mg à 2 mg - (soit 1 mg 1 à 2 fois par jour) 3 mg - (soit 1 mg 3 fois par jour)
2
ème
jour
1 mg à 2 mg - (soit 1 mg 1 à 2 fois par jour) 2 mg - (soit 1 mg 2 fois par jour)
3
ème
jour
1 mg à 2 mg - (soit 1 mg 1 à 2 fois par jour) 2 mg - (soit 1 mg 2 fois par jour)
4
ème
jour et
suivants
1 mg 1 mg
Proposition posologique de la PIC :
• 1
er
et 2
ème
jour : 0.5 mg 3x/j
• 3
ème
et éventuellement 4
ème
jour 0.5 mg 2x/j puis stop.
1
Facteurs de risque de toxicité : p.ex. présence d’interaction médicamenteuse avec la colchicine, insuffisance rénale ou
hépatique, troubles de la fonction médullaire ou musculaire etc.

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1.2 Posologie dans l’insuffisance rénale [3]
NB : colchicine contre-indiquée si insuffisance hépatique + rénale !
GFR
Posologie
GFR 80 mL/min – 30 mL/min Pas d’adaptation de la posologie mais surveiller particulièrement
l’apparition d’effets indésirables.
GFR < 30 mL/min - Ne pas répéter le traitement plus souvent qu’une fois toutes les
2 semaines
- Contre-indiquée selon l’ANSM [4]
 Proposition posologique de la PIC : 0.5 mg 3x/j durant 1 jour
puis stop.
Hémodialyse Dose unique de 0.6 mg
Ne pas répéter cette dose plus souvent qu’une fois toutes les 2
semaines.
 Proposition posologique de la PIC : 0.5 mg en dose unique. Ne
pas renouveler avant minimum 2 semaines.
A voir également avec le néphrologue.
1.3 Posologie dans l’insuffisance hépatique [3]
NB : colchicine contre-indiquée si Insuffisance hépatique + rénale !
Insuffisance hépatique
Posologie
Légère à modérée Pas d’adaptation de la posologie mais surveiller particulièrement
l’apparition d’effets indésirables.
Sévère - Ne pas répéter le traitement plus souvent qu’une fois toutes les
2 semaines.
- Contre indiqué selon l’ANSM [4]
1.4 Pharmacocinétique
La ½ vie de la colchicine est de 26.6 à 31.2 heures. [5]
Effet anti-inflammatoire max à 24-48h (car accumulation intraleucocytes). [6]
1.5 Effets indésirables [7]
Effets indésirables gastro-intestinaux (diarrhée, douleurs abdominales, nausées et vomissement)
Douleurs laryngées
Neuropathies périphériques
Myopathies et rhabdomyolyse
Insuffisance hépatique
Myélosuppression, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie et anémie
aplasique
Eruption cutanée sévères
etc.
Les effets indésirables gastro-intestinaux et les atteintes des lignées sanguines sont doses-
dépendants. La diarrhée est un des premiers signes de toxicité. [8]

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1.6 Posologie en cas d’interaction
ATTENTION : Pas de colchicine chez les patients insuffisants rénaux ou hépatique sous
inhibiteurs de la PGP ou inhibiteurs forts du CYP 3A4 (risque fatal !). [1]
Interactions pharmacocinétiques [1,3]
Médicaments Conséquences Posologies de la colchicine
Inhibiteurs du CYP3A4
P.ex. :
Anti-HIV : atazanavir, indinavir,
ritonavir, saquinavir,
fosamprenavir
Anti-infectieux : clarithromycine,
erythromycine,
Anti-fongiques : itraconazole,
ketoconazole, fluconazole
Autres : diltiazem, verapamil,
aprepitant, grapefruit
Augmentation significative de la concentration
plasmatique de colchicine.
Dans plusieurs cas isolés, des patients sous
colchicine ont présenté des symptômes
d'intoxication tels que fièvre, vomissements,
diarrhée, douleurs abdominales, myalgies,
rhabdomyolyse et altérations de la formule
sanguine quelques jours après le début d'un
traitement d'érythromycine ou de
clarithromycine, parfois avec issue fatale.
Une toxicité neuromusculaire a été rapportée avec
le diltiazem and le verapamil
1
ère
dose : 0.6 mg
2
ème
dose, 1 h plus tard : 0.3 mg
Ne pas répéter la dose avant 3 jours
L’association avec les macrolides
(sauf spiramycine) est contre-indiquée
selon l’ANSM. [4]
 Proposition de la PIC :
CONTRE-INDIQUE
Inhibiteurs de la P-gp
P.ex. :
Ciclosporine
Autres :
Ranolazine, Digoxine
Augmentation significative de la concentration
plasmatique de colchicine.
Addition d’effets myotoxiques avec ciclcosporine.
Plusieurs cas de myopathie (myalgies et faiblesse
musculaire, coloration foncée des urines ainsi que
forte élévation de la créatine kinase) ont été
signalés.
Des cas fatals ont été rapportés avec la
ciclosporine.
De plus, d'autres symptômes d'un surdosage de
colchicine peuvent se manifester (nausées,
vomissements, diarrhées, altération de la formule
sanguine) ainsi que des symptômes d'un
surdosage de ciclosporine (diminution de la
fonction rénale, troubles de la fonction hépatique,
troubles gastro-intestinaux et (poly)neuropathies
Interrompre le traitement en cas de suspicion de
myopathie.
La digoxine augmente le risque de myopathie et
rhabdomyolyse.
Dose unique : 0.6 mg
Ne pas répéter la dose avant 3 jours
 Proposition de la PIC :
CONTRE-INDIQUE
Autres interactions :
Statines
Fibrates
Addition des effets myotoxiques.
La colchicine et certaines statines sont des
substrats du CYP3A4. Une inhibition compétitive
Evaluer les bénéfices et les risques
avec précaution et monitorer les
patients au niveau symptômes
musculaires (douleurs ou faiblesse,
particulièrement au début du

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du métabolisme oxydatif est donc théoriquement
possible.
Des myopathies et des rhabdomyolyses avec
défaillance rénale se sont développées
notamment chez des patients souffrant
d'insuffisance rénale. Les symptômes sont:
faiblesse musculaire (jambes) et myalgies, urines
foncées, ainsi qu'une élévation massive de la
créatine kinase (10 à 100 fois et plus). Les
myopathies sont survenues quelques semaines à
quelques mois après l'instauration du traitement
combiné ou lors d'une augmentation de la
posologie de la statine, ainsi qu'après un effort
musculaire intense.
Une élévation de la créatine kinase à plus de 10
fois la normale (soit à plus de 2000 U/l environ)
doit faire évoquer une myopathie.
Les facteurs de risque pour les myopathies sont:
âge avancé, hypothyroïdie, insuffisance rénale,
myopathie héréditaire, alcoolisme. Les femmes
sont éventuellement plus souvent touchées.
traitement). La surveillance des CK ne
prévient pas forcément la survenue
d’une myopathie sévère.
 Proposition de la PIC :
Mettre statine et/ou fibrate en
suspend durant le traitement
par colchicine
Interactions pharmacodynamiques : [9]
- Addition de risque d’agranulocytose avec des médicamentes myélosuppresseurs (p.ex :
anticancéreux, métamizole, carbamazépine, clozapine, cotrimoxazole etc.)
- Addition de risque de neuropathique périphérique (p.ex avec diverses chimiothérapies)
- Addition de risque d’effets indésirables musculaires (cf. ci-dessus statine et fibrates, diverses
chimiothérapies, etc.)
1.7 Autres traitements de la crise de goutte
La crise de goutte peut être prise en charge selon l’algorithme de l’American College of
Rheumatology (cf. ci-dessous) en veillant à bien respecter les contre-indications de chacune des
options thérapeutiques : [2]

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- AINS (p.ex. naproxène ou ibuprofène)
Il existe peu d’études de bonne qualité sur les AINS dans la crise de goutte et pas d’études
randomisées comparatives avec la colchicine. Plusieurs études ont comparé les différents AINS
entre eux sans différence d’efficacité apparente.
NB : Pas d’aspirine ou de dérivés salicylés, car ils augmentent les taux d’acide urique.[7]
- Corticoïdes (p.ex. prednisone 30 à 50 mg 1x/j durant 5 à 10 jours).[10]
- Inhibiteur de l’interleukine-1
En cas de contre-indications ou d’échecs aux autres traitements.[7]
Selon l’American College of Rheumatology, l’utilisation des inhibiteurs de l’interleukine-1 (p.ex.
anakinra 100 mg s.c /j durant 3j : niveau d’évidence B) est une option pour les crises sévères
réfractaires aux autres traitements, bien que la balance bénéficie-risque de ce traitement reste
incertaine.[2,10] L’anakinra (Kineret®) est un médicament étranger, dont l’utilisation dans la
crise de goutte est off label. Parmi les effets secondaires de ce type de traitement, une baisse
du nombre de neutrophiles (leucopénie) et de plaquettes a été observée.[7,13]