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EFFET#DU#CANNABIS#SUR#LE#CERVEAU!
UNE$AVANCÉE!MAJEURE!
!
Des!chercheurs!de!l’ESPCI!ParisTech,!de!l’INSERM!et!du!CNRS!ont!mis!en!évidence!
un!effet!perturbateur!des!composants!du!cannabis!sur!les!neurones,!pouvant!
jouer!un!rôle!majeur!dans!le!développement!du!cerveau!au!temps!de!
l’adolescence.!
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?#744&*,)*'&+,(@"©Alexandre"Roland,"Benjamin"Jordan"&"Zsolt"Lenkei"
LES!EFFETS!DU!CANNABIS!:!UN!ENJEU!DE!SANTÉ!PUBLIQUE!
Le"cannabis"est"aujourd’hui"l’une"des"drogues"les"plus"couramment"consommées,"et"sa"
légalisation,"à"des"fins"médicales"ou"récréatives,"est"à"l’étude"dans"différentes"régions"du"
globe."L’éventail!des!effets!physiologiques!du!cannabis!reste!encore!peu!connu"et"
doit"être"évalué"avec"soin,"notamment"dans"le"cadre"d’une"utilisation"thérapeutique"ou"
récréative"accrue."
Dans"cette"perspective,"de"nombreux"programmes"de"recherche"dans"le"monde"ont"pour"
objectif"d’évaluer!les!propriétés!biologiques!des!cannabinoïdes"(molécules"qui"
activent"les"récepteurs"du"même"nom"dans"le"système"nerveux"central),"notamment"
ceux"du"cannabis."Ces"études"portent"notamment"sur"leur!éventuel!bénéfice!dans!le!
traitement!de!pathologies"comme"les"nausées,"les"spasmes,"la"douleur"chronique"ou"le"
glaucome"(entre"autres),"mais"aussi"sur"les"effets"secondaires"(perte"de"mémoire,"
pathologies"mentales),"constatés"notamment"chez"les"jeunes."
DÉCOUVERTE!D’UN!EFFET!JUSQU’ALORS!INCONNU!DU!CANNABIS!SUR!LES!
NEURONES!
C’est"dans"ce"contexte"d’intérêt"général"que"des"chercheurs"de"l’ESPCI"ParisTech,"de"
l’INSERM"et"du"CNRS"ont"montré"que"les"endoWcannabinoïdes"(produits"naturellement"
par"l’organisme)"et"les"exoWcannabonoïdes"(comme"ceux"du"cannabis)"induisent"une"
contractilité!des!neurones"(par"action"de"l’actomyosine)"qui"façonne!à!la!fois!leur!
morphologie!et!leur!croissance."Ces"résultats"mettent"en"évidence"un"effet"encore"
inconnu"et"inattendu"des"cannabinoïdes"sur"le"cerveau."Ils"représentent"un"pas"en"avant"
majeur"dans"la!compréhension!des!effets!du!cannabis,!notamment!chez!les!
adolescents,!qui!achèvent!leur!développement!cérébral."
Il"est"aujourd’hui"bien"établi"que"le"système"de"récepteurs"endocannabinoïde"est"un"
régulateur!de!la!signalisation!neuronale!et!du!développement!des!neurones."La"
principale"cible,"dans"le"cerveau,"des"endoW"et"des"exoWcannabinoïdes"(comme"ceux"
présents"dans"la"marijuana)"est"le"récepteur"cannabinoïde"de"type"1"(CB1R),"l’un"des"
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récepteurs"neuronaux"couplés"aux"protéines"G"(RCPG)"les"plus"abondants."Cependant,"
les"effets"moléculaires"de"l’activation"de"CB1R"restent"encore"largement"inconnus."En"
montrant"que"les"principaux"endoW"et"exoWcannabinoïdes"–"dont"ceux"présents"dans"le"
cannabis"–"déclenchent"la"contraction"rapide"et"réversible"des"neurones"(opérée"par"
l’actomyosine),"les"chercheurs"viennent"justement"d’identifier"une"nouvelle"voie"
d’effecteur,"en"aval"des"CB1Rs"neuronales."
Cette"activation"peut"conduire"à"un!remodelage!morphologique!de!large!ampleur!
des!neurones!et!à!des!modifications!durables!de!leur!schéma!de!croissance,"qui"
perturbe"la"façon"dont"ils"se"développent"et"s’interconnectent."Les"chercheurs"ont"en"
effet"montré"que"l’inhibition"pharmacologique"&)*'&'("des"CB1Rs"au"cours"du"
développement"du"cerveau"conduit"à"une"croissance"excessive"des"axones"corticofuges."
Ces"résultats"confirment"que"la"contractilité"des"neurones,"opérée"par"l’actomyosine"via"
la"médiation"des"CB1Rs,"est"nécessaire"pour"trouver"le"chemin"axonal"correct":"c’est"la"
preuve"de"la!pertinence!physiologique"de"nouveau"mécanisme"effecteur"en"aval"des"
CB1Rs"neuronales"mis"en"évidence"par"les"chercheurs."
MIEUX!COMPRENDRE!POUR!POUVOIR!AGIR!
Dans"un"contexte"plus"large,"les"recherches"récentes"convergent"vers"un"consensus":"au"
sein"du"cerveau,"de"multiples"mécanismes"de"signalisation"intracellulaire"sont"communs"
à"la"croissance"de"développement"des"neurones"et"à"la"régulation"de"la"force"de"la"
synapse"mature."Par"suite,"la"reconfiguration"de"l’actomyosin"induite"par"les"CB1Rs"
pourrait"aussi"être"impliquée"dans"l’activité"fonctionnelle"et"les!pathologies!de!la!
connectivité!synaptique,"telles"que"les!troubles!psychotiques"qui"se"manifestent"chez"
les"adolescents"prédisposés"consommant"du"cannabis."Cette"perspective"pourrait"offrir"
une!opportunité!d’intervention!thérapeutique!totalement!inédite."
RÉFÉRENCE!
-#))#5&)(&+A&)+7$,+*#$%(:B(4&)*$()%2#$%&3&%B*4C#1,4*),72()#3*:(21C(3(;B*D*;2(E%C"
Alexandre"B"Roland,"Ana"Ricobaraza,"Damien"Carrel,"Benjamin"M"Jordan,"Felix"Rico,"
Anne"C"Simon,"Marie"HumbertWClaude,"Jeremy"Ferrier,"Maureen"H"McFadden,"Simon"
Scheuring,"Zsolt"Lenkei"
DOI":"http://dx.doi.org/10.7554/eLife.03159"
eLife"2014";10.7554/eLife.03159"
Via"C%%1FGGEEEH,41$&HI2GI2G#$%7#3&%,4G=J/KG,II,%A+7A$#))#5&4A472A3,A$,2',#7A7),A#'#)$,,*
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