Physiopathologie des épilepsies de la personne âgée
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Physiopathologie des épilepsies de la personne âgée Professeur Thierry GRISAR Université de Liège Belgique Physiopathologie d’une épilepsie Survenue récurrente de décharges bio électriques paroxystiques, synchrones et transitoires au niveau d’un groupe significatif de neurones du cortex cérébral produisant, au plan clinique, des récidives de crises épileptiques de sémiologie et de pronostic variables. SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Existe-t-il une épilepsie de la personne âgée ? Incidence annuelle des épilepsies = 134/100.000 Personnes âgées = 1% Les épilepsies = la troisième maladie neurologique de la personne âgée après l’infarctus cérébral et la démence. Tallis R, Hall G, Craig I, Dean A (1991) How common are epileptic seizures in old age? Age and Aging, 20, 442–448. SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Incidence et prévalence des épilepsies en fonction de l’âge Pierre Jallon « Epidemiology of childhood epilepsies » dans : « A practical guide to childhood epilepsies » C.P. Panayiotopoulos (2006) SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Incidence et prévalence des épilepsies en fonction de l’âge Craig et Tallis, 1991 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Les épilepsies de la personne âgée Hauser, 1992 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Les épilepsies de la personne âgée : étiologie SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Les épilepsies de la personne âgée : étiologie Epilepsy in elderly people Linda J Stephen, Martin J Brodie THE LANCET • Vol 355 • April 22, 2000 1441 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Physiologie endocrinienne de la sénescence SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Le vieillissement cérébral serait-il épileptogène ? Dichter MA, Weinberger LM (1997) Epileptogenesis and the aging brain. In: Rowan AJ, Ramsay RE, eds. Seizures and epilepsy in the elderly. Boston, MA: Butterworth-Heinemann, 21–28. SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Le cerveau vieillissant Probabilité plus élevée de séquelles de lésions acquises anciennes ou récentes. Pathologies neurodégénératives spécifiques liées à l’âge Pathologies génétiques et/ou de développement d’expression tardive Le vieillissement « normal » du cerveau est il épileptogène ? SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR La dégénérescence neuro fibrillaire (DNF) signature neuronale de l’âge ? Neurofilaments SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Protéines tau Merge Prof T GRISAR La vulnérabilité sélective signature neuronale de la maladie ? SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Sensibles à la DNF Moins sensibles à la DNF Hippocampe Hippocampe Cellules pyramidales CA1, EC et subiculum Cellules pyramidales CA3 Cellules à grains du DG Néocortex Néocortex Sous groupes de cellules pyramidales Projections cortico‐corticales entre aires associatives (temporale inférieure vers cortex préfrontal) Interneurones Sous groupes de cellules pyramidales Cortex primaire sensitif et moteur Système modulateur diffus Cholinergique de Meynert Projections thalamo corticales Prof T GRISAR LOMEDS (Late Onset Myoclonic Epilepsy in Down Syndrome) • De Simone et al. 20010 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Vieillir : réduction du nombre de neurones ? Le vieillissement normal du cerveau est plus caractérisé par une perte de propriétés synaptiques qu’une réduction du nombre total de neurone par apoptose (données stéréologiques de l’hippocampe et néocortex) Le vieillissement normal du cerveau est caractérisé par une perte de certaines fonctions synaptiques plus spécifiques (exemple : rétention des activités de cellules de lieu de l’hippocampe). SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Cellules de lieu dans CA1 de l’animal âgé Bamos et al.1997 Morrisson et Hof 1997 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Exemples de phénomènes neurobiologiques du tissu cérébral âgé pouvant conduire à une hyperexcitabilité 1 Remodelage synaptique (rôle des œstrogènes) 2 Hypothèse calcique 3 Modifications de l’expression génique dans l’hippocampe impliqués dans le vieillissement et le déficit de mémoire spatiale 4 Augmentation des « gap jonctions » 5 Réduction de la transmission cholinergique dans l’hippocampe 6 Démyélinisation axonale spécifique SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Remodelage synaptique : épines dendritiques MMI Neurones pyramidaux du sillon temporal supérieur du singe Dendrites apicaux Dendrites basaux Jeunes âgés SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Duan et al. 2003 Prof T GRISAR Remodelage synaptique : contacts dendritiques Barners, 1994 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Remodelage synaptique : effets des œstrogènes (singes femelles) DR (Cortex préfrontal) DNMS (Hippocampe) Morrison et Roberts 2003 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Hypothèse calcique The « calcium hypothesis » of brain aging The “calcium hypothesis of brain aging” Epilepsy Res. 2006 Jan;68 Suppl 1:S5-20. The neurobiology of aging. Kelly KM, Nadon NL, Morrison JH, Thibault O, Barnes CA, Blalock EM. Decrements accruing with age : decreased synaptic contacts, ion imbalances or neuronal loss. Compensatory increases in function for excitatory amino acid receptors, GABAA receptors, voltage-gated calcium currents and calcium homeostatic mechanisms. Behav Brain Res. 2000 Nov;115(2):219-33. Modification of ion channels and calcium homeostasis of basal forebrain neurons during aging. Griffith WH, Jasek MC, Bain SH, Murchison D. SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Activation du VGCC de type L post synaptique et réduction des EPSPs, de la plasticité à court terme(FF) dans les cellules de CA1 Thibault et al. 2001 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Modifications de l’expression génique dans l’hippocampe impliqués dans le vieillissement et le déficit de mémoire spatiale (rongeurs) (microarray) Blalock et al 2003 161 ACRGs(aging and cognition RG) Marqueurs de l’inflammation Métabolisme énergétique Plasticité neuritique et synaptique Régulateurs transcriptionels Synthèse du cholestérol SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Modèle d’une ontogénie neurobiologique du déclin cognitif lié à l’âge (avec ou sans tendance à l’hyperexcitabilité) Blalock et al. 2003 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Merci de votre attention SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR Activation du VGCC de type L post synaptique et réduction des EPSPs, de la plasticité à court terme(FF) dans les cellules de CA1 SFGG, le 19 octobre 2010, Nice FRANCE Prof T GRISAR
