saizen eit ri

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANCAISE
AVIS DE LA COMMISSION
15 mai 2002
Examen du dossier de la spécialité inscrite pour une durée de trois ans
par arrêté du 29 juillet 1999 - (J.O. du 7 août 1999)
SAIZEN 8 mg/2,7 ml, poudre et solvant pour solution injectable en multidose
(B/1 et B/5)
SAIZEN CLICKEASY 8 mg/1,37 ml, poudre et solvant pour solution injectable
en multidose (B/1 et B/5)
Laboratoires SERONO France S.A.
somatropine
Liste I
Date de l’AMM : 3 avril 1989, 20 novembre 2001 (EIT)
Prescription restreinte (prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux
spécialistes en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant
dans les services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladie
métaboliques)
Médicament d’exception
Demande de renouvellement de l’inscription sur la liste des médicaments
remboursables aux assurés sociaux.
Renouvellement conjoint de la spécialité :
SAIZEN 1,33 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable
(B/1)
renouvellement de l’inscription à compter du 11 février 2000 (avis de renouvellement
- JO du 30 août 2000)
Modifications des conditions d’inscription : extension d’indication à l’adulte.
Secrétariat de la Commission : AFSSAPS – Unité de la Transparence

1 - CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1 Principe actif : Somatropine
1.2 Indications thérapeutiques :
SAIZEN est indiqué pour traiter :
- l’insuffisance de croissance liée à un déficit ou une absence de sécrétion
d’hormone de croissance endogène.
- l’insuffisance de croissance chez les filles atteintes de dysgénésie gonadique
(syndrome de Turner), confirmé par analyse chromosomique.
- l’insuffisance de croissance liée à une insuffisance rénale chronique (IRC), chez
l’enfant prépubère.
- traitement substitutif chez l’adulte présentant un déficit marqué en hormone
de croissance documenté par un test dynamique démontrant le déficit
somatotrope. Les patients doivent également remplir les critères suivants :
a) déficit acquis pendant l’enfance :
les patients dont le déficit somatotrope a été diagnostiqué pendant l’enfance
doivent être réévalués et leur déficit somatotrope doit être confirmé avant de
débuter le traitement substitutif par SAIZEN.
b) déficit acquis à l’âge adulte :
les patients doivent présenter un déficit somatotrope secondaire à une atteinte
hypothalamique ou hypophysaire et au moins un autre déficit hormonal
(excepté la prolactine) et un traitement substitutif adéquat aura dû être
instauré, avant de débuter le traitement substitutif par hormone de croissance.
1.3 Posologie :
La posologie doit être adaptée pour chaque patient ; cependant pour :
- déficit somatotrope lié à une sécrétion d’hormone de croissance endogène.
0,7 à 1mg/m2 de surface corporelle par jour ou 0,025 à 0,035 mg/kg de poids
corporel par jour, administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
- l’insuffisance de croissance chez les filles atteintes de dysgénésie gonadique
(syndrome de Turner) :
1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour ou 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel
par jour, administrés par voie sous-cutanée.

Un traitement concomitant par des stéroïdes anabolisants non androgéniques chez
les patientes présentant un syndrome de Turner peut augmenter la réponse au
traitement.
- l’insuffisance de croissance liée à une insuffisance rénale chronique (IRC), chez
l’enfant prépubère.
1,4 mg/m2 de surface corporelle par jour correspondant à environ 0,045 à 0,050
mg/kg de poids corporel par jour, administrés par voie sous-cutanée.
Durée de traitement : le traitement doit être interrompu lorsque le patient a atteint
une taille adulte satisfaisante ou lorsque les épiphyses sont soudées.
Les sites d’injection sous-cutanée doivent varier afin d’éviter une lipodystrophie.
Déficit en hormone de croissance chez l’adulte :
Au début du traitement par somatropine, il est recommandé d’administrer des doses
initiales faibles : 0,15 – 0,3 mg/jour par voie sous-cutanée. La dose doit être ensuite
adaptée progressivement et controlée par les valeurs du facteur de croissance (IGF-
1). La dose d’entretien recommandée dépasse rarement 1 mg/jour. En général, il
convient d’administrer la dose efficace la plus faible. Chez les patients plus âgés ou
en surcharge podérale, des doses plus faibles peuvent s’avérer nécessaires.
2 - RAPPEL DES CONDITIONS D’INSCRIPTION ET DES RECOMMANDATIONS
DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
SAIZEN 4 UI (1,33 mg)
Inscription en 1997 : avis favorable dans toutes les indications de l’AMM : retard de
croissance liée à un déficit en hormone de croissance endogène ou à un syndrome
de Turner.
Avis du 18 novembre 1998 : demande d’extension d’indication dans le traitement du
retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique chez l’enfant prépubère
(concernant SAIZEN 4 UI (B/1)) et inscription de SAIZEN 4UI (B/10) dans toutes les
indications.
Avis favorable.
Avis du 15 décembre 1999 : avis favorable au renouvellement d’inscription de
SAIZEN 4UI (B/1)
SAIZEN 24 UI (8 mg) et 24 UI (8 mg) EASYJECT
Avis du 3 février 1999 : avis favorable à l’inscription sur les listes sécurité sociale et
collectivités.
Avis du 16 juin 1999 : demande d’inscription dans le retard de croissance chez
l’enfant prépubère ayant une insuffisance rénale chronique

Avis du 10 octobre 2001 : changement de dénomination de SAIZEN 8mg EASYJECT
en SAIZEN 8mg/1,37ml CLICKEASY.
3 - MEDICAMENTS COMPARABLES SELON LA COMMISSION
3.1 Classement dans la classification ATC 2001
H : Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues
01 : Hormones hypophysaires, hypothalamiques et analogues
A : Hormones de l’antéhypophyse et analogues
C : Somatropine et analogues
01 : Somatropines
3.2 Médicaments de comparaison de la classe pharmaco-thérapeutique
MAXOMAT UMATROPE
GENOTONORM
NORDITROPINE ZOMACTON
DSE + + + + +
TURNER + + + +
IRC 1 + + +
IRC 2 +
RCIU +
SPW +
DSA* + + +
DSE : déficit somatotrope de l’enfant
DSA* : déficit somatotrope de l’adulte
IRC 1 : retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique chez l’enfant
prépubère.
IRC 2 : retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique chez l’enfant
pubère
SPW : syndrome de Prader-Willi
* : cette indication n’est pas prise en charge.
4 - ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
4.1 Efficacité
SAIZEN versus placebo.
Traitement de 6 mois
Posologie de 0,005 mg/Kg/j puis 0,01 mg/Kg/j après 4 semaines
Critères de jugement : masse maigre corporelle (absorptiométrie) et le test sur tapis
roulant.

Masse maigre Somatropine (SAIZEN) placebo
Avant traitement N = 59 47,3+11,2 Kg N = 54 51,9+11,9Kg
Après 6 mois de traitement N = 52 48+11,6Kg N = 52 51,9+11,6Kg
Le test sur tapis roulant : pas d’augmentation significative du VO2 max dans le
groupe traité par rapport au groupe placebo.
Autres résultats :
- diminution de la masse grasse
Masse grasse Somatropine (SAIZEN) placebo
Avant traitement N = 59 27,73+10,72
Kg N = 54 28,9+14,83Kg
Après 6 mois de
traitement N = 52 23,82+9,65Kg N = 52 29,12+15,33Kg
- fonction cardiaque
% de fraction d’éjection Somatropine (SAIZEN) placebo
Avant traitement N = 52 54,9+11,21 % N = 50 54,41+12,91%
Après 6 mois de
traitement N = 48 60,89+9,47% N = 49 57,3+8,61%
Volume télésystolique
dans le ventricule gauche Somatropine (SAIZEN) placebo
Avant traitement N = 52 35,83+17,61ml N = 48 39,04+16 ml
Après 6 mois de
traitement N = 49 30,4+15,35 ml N = 49 37,69+16,64Kg
Conclusion :
- augmentation de la masse maigre sous somatropine versus placebo (critère
de jugement)
- parmi les critères secondaires : diminution de la masse grasse corporelle,
amélioration de la fraction d’éjection et une baisse du volume télésystolique
du ventricule gauche.
4.2 Effets indésirables
Les effets les plus fréquemment rapportés des arthralgies (somatropine :23,3%
versus placebo :12,7%), maux de tête (18,3% versus 14,5%), symptôme grippal
(15% versus 5,5%), œdème périphérique (15% versus 3,6%), mal de dos (10%
versus 9,1%), myalgie (8,3%versus3,6%) , rhinite (8,3% versus 3,6%), vertige (6,7%
versus 5,5%), infection du tractus respiratoire (6,7% versus 3,6%), paresthésie (6,7%
versus 1,8%), hypoesthésie (6,7% versus 0%), bronchite (5% versus 9,1%), œdème
(5% versus 3,6%), nausée (5% versus 3,6%).