CONDUITE A TENIR
CAT-DIAB-032
Protocole
TEST D’HYPOGLYCEMIE
INSULINIQUE (GH)
V : 01
Date d’application:
01/2012
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REDACTION
Date : 10/10/2011
VALIDATION (expertise-vérification)
APPROBATION
Date :
Dr E SOCQUARD, Praticien attaché
Dr C PASQUAL, Dr M AITOUARES, Dr
Y RICARD, Praticiens hospitaliers
Dr F. AMIOT, Chef de service
Diabétologie
Pr DELEMER Brigitte, praticien hospitalier
1 Objet du document
Modalités pratiques de l’exploration dynamique de l’axe somatotrope lorsque les examens hormonaux
statiques ne permettent pas le diagnostic d’une insuffisance hypophysaire somatotrope.
2 Domaine d’application du document
2.1 Unité(s), service(s) ou pôle(s) concerné(s)
La mise en œuvre de ce protocole se réalise sur prescription médicale en :
Hôpital de jour multidisciplinaire
Service de diabétologie-endocrinologie
2.2 Professionnels concernés
Médecins
Infirmières
3 Contenu du document
EXPLORATION DE LA FONCTION SOMATOTROPE PAR STIMULATION DE L’HORMONE DE
CROISSANCE :
Principe actif:
Insuline rapide ordinaire
Posologie :
0,1U/kg de poids corporel, à renouveler au bout de 1h en l’absence d’hypoglycémie à la
posologie de 0.2U/kg
Protocole :
o Sujet à jeun depuis 12h et au repos depuis 30min
o Mise en place d’une perfusion de sérum physiologique avant l’épreuve
o Prélèvements aux temps T15min et T0 (glycémie, GH), IGF1 à T0 et glycémie capillaire
o Injection IVD de la dose appropriée d’insuline
o Prélèvements à T+15,+30,+45,+60,+90min (glycémie, GH) et glycémie capillaire
Précautions d’usage / Effets secondaires :
o Contre-indications : Grossesse, ne pas réaliser ce test chez les patients âgés de plus de 70 ans,
porteurs d’une pathologie cardiaque ou nale et chez les patients ayant des antécédents de
convulsions.
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INSULINIQUE (GH)
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o Précautions : pour l’exploration de l’axe somatotrope seul, l’hydrocortisone peut être donnée
avant le test ; le test doit être effectué après substitution des autres déficits antéhypophysaires.
o Effets secondaires : Le principal est la survenue d’une hypoglycémie symptomatique associant
des signes adrénergiques (sueurs, pâleur, tremblements, tachycardie) voire des signes de
neuroglycopénie (asthénie, sensation de faim, troubles de l’attention, diplopie, perte de
connaissance).
surveillance médicale stricte du fait du jeun et de l’injection d’insuline
prélèvement de glycémie veineuse, cortisolémie, GH si malaise, puis injection
intraveineuse de glucosé à 30%, poursuite du test
prévenir le médecin si hypoglycémie sévère ou convulsions
Après le test, donner un petit déjeuner copieux avec sucres lents.
Résultats :
o Le test n’est interprétable que si on obtient une hypoglycémie suffisante, inférieure à 0,45 g/l.
o Fonction somatotrope : la réponse est normale si le pic de GH est supérieur à 20 mUI/l (6,6
µg/l). Le déficit sévère en GH est défini par une réponse inférieure à 10 mUI/l (3,3 µg/l).
o Les résultats sont à interpréter en fonction du BMI, l’obésité représentant le facteur confondant
le plus important dans le diagnostic de déficit en hormones de croissance (chevauchement des
valeurs de GH stimulées chez les patients obèses et les patients déficitaires en GH).
- 30
15
30
45
60
90
t (min)
Repos
1
2
3
4
Prélèvements glycémie,
GH à T-15min et T0,
IGF1 à T0 + glycémie
capillaire
Prélèvements glycémie, GH
à T+15, +30, +45, +60,
+90min + glycémie
capillaire
Injection IVD dose
insuline 0.1U/Kg
- 15
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4 Référence(s)
Aimaretti G, Corneli G, Razzore P, et al. Comparison between insulin-induced hypoglycemia
and growth hormone (GH)-releasing hormone+arginine as provocative tests for the diagnosis of
GH deficiency in adults. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 1615-8.
Biller BM, Samuels MH, Zagar A, et al. Sensitivity and specificity of six tests for the diagnosis
of adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2067-79.
Booth GL, Zahedi A, Ezzat S. Evaluation of normal pituitary function. In: Melmed S. (2nd ed).
The Pituitary. Blackwell Science Inc, 2002 :709-26.
Ho KK for the 2007 GH deficiency consensus workshop participants. Eur J Endocrinol 2007 ;
157 : 695-700.
Hoffman DM, Nguyen TV, O’Sullivan AJ, Baxter RC, Ho KK. ITT and IGF-1 in the diagnosis
of growth hormone deficiency in adults. Lancet 1994; 344: 613-4.
Jones SL, Trainer PJ, Perry L, Wass JA, Besser GM, Grossman A. An audit of the insulin
tolerance test in adult subjects in acute investigation unit over one year. Clin Endocrinol (Oxf)
1994; 41: 123-8.
Rahim A, Toogood AA, Shalet SM. The assessment of growth hormone status in normal young
males using a variety of provocative agents. Clin Endocrinol (Oxf) 1996; 45:557-62.
5 Définition(s) / abréviation(s)
L’hypoglycémie secondaire à l’injection d’insuline stimule la production hypophysaire de GH
(mécanisme probablement adrénergique, stimulant la GHRH puis la GH).
L’hypoglycémie insulinique est le test de référence pour la recherche d’une insuffisance somatotrope.
Une valeur basse de GH plasmatique de base ne suffit pas au diagnostic de ficit en GH.
Physiologiquement les valeurs de GH en dehors des pics de crétion sont en effet à la limite de
détection du dosage. Le dosage d’IGF-1 est peu spécifique chez l’adulte pour le diagnostic de déficit
somatotrope : de nombreuses circonstances peuvent en effet entraîner une baisse de l’IGF-1 en l’absence
de tout déficit en GH :
De plus, ce dosage est peu sensible puisqu’environ 50% des patients ayant un déficit en GH ont des
valeurs d’IGF-1 normales.
Des tests pharmacologiques de stimulation sont donc nécessaires pour établir un diagnostic de déficit
somatotrope, et font partie des recommandations officielles.
Recommandations chez l’adulte :
Déficit somatotrope acquis pendant l’enfance sans antécédent de pathologie hypothalamo-
hypophysaire ni d’irradiation encéphalique :
Causes de baisse de l’IGF-1 en dehors du déficit en GH
Dénutrition, maladie cœliaque, insuffisance hépatique
Diabète insulino-dépendant déséquilibré
Estrogénothérapie orale
Hypothyroïdie
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Les déficits isolés en GH de l’enfance doivent être réévalués de manière particulière. Chez ces patients,
le déficit en GH de l’adulte est moins probable. Dans ces cas, deux tests de stimulation de la GH sont
nécessaires, à savoir le test d’hypoglycémie insulinique et un second test à la GHRH, test couplé :
GHRH-arginine, GHRH-ornithine, glucagon-bétaxolol, glucagon-propranolol, sauf en cas de taux bas
d’IGF-1(<-2DS) qui est considéré comme un test.
Déficit somatotrope acquis à l’âge adulte :
Les patients doivent avoir un déficit somatotrope secondaire à une pathologie hypothalamique ou
hypophysaire et au moins un autre déficit antéhypophysaire associé (excepté le déficit en prolactine) et
correctement substitué (dans ce cas un seul test de stimulation de la GH peut suffire). Le test de
référence est l’hypoglycémie insulinique. Les autres tests pharmacologiques de stimulation sont réalisés
en cas de contre-indication à cet examen.
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