Intro SF 2011

Cours N
N°° 1 : 8 septembre 2011
Organisation Générale
du Système Immunitaire
F. Bérard
UFR LYON SUD
Année 20112011-2012
Définitions
•
•
•
•
Système immunitaire = 500 millions d
d’années
années
Immunité = protection = maintien de l’intégrité
Compartiment effecteur = défense contre les agressions
Déficit immunitaire = sensibilité aux infections
Immunité = protection
ANATOMIE DU SI
• Q
Question :
– Le système immunitaire est il régulé de l’intérieur ?
– Existe
Existe--t-il une tolérance spécifique ?
Oui = Le système
y
immunitaire
= différencier le « Soi » vs « Non soi »
= élaborer
él b
une réponse
é
en fonction
f
ti
Inflammation
Déclencher les
mécanismes de
défense contre une
agression :
- cicatrisation
- infections
- cancers
...
Contrôle de
l’inflammation
Préserver le « soi »
- Sélection (moelle
et thymus)
- Régulation
(système anti
anti-inflammatoire)
Maladies inflammatoires chroniques =
confusion
f i « soii » et « non soii », et/ou
/ déficit
défi i
réponse immunitaire antianti-inflammatoire
ANATOMIE DU SI
• Questions :
– Comment survivre aux infections en attendant
que les anticorps apparaissent ?
Il existe 2 Grandes familles
Système de l’Immunité Innée
ou naturelle
ou Non - spécifique
Système
y
de l’Immunité acquise
q
ou adaptative
ou Spécifique
S é ifi
Cellules du système immunitaire
Cellules NK
Cellule souche
hématopoiétique
Précurseur
lymphoide
Lympho T
Lympho B
Cellules de
l’immunité
adaptative
Source:
Précurseur
myéloide
Macrophage/ Neutrophile Eosinophile Basophile
Monocyte/
Cell dendritique
Phagocytose
Presentation
antigénique
Phagocytose Immunité anti Réponses
Antibacterien
allergiques
parasite
Cellules de l‘Immunité Innée
Goldsby RA et al. In: Kuby Immunology.
Immunology. 4th ed. New York: WH Freeman & Co; 2000: 2828-29; 41
41--45.
Mastocyte
Inflammation
Réponses
allergiques
Immunité innée vs adaptative
• Réponse immédiate
= Discrimination du danger
= Fonctions effectrices
constitutives dès la rencontre
avec le pathogène
(inflammation, phagocytose)
• qq centaines
t i
de
d récepteurs
é t
(Toll--like receptors,...)
fixes (Toll
• Réponse retardée (1(1-7 jours)
= « soi » vs « non soi »
= Fonctions effectrices adaptées
donc inductibles
(prolifération, activation,
maturation, différenciation)
14--18 Récepteurs modulables
• 1014
(maturation d’affinité) très
polymorphiques
p
y
p q
(AC / TCR)
• Cellules : Lymphocytes T et B
• Cellules : PN, mono, masto,
CPA,...
• Fact. sériques : Ctk, chimiok, • Fact. sériques : Anticorps +++
PG, LT, complément,...
• Pas de mémoire
é i (qualité
(
i é cste • Mémoire (réponse de + en +
de réponse)
rapide et efficace = adaptée)
ANATOMIE DU SI
• Questions :
– Comment se fait la reconnaissance spécifique
(ou « adaptative ») de l’antigène ?
Contrairement au lymphocyte B, le lymphocyte
T ne peut pas reconnaître ll’antigène
antigène circulant...
circulant
CMH
CPA
...nécessité
nécessité de dégradation de l’antigène
l antigène par
une cellules présentatrice d’antigène (CPA),
puis
i de
d présentation
é t ti de
d l’antigène
l’ ti è associé
ié à
une molécule du CMH
ANATOMIE DU SI
• Questions :
– Ou sont fabriqués les cellules du SI ?
– Ou est élaborée la réponse immunitaire ?
• Les cellules du SI sont fabriquées dans
l moelle
la
ll osseuse
• La réponse immunitaire est élaborée
dans les organes lymphoides primaires
(t lé
(tolérance)
) ett secondaires
d i
(effecteurs
( ff t
mais aussi tolérance))
Les organes lymphoïdes
• Primaires :
a) Moelle (tolérance centrale des
lymphocytes B)
b) Thymus (différenciation des
LT, tolérance centrale des LT)
• Secondaires : Ganglions, amygdales, plaques
de Peyer,...
Peyer = organisation de la réponse
immunitaire adaptative (spécifique d’antigène)
SYSTEME IMMUNITAIRE
« Recirculation entre organes lymphoides secondaires et
tissus périphériques»
ANATOMIE DU SI
• Questions :
– Comment se fait la communication entre les
cellules du SI ?
Les
es sytèmes
sy è es de communication
co
u c o
• Entre les cellules du SI
• Entre les cellules du SI et les autres cellules du soi
• Entre les cellules du SI et les cibles (non soi)
• Les molécules
é
d’adhésion
é
permettent un contact et des
échanges entre les différentes cellules
• Les cellules sécrètent
é è
des cytokines
i
quii permettent la
communication à distance (courte = autocrine ou
paracrine longue = endocrine) et régulent la réponse
paracrine,
(ctk inflammatoires vs tolérogènes)
• Les chémokines (ou) chimiokines permettent le
recrutement spécifique des cellules de l’immunité
Les
es sytèmes
sy è es de communication
co
u c o
• Entre les cellules du SI
• Entre les cellules du SI et les autres cellules du soi
• Entre les cellules du SI et les cibles (non soi)
• Les molécules
é
d’adhésion
é
permettent un contact et des
échanges entre les différentes cellules
• Les cellules sécrètent
é è
des cytokines
i
quii permettent la
communication à distance (courte = autocrine ou
paracrine longue = endocrine) et régulent la réponse
paracrine,
(cytokines inflammatoires vs tolérogènes)
• Les chimiokines (chemokines) permettent le
recrutement spécifique des cellules de l’immunité
RESUME : LE SYSTEME IMMUNITAIRE
AGRESSION
(DANGER)
REPONSE
IMMEDIATE
IMMUNITE INNEE
ou naturelle
p
q
ou Non - spécifique
ACTIVATION
REPONSE
DIFFEREE
(Ac, LT)
IMMUNITE ACQUISE
ou adaptative
ou Spécifique
p
q
RESUME : LE SYSTEME IMMUNITAIRE
AGRESSION
GUERISON
(DANGER)
REPONSE
IMMEDIATE
IMMUNITE INNEE
ou naturelle
p
q
ou Non - spécifique
ACTIVATION
REPONSE
DIFFEREE
(Ac, LT)
IMMUNITE ACQUISE
ou adaptative
ou Spécifique
p
q
RESUME : LE SYSTEME IMMUNITAIRE
AGRESSION
GUERISON
(DANGER)
IMMUNITE INNEE
ou naturelle
p
q
ou Non - spécifique
REPONSE
IMMEDIATE
REGULATION
(CONTROLE
REPONSE
ANTI
INFLAM)
DIFFEREE
(Ac, LT)
(-)
IMMUNITE ACQUISE
ou adaptative
ou Spécifique
p
q
(-)
Exemple de la vaccination
Vaccin injecté
j
dans la peau
p
Conclusion
• L’immunologie est une science transversale
((infectieux,, cancérologie,
g , allergologie,...)
g g , )
• C’est l’étude des mécanismes permettant le
maintien de ll’intégrité
intégrité de ll’organisme
organisme (de la
cicatrisation à la destruction spécifique d’un
pathogène )
pathogène...)
• 3 grands systèmes :
– Système
S è
effecteur
ff
– Système de communication
– Système régulateur
Applications
pp
cliniques
q
• Immunité anti
anti--infectieuse
- Rapport individu environnement (nécessité d’une
diversité pour conserver l’espèce)
- Déficits immunitaires
• Vaccinations
- Induction d’une immunité acquise protectrice
• Auto - immunité
- Anomalies de la reconnaissance du soi qui est
visualisé comme le non soi
• Greffes et grossesse
- Tolérer le greffon (non soi) sans tolérer les
infections ni les cancers
Applications biologiques
• Sérologie
Sé l i (réaction
( é ti antigèneantigène
ti è -anticorps)
ti
)
• Immunomarquage
q g ((coupes
p tissulaires,,
cellules en suspension,…)
• Etude
Et d d
des polymorphismes
l
hi
génétiques
é éti
• Etude de l’ARN: p
puces d’expression
p
• Pharmacogénomique et réponse aux
traitements
Applications thérapeutiques
•
•
•
•
•
•
Vaccins
Immunosuppresseurs
Anti--inflammatoires
Anti
Thérapie cellulaire
Inhibiteurs des interactions cellulaires
Inhibite rs des ccytokines
Inhibiteurs
tokines
L connaissance
La
i
de
d l’immunologie
l’i
l i
fait évoluer le type de prise en charge
des malades
• Ex : ulcère duodénal
– 1970 : vagotomie
vagotomie, anti acides
– 1980 : Hélicobacter Pylori : antibiotiques
– Dans le futur : vaccin