Pourquier P.

Philippe Pourquier
Approches in silico pour l’identification de marqueurs
de réponse aux inhibiteurs de kinases
INSERM U1194 –Résistance aux Traitements et Thérapies Innovantes
XVIES JOURNÉES DU GROUPE DE PHARMACOLOGIE CLINIQUE ONCOLOGIQUE
17&18 novembre 2016, Toulouse

Traitement local
- Chirurgie
- Radiothérapie
Déprivation androgénique
- Castration
- Analogues de la LHRH
Antiandrogènes
- 1ère génération
(Bicalutamide)
Chimiothérapies
- Taxanes (Docétaxel, Cabazitaxel)
Antiandrogènes
- 2ème génération (Enzalutamide,
Acétate d’abiratérone)
Immunothérapie
- Sipuleucel -T
Radiopharmaceutique
- Radium-223
Evolution de la maladie (volume tumoral)
Formes
localisées
Formes avancées
résistantes à la castration
Formes récidivantes
androgéno-dépendantes
Années
Exemple du cancer de la prostate
Et après……?
1er rang des cancers chez l’homme - Incidence augmente avec l’âge
3ème rang des décès par cancer
Cancer androgéno-dépendant
Très hétérogène (anatomopathologie et génétique)

IK Cibles Phase Résultat
Erlotinib EGFR II Prometteur
Gefitinib Négatif
Lapatinib HER2-Nu, EGFR, ERbB II Négatif
Imatinib PDGFR, BCR-Abl,Kit II Négatif
RSCF,DDR1-2,CSF-1R
Dasatinib Abl, Src, c-Kit, III Négatif
SRC, EPH, PDGFR
Cediranib VEGFR, Flt1/4, c-Kit, PDGFR, CSF-1R II
Négatif
Sorafenib RAF-1, B-RAF, VEGFR II
Sunitinib VEGFR, PDGFR III
Cabozantinib c-Met et VEGFR-2 III « Positif »
Vandetanib VEGFR-2 II Négatif
Les différents essais avec les inhibiteurs de kinases

Altérations des voies de signalisation dans le cancer de la prostate
Felgueiras et al. / J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol) 2014 15(1):16-42

Comment choisir le plus en amont possible pour éviter la multiplication
d’essais couteux infructueux?
En essayant d’identifier des gènes caractéristiques des cancers de prostates
résistants à la castration dont l’expression est corrélée à la réponse aux IKs
Utilisation des collections de lignées tumorales en culture
Problème: de plus en plus d’IKs sont en cours de développement
Pourquoi des résultats si décevants?