SYNDROMES LYMPHOPROLIFERATIFS (SLP) 2eme partie Camille GOLFIER Interne Hématologie 7eme semestre – CHU Dijon Cours IFSI Janvier 2017 MYELOME ORIGINE CSH MOELLE OSSEUS E Pro B GANGLIO N MOELLE OSSEUS E B naïf Plasmocyte s Pré B B Immature LL C LYMPHOME S MYELOME GENERALITES • Synthèse anormale de plasmocytes monoclonaux au sein de la moelle osseuse. Plasmocyte normal : - Lymphocyte B - Producteur d’anticorps (=Immunoglobuline) pour défenses immunitaires. - Réponse immunitaire acquise (après reconnaissance d’un Ac) ex= vaccin Bactér ie Plasmocyte Bactér ie Plasmocytes myélomateux Prolifération monoclonale Un plasmocyte myélomateux synthétisant un seul type d’anticorps (=Immunoglobuline) Myélomes : IgG > IgA > IgD + chaînes légères kappa > lambda Plasmocytes myélomateux Immunoglobuline sécrétée = pathologique Non fonctionnelle Toxique Inhibe la synthèse des autres Ig CRAB • HyperCalcémie • Insuffisance Hypogammaglobulinémi e infections à répétition (décès) Rénale • Anémie • Lésions osseuses (fractures, TV) B • Dépôts tissus = amylose DECOUVERTE / DIAGNOSTIC • Age > 60 ans • Douleurs osseuses ++++ ( !!! Ostéopathie) / fracture anormale Asthénie (anémie) Symptômes de l’hypercalcémie (vomissements, coeur,neuro) • • • • • • Anémie inexpliquée Hypercalcémie anormale Insuffisance rénale Syndrome inflammatoire CONFIRMATION DIAGNOSTIC MYELOGRAMME > 10% plasmocytes pathologiques Bilan sanguin Bilan urines • NFP • Ionogramme (Ca2+, rein?) • Dosage des IgG, IgA, IgM • Dosage des chaînes légères • Electrophorèse des protéines sériques • Immunofixation • B2 microglobuline • Protéinurie des 24H • Electrophorèse protéines urinaires • Immunofixation Imagerie • • • • Radiographies ++ IRM rachidienne TDM osseux TEP-TDM Pic monoclonal (accumulation d’Ig) Tassement vertébral + Epidurite Lacunes myélomateuses TRAITEMENTS Sujet âgé (>65-70 ans) Sujet jeune Chimiothérapie + Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Chimiothérapie seule CD38 Immunothérapie = Ac anti CD38+ (Daratumumab) TRAITEMENTS INHIBITEURS DU PROTEASOME Bortézomib (Velcade) S/C Carfilzomib (Kyprolis) IV Neuropathies +++ IMIDS Thalidomide Lenalidomide Pomalidomid e PO Neuropathies Thromboses ALKYLAN TS CORTICOID ES IMMUNOTHERA PIE Prednisolone Mephalan IV/PO Hémato Dexaméthason e IV/PO HTA/diabète Agressivité ASSOCIATIONS DE PLUSIEURS FAMILLES Doublettes Triplettes Quadruplettes Velcade Dexamethasone VTD / VRD Daratumumab-VTD Ac anti CD38 (Daratumumab) IV - AUTOGREFFE Chimiothérapie lourde (Melphalan) à J0 Autogreffe de CSH à J3 Aplasie = 7 jours (mucites, infections, besoins transfusionnels) Chambre protégée Hospitalisation = 3 semaines COMMENT RECOLTER LE GREFFON ? Taux PNN 1.5 G/L CSH Aplasie 0.5 G/L Jours Antibiotiques / surveillance NFP Chimio Sortie EX TTT SUJET JEUNE 1° LIGNE Velcade INDUCTIO N CONSOLID AT° ENTRETIEN Thalidomi Dexaméthsaone (J1,J4,J8,J11) de Velcade Thalidomi Dexaméthsaone de Velcade Thalidomi Dexaméthsaone de Velcade Thalidomi Dexaméthsaone de AUTOGREFFE DE CSH (MELPHALAN) Velcade Velcade Thalidomi de Thalidomi de Dexaméthsaone 4M 1M 2M Dexaméthsaone Lenalidomide petites doses en continu Puis surveillance…jusqu’à la prochaine rechute…. 1 AN = 2 ans EVOLUTION Décès infections +++++ MERCI ! TITRE TITRE TITRE TITRE TITRE TITRE